Ravulizumabe Subcutâneo (SC) Versus Ravulizumabe Intravenoso (IV) em Adultos com Hemoglobinúria Paroxística Noturna (PNH) Atualmente Tratados com Eculizumabe
1 de julho de 2024 atualizado por: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
Um estudo de fase 3, randomizado, de grupos paralelos, multicêntrico, aberto, farmacocinético, de não inferioridade de ravulizumabe administrado por via subcutânea versus intravenosa em pacientes adultos com hemoglobinúria paroxística noturna atualmente tratados com eculizumabe
O objetivo principal deste estudo é avaliar a farmacocinética (PK) do ravulizumabe administrado por via subcutânea por meio de um sistema de administração no corpo (OBDS) em comparação com o ravulizumabe administrado por via intravenosa em participantes adultos com HPN que estão clinicamente estáveis com eculizumabe por pelo menos 6 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistirá em um período de triagem de até 30 dias, um período de tratamento randomizado de 10 semanas e um período de extensão de 172 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
139
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Liverpool, Austrália, 2170
- Research Site
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Parkville, Austrália, 3050
- Research Site
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Botucatu, Brasil, 18618-970
- Research Site
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Ribeirão Preto, Brasil, 14049-901
- Research Site
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Rio De De Janeiro, Brasil, 20211030
- Research Site
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Salvador, Brasil, 40170010
- Research Site
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Sao Paulo, Brasil, 05403-000
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 01308-050
- Research Site
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Antwerpen, Bélgica, 2020
- Research Site
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Research Site
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Research Site
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Leuven, Bélgica, 3000
- Research Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- Research Site
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Badalona, Espanha, 8916
- Research Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- Research Site
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Donostia, Espanha, 20014
- Research Site
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Las Palmas de Gran Canaria, Espanha, 35020
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28040
- Research Site
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Majadahonda, Espanha, 28222
- Research Site
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Sevilla, Espanha, 41013
- Research Site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089
- Research Site
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Ekaterinburg, Federação Russa, 620102
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 125167
- Research Site
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Moscow, Federação Russa, 125284
- Research Site
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Saint-Petersburg, Federação Russa, 197089
- Research Site
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Helsinki, Finlândia, 00029
- Research Site
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Amiens, França, 80054
- Research Site
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Brest, França, 29609
- Research Site
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Lille, França, 59037
- Research Site
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Montpellier Cedex 5, França, 34090
- Research Site
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Nantes cedex 01, França, 44093
- Research Site
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Nice, França, 6200
- Research Site
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Paris, França, 75010
- Research Site
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Pessac, França, F-33604
- Research Site
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Pierre Benite Cedex, França, 69495
- Research Site
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Poitiers, França, 86021
- Research Site
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Rennes Cedex 9, França, 35033
- Research Site
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Strasbourg, França, 67098
- Research Site
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Tours, França, 37044
- Research Site
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Research Site
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Catania, Itália, 95123
- Research Site
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Milano, Itália, 20122
- Research Site
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Roma, Itália, 00168
- Research Site
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Rome, Itália, 161
- Research Site
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Adana, Peru, 01330
- Research Site
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Istambul, Peru, 34899
- Research Site
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Istanbul, Peru, 34096
- Research Site
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Izmir, Peru, 35100
- Research Site
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İstanbul, Peru, 34093
- Research Site
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Uppsala, Suécia, 75185
- Research Site
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Vienna, Áustria, 1090
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homem ou mulher ≥18 anos de idade
- Tratado com eculizumabe para HPN por pelo menos 3 meses antes do Dia 1
- Nível de LDH ≤1,5 × limite superior do normal (LSN) na triagem
- Diagnóstico de HPN confirmado por citometria de fluxo de alta sensibilidade documentada.
- Vacinação meningocócica documentada não mais de 3 anos antes ou no momento do início do tratamento do estudo.
- Peso corporal ≥40 a <100 quilogramas (kg)
- Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz começando na triagem e continuando até pelo menos 8 meses após a última dose de ravulizumabe.
- Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir o cronograma de visitas do estudo.
Critério de exclusão:
- Nível de LDH ≤ 2 × limite superior do normal (LSN) dentro de 3 meses antes do Dia 1
- Histórico de transplante de medula óssea.
- Histórico ou doença cardíaca, pulmonar, renal, endócrina ou hepática importante em andamento que, na opinião do investigador ou do patrocinador, impediria a participação.
- Condições médicas instáveis (por exemplo, isquemia miocárdica, sangramento gastrointestinal ativo, insuficiência cardíaca congestiva grave, necessidade antecipada de cirurgia de grande porte dentro de 6 meses após a randomização, coexistência de anemia crônica não relacionada à HPN).
- Mulheres grávidas, amamentando ou com teste de gravidez positivo na triagem ou no primeiro dia.
- Participação em outro estudo clínico intervencionista ou uso de qualquer terapia experimental dentro de 30 dias antes do início do medicamento do estudo no Dia 1 deste estudo ou dentro de 5 meias-vidas desse produto experimental, o que for maior.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de Tratamento Ravulizumabe SC
No Período de Tratamento Randomizado, os participantes receberão uma dose de ataque IV de ravulizumabe no Dia 1, seguida por doses de manutenção SC de ravulizumabe administradas via ravulizumabe OBDS no Dia 15 e todas as semanas (qw) a partir de então, por um total de 10 semanas de tratamento do estudo. No Período de Extensão, ravulizumabe SC será administrado via ravulizumabe OBDS do Dia 71 qw até o Dia 1274. |
O ravulizumabe OBDS é um produto de combinação de dispositivo biológico que consiste em um cartucho pré-cheio contendo ravulizumabe SC e um injetor no corpo.
Administrado por infusão IV.
As doses de Ravulizumab IV serão baseadas no peso corporal do participante.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Grupo de Tratamento Ravulizumabe IV
No Período de Tratamento Randomizado, os participantes receberão uma dose de ataque IV de ravulizumabe no Dia 1, seguida de doses de manutenção IV de ravulizumabe no Dia 15. No Período de Extensão, ravulizumabe SC será administrado via ravulizumabe OBDS do Dia 71 qw até o Dia 1274. |
O ravulizumabe OBDS é um produto de combinação de dispositivo biológico que consiste em um cartucho pré-cheio contendo ravulizumabe SC e um injetor no corpo.
Administrado por infusão IV.
As doses de Ravulizumab IV serão baseadas no peso corporal do participante.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Concentração Sérica Cvale de Ravulizumabe
Prazo: Pré-dose no dia 71
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Pré-dose no dia 71
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração Sérica Cvale de Ravulizumabe no Dia 351
Prazo: Pré-dose no dia 351
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Pré-dose no dia 351
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Concentrações do componente 5 (C5) do complemento sérico livre no dia 71
Prazo: Pré-dose no dia 71
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Pré-dose no dia 71
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Concentrações do componente 5 (C5) do complemento sérico livre no dia 351
Prazo: Pré-dose no dia 351
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Pré-dose no dia 351
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Alteração percentual da linha de base nos níveis de lactato desidrogenase (LDH) no dia 71
Prazo: Linha de base, dia 71
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A linha de base foi definida como a última avaliação antes da primeira dose do medicamento do estudo.
As amostras de lactato desidrogenase afetadas pela hemólise de mesa foram excluídas da análise.
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Linha de base, dia 71
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Alteração percentual da linha de base nos níveis de lactato desidrogenase no dia 351
Prazo: Linha de base, dia 351
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A linha de base subcutânea foi definida como a última avaliação antes da primeira dose de tratamento subcutâneo.
As amostras de lactato desidrogenase afetadas pela hemólise de mesa foram excluídas da análise.
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Linha de base, dia 351
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) - pontuação da subescala de fadiga versão 4 no dia 71
Prazo: Linha de base, dia 71
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A subescala FACIT-fadiga é um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades diárias e na função nos últimos 7 dias; os escores totais variam de 0 a 52, com escores mais altos indicando melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da primeira dose do medicamento do estudo.
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Linha de base, dia 71
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da pontuação da escala de terapia-fadiga para doenças crônicas versão 4 no dia 351
Prazo: Linha de base, dia 351
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A escala de fadiga FACIT é um questionário de 13 itens que avalia a fadiga auto-relatada e seu impacto nas atividades diárias e na função nos últimos 7 dias; os escores totais variam de 0 a 52, com escores mais altos indicando melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
A linha de base foi definida como o último valor não omisso antes da primeira dose de tratamento subcutâneo.
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Linha de base, dia 351
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Alteração da linha de base na pontuação do questionário de satisfação da administração do tratamento (TASQ) no dia 71
Prazo: Linha de base, dia 71
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O Questionário de Satisfação da Administração do Tratamento (TASQ) é um questionário de 19 itens que avalia a satisfação da administração do tratamento em 5 domínios: impacto físico, impacto psicológico, impacto nas atividades da vida diária, conveniência e satisfação.
Cada domínio oferece até 5 opções de resposta; pontuações mais baixas indicam uma resposta mais positiva.
A pontuação é completada pela soma de cada um dos 5 domínios.
As pontuações totais do TASQ durante o estudo variaram de 0 a 367, com uma pontuação mais baixa indicando maior satisfação com a administração do tratamento.
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Linha de base, dia 71
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Mudança da linha de base na pontuação do questionário de satisfação da administração do tratamento (TASQ) no dia 351
Prazo: Linha de base, dia 351
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O Questionário de Satisfação da Administração do Tratamento (TASQ) é um questionário de 19 itens que avalia a satisfação da administração do tratamento em 5 domínios: impacto físico, impacto psicológico, impacto nas atividades da vida diária, conveniência e satisfação.
Cada domínio oferece até 5 opções de resposta; pontuações mais baixas indicam uma resposta mais positiva.
A pontuação é completada pela soma de cada um dos 5 domínios.
As pontuações totais do TASQ durante o estudo variaram de 0 a 367, com uma pontuação mais baixa indicando maior satisfação com a administração do tratamento.
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Linha de base, dia 351
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Porcentagem de participantes que apresentaram hemólise de avanço até o dia 71
Prazo: Linha de base até o dia 71
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Hemólise de escape foi definida como pelo menos um sintoma novo ou piora ou sinal de hemólise intravascular (fadiga, hemoglobinúria, dor abdominal, falta de ar [dispnéia], anemia [hemoglobina <10 gramas/decilitro (g/dL)], evento [MAVE, incluindo trombose], disfagia ou disfunção erétil) na presença de LDH elevado ≥2*limite superior do normal (LSN).
O denominador para uma porcentagem foi participantes com pelo menos um dado pós-linha de base para o período.
Até o dia 71, apenas as visitas com dados foram usadas para avaliar a hemólise.
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Linha de base até o dia 71
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Porcentagem de participantes que apresentaram hemólise de avanço até o dia 351
Prazo: Linha de base até o dia 351
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Hemólise de escape foi definida como pelo menos um sintoma novo ou piora ou sinal de hemólise intravascular (fadiga, hemoglobinúria, dor abdominal, falta de ar [dispnéia], anemia [hemoglobina <10 g/dL], evento vascular adverso importante [MAVE, incluindo trombose], disfagia ou disfunção erétil) na presença de LDH elevado ≥2*LSN.
O denominador para uma porcentagem foi participantes com pelo menos um dado pós-linha de base para o período.
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Linha de base até o dia 351
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Porcentagem de participantes que evitaram a transfusão até o dia 71
Prazo: Linha de base até o dia 71
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Evitação de transfusão foi definida como participantes que permaneceram livres de transfusão e não necessitaram de transfusão após a primeira dose do medicamento do estudo durante o período de interesse.
As porcentagens são baseadas em participantes com quaisquer dados pós-linha de base para o período.
Até o dia 71, apenas as visitas com dados foram usadas para avaliar a prevenção de transfusões.
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Linha de base até o dia 71
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Porcentagem de participantes que evitaram a transfusão até o dia 351
Prazo: Linha de base até o dia 351
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Evitação de transfusão foi definida como participantes que permaneceram livres de transfusão e não necessitaram de transfusão após a primeira dose do medicamento do estudo durante o período de interesse.
O denominador para uma porcentagem foi participantes com pelo menos um dado pós-linha de base para o período.
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Linha de base até o dia 351
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Porcentagem de participantes que mantiveram a hemoglobina estabilizada até o dia 71
Prazo: Linha de base até o dia 71
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Hemoglobina estabilizada (SHg) foi definida como a prevenção de uma diminuição ≥2 g/dL no nível de hemoglobina desde a linha de base (definida como a última avaliação antes da primeira dose do medicamento do estudo) na ausência de transfusão até o final do período de interesse.
As porcentagens foram baseadas em participantes com pelo menos um dado pós-linha de base para o período.
Até o dia 71, apenas as visitas com dados foram usadas para avaliar a SHg.
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Linha de base até o dia 71
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Porcentagem de participantes que mantiveram a hemoglobina estabilizada até o dia 351
Prazo: Linha de base até o dia 351
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A SHg foi definida como evitar uma diminuição ≥2 g/dL no nível de hemoglobina desde a linha de base SC (definida como a última avaliação antes da primeira dose do tratamento SC) na ausência de transfusão até o final do período de interesse.
O denominador para uma porcentagem foi participantes com pelo menos um dado pós-linha de base para o período.
As visitas foram baseadas no número de dias desde a primeira dose do tratamento SC.
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Linha de base até o dia 351
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
2 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
31 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2018
Primeira postagem (Real)
21 de novembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
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- Distúrbios da micção
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- Proteinúria
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- Síndromes Mielodisplásicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Hemoglobinúria
- Hemoglobinúria Paroxística
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Inativadores do Complemento
- Ravulizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ALXN1210-PNH-303
- 2017-002370-39 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
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