Ravulizumab subkutant (SC) kontra Ravulizumab intravenöst (IV) hos vuxna med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) som för närvarande behandlas med Eculizumab
1 juli 2024 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.
En fas 3, randomiserad, parallellgrupps, multicenter, öppen, farmakokinetisk, noninferioritetsstudie av Ravulizumab administrerat subkutant kontra intravenöst hos vuxna patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri som för närvarande behandlas med Eculizumab
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera farmakokinetiken (PK) för ravulizumab administrerat subkutant via ett on-body delivery-system (OBDS) jämfört med intravenöst administrerat ravulizumab hos vuxna deltagare med PNH som är kliniskt stabila på eculizumab i minst 6 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien kommer att bestå av en screeningperiod på upp till 30 dagar, en 10-veckors randomiserad behandlingsperiod och en 172-veckors förlängningsperiod.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
139
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Liverpool, Australien, 2170
- Research Site
-
Parkville, Australien, 3050
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2020
- Research Site
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Research Site
-
Hasselt, Belgien, 3500
- Research Site
-
Leuven, Belgien, 3000
- Research Site
-
-
-
-
-
Botucatu, Brasilien, 18618-970
- Research Site
-
Ribeirão Preto, Brasilien, 14049-901
- Research Site
-
Rio De De Janeiro, Brasilien, 20211030
- Research Site
-
Salvador, Brasilien, 40170010
- Research Site
-
Sao Paulo, Brasilien, 05403-000
- Research Site
-
São Paulo, Brasilien, 01308-050
- Research Site
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00029
- Research Site
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Research Site
-
Brest, Frankrike, 29609
- Research Site
-
Lille, Frankrike, 59037
- Research Site
-
Montpellier Cedex 5, Frankrike, 34090
- Research Site
-
Nantes cedex 01, Frankrike, 44093
- Research Site
-
Nice, Frankrike, 6200
- Research Site
-
Paris, Frankrike, 75010
- Research Site
-
Pessac, Frankrike, F-33604
- Research Site
-
Pierre Benite Cedex, Frankrike, 69495
- Research Site
-
Poitiers, Frankrike, 86021
- Research Site
-
Rennes Cedex 9, Frankrike, 35033
- Research Site
-
Strasbourg, Frankrike, 67098
- Research Site
-
Tours, Frankrike, 37044
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089
- Research Site
-
-
-
-
-
Catania, Italien, 95123
- Research Site
-
Milano, Italien, 20122
- Research Site
-
Roma, Italien, 00168
- Research Site
-
Rome, Italien, 161
- Research Site
-
-
-
-
-
Adana, Kalkon, 01330
- Research Site
-
Istambul, Kalkon, 34899
- Research Site
-
Istanbul, Kalkon, 34096
- Research Site
-
Izmir, Kalkon, 35100
- Research Site
-
İstanbul, Kalkon, 34093
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Research Site
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
- Research Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ryska Federationen, 620102
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 125167
- Research Site
-
Moscow, Ryska Federationen, 125284
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 197089
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 8916
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Research Site
-
Donostia, Spanien, 20014
- Research Site
-
Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35020
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28040
- Research Site
-
Majadahonda, Spanien, 28222
- Research Site
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Research Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Research Site
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, 1090
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man eller kvinna ≥18 år
- Behandlas med eculizumab för PNH i minst 3 månader före dag 1
- LDH-nivå ≤1,5 × övre normalgräns (ULN) vid screening
- PNH-diagnos bekräftad med dokumenterad högkänslig flödescytometri.
- Dokumenterad meningokockvaccination inte mer än 3 år före, eller vid tidpunkten för, påbörjande av studiebehandling.
- Kroppsvikt ≥40 till <100 kg (kg)
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda högeffektiva preventivmedel med början vid screening och fortsätta till minst 8 månader efter den sista dosen av ravulizumab.
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studiebesöksschemat.
Exklusions kriterier:
- LDH-nivå ≤ 2 × övre normalgräns (ULN) inom 3 månader före dag 1
- Historik av benmärgstransplantation.
- Historik av eller pågående allvarlig hjärt-, lung-, njur-, endokrin- eller leversjukdom som, enligt utredarens eller sponsorns åsikt, skulle utesluta deltagande.
- Instabila medicinska tillstånd (till exempel myokardischemi, aktiv gastrointestinal blödning, allvarlig kronisk hjärtsvikt, förväntat behov av större operation inom 6 månader efter randomisering, samexisterande kronisk anemi som inte är relaterad till PNH).
- Kvinnor som är gravida, ammar eller som har ett positivt graviditetstest vid screening eller dag 1.
- Deltagande i en annan interventionell klinisk studie eller användning av någon experimentell terapi inom 30 dagar före start av studieläkemedlet på dag 1 i denna studie eller inom 5 halveringstider av den prövningsprodukten, beroende på vilket som är längst.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ravulizumab SC Behandlingsgrupp
Under den randomiserade behandlingsperioden kommer deltagarna att få en IV laddningsdos av ravulizumab på dag 1 följt av SC underhållsdoser av ravulizumab administrerade via ravulizumab OBDS på dag 15 och varje vecka (qw) därefter under totalt 10 veckors studiebehandling. Under förlängningsperioden kommer ravulizumab SC att administreras via ravulizumab OBDS från dag 71 qw till och med dag 1274. |
Ravulizumab OBDS är en kombinationsprodukt för biologiska produkter som består av en förfylld cylinderampull som innehåller ravulizumab SC och en injektor på kroppen.
Administreras genom IV-infusion.
Ravulizumab IV-doser kommer att baseras på deltagarens kroppsvikt.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ravulizumab IV behandlingsgrupp
Under den randomiserade behandlingsperioden kommer deltagarna att få en IV laddningsdos av ravulizumab på dag 1 följt av IV underhållsdoser av ravulizumab på dag 15. Under förlängningsperioden kommer ravulizumab SC att administreras via ravulizumab OBDS från dag 71 qw till och med dag 1274. |
Ravulizumab OBDS är en kombinationsprodukt för biologiska produkter som består av en förfylld cylinderampull som innehåller ravulizumab SC och en injektor på kroppen.
Administreras genom IV-infusion.
Ravulizumab IV-doser kommer att baseras på deltagarens kroppsvikt.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Ctrough serumkoncentration av Ravulizumab
Tidsram: Fördos på dag 71
|
Fördos på dag 71
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ctrough serumkoncentration av Ravulizumab vid dag 351
Tidsram: Fördos på dag 351
|
Fördos på dag 351
|
|
|
Koncentrationer av gratis serumkomplement komponent 5 (C5) på dag 71
Tidsram: Fördos på dag 71
|
Fördos på dag 71
|
|
|
Koncentrationer av gratis serumkomplement komponent 5 (C5) på dag 351
Tidsram: Fördos på dag 351
|
Fördos på dag 351
|
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i laktatdehydrogenasnivåer (LDH) vid dag 71
Tidsram: Baslinje, dag 71
|
Baslinje definierades som den sista bedömningen före första studieläkemedelsdosen.
Laktatdehydrogenasprover påverkade av bordshemolys exkluderades från analysen.
|
Baslinje, dag 71
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i laktatdehydrogenasnivåer vid dag 351
Tidsram: Baslinje, dag 351
|
Subkutan baslinje definierades som den sista bedömningen före den första dosen av subkutan behandling.
Laktatdehydrogenasprover påverkade av bordshemolys exkluderades från analysen.
|
Baslinje, dag 351
|
|
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av terapi för kroniska sjukdomar (FACIT)-Trötthetsunderskala Version 4-poäng vid dag 71
Tidsram: Baslinje, dag 71
|
FACIT-fatigue subscale är ett frågeformulär med 13 punkter som utvärderar självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion under de föregående 7 dagarna; totalpoäng varierar från 0 till 52 med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den första dosen av studieläkemedlet.
|
Baslinje, dag 71
|
|
Förändring från baslinjen i funktionell bedömning av kronisk sjukdom Terapi-utmattningsskala Version 4-poäng vid dag 351
Tidsram: Baslinje, dag 351
|
FACIT-fatigue scale är ett frågeformulär med 13 punkter som utvärderar självrapporterad trötthet och dess inverkan på dagliga aktiviteter och funktion under de föregående 7 dagarna; totalpoäng varierar från 0 till 52 med högre poäng som indikerar bättre hälsorelaterad livskvalitet.
Baslinje definierades som det sista icke-saknade värdet före den första dosen av subkutan behandling.
|
Baslinje, dag 351
|
|
Förändring från baslinjen i Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ)-resultat vid dag 71
Tidsram: Baslinje, dag 71
|
Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ) är ett frågeformulär med 19 artiklar som bedömer tillfredsställelse med behandlingsadministration över 5 domäner: fysisk påverkan, psykologisk påverkan, påverkan på aktiviteter i det dagliga livet, bekvämlighet och tillfredsställelse.
Varje domän erbjuder upp till 5 svarsalternativ; lägre poäng indikerar ett mer positivt svar.
Poängsättningen slutförs genom att summera var och en av de 5 domänerna.
Totalt TASQ-poäng under studien varierade från 0 till 367, med en lägre poäng som indikerar större tillfredsställelse med behandlingsadministration.
|
Baslinje, dag 71
|
|
Förändring från baslinjen i Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ)-resultat vid dag 351
Tidsram: Baslinje, dag 351
|
Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ) är ett frågeformulär med 19 artiklar som bedömer tillfredsställelse med behandlingsadministration över 5 domäner: fysisk påverkan, psykologisk påverkan, påverkan på aktiviteter i det dagliga livet, bekvämlighet och tillfredsställelse.
Varje domän erbjuder upp till 5 svarsalternativ; lägre poäng indikerar ett mer positivt svar.
Poängsättningen slutförs genom att summera var och en av de 5 domänerna.
Totalt TASQ-poäng under studien varierade från 0 till 367, med en lägre poäng som indikerar större tillfredsställelse med behandlingsadministration.
|
Baslinje, dag 351
|
|
Procentandel av deltagare som upplevde genombrottshemolys fram till dag 71
Tidsram: Baslinje fram till dag 71
|
Genombrottshemolys definierades som minst ett nytt eller förvärrat symtom eller tecken på intravaskulär hemolys (trötthet, hemoglobinuri, buksmärtor, andnöd [dyspné], anemi [hemoglobin <10 gram/deciliter (g/dL)], allvarliga vaskulära händelse [MAVE, inklusive trombos], dysfagi eller erektil dysfunktion) i närvaro av förhöjd LDH ≥2*övre normalgräns (ULN).
Nämnaren för en procentandel var deltagare med minst en post-baseline-data för perioden.
Under dag 71 användes endast besök med data för att bedöma genombrottshemolys.
|
Baslinje fram till dag 71
|
|
Procentandel av deltagare som upplevde genombrottshemolys fram till dag 351
Tidsram: Baslinje fram till dag 351
|
Genombrottshemolys definierades som minst ett nytt eller förvärrat symtom eller tecken på intravaskulär hemolys (trötthet, hemoglobinuri, buksmärtor, andnöd [dyspné], anemi [hemoglobin <10 g/dL], allvarlig biverkning av kärl [MAVE, inklusive trombos], dysfagi eller erektil dysfunktion) i närvaro av förhöjd LDH ≥2*ULN.
Nämnaren för en procentandel var deltagare med minst en post-baseline-data för perioden.
|
Baslinje fram till dag 351
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde undvikande av transfusion fram till dag 71
Tidsram: Baslinje fram till dag 71
|
Undvikande av transfusion definierades som deltagare som förblev transfusionsfria och inte behövde en transfusion efter den första dosen av studieläkemedlet under perioden av intresse.
Procentsatserna baseras på deltagare med eventuell post-baseline-data för perioden.
Under dag 71 användes endast besök med data för att bedöma undvikande av transfusion.
|
Baslinje fram till dag 71
|
|
Procentandel av deltagare som uppnådde undvikande av transfusion upp till dag 351
Tidsram: Baslinje fram till dag 351
|
Undvikande av transfusion definierades som deltagare som förblev transfusionsfria och inte behövde en transfusion efter den första dosen av studieläkemedlet under perioden av intresse.
Nämnaren för en procentandel var deltagare med minst en post-baseline-data för perioden.
|
Baslinje fram till dag 351
|
|
Andel deltagare som bibehöll stabiliserat hemoglobin fram till dag 71
Tidsram: Baslinje fram till dag 71
|
Stabiliserat hemoglobin (SHg) definierades som undvikande av en ≥2 g/dL minskning av hemoglobinnivån från baslinjen (definierad som den sista bedömningen före den första dosen av studieläkemedlet) i frånvaro av transfusion till slutet av perioden av intresse.
Procentsatserna baserades på deltagare med minst en post-baseline-data för perioden.
Under dag 71 användes endast besök med data för att bedöma SHg.
|
Baslinje fram till dag 71
|
|
Andel deltagare som bibehöll stabiliserat hemoglobin fram till dag 351
Tidsram: Baslinje fram till dag 351
|
SHg definierades som undvikande av en ≥2 g/dL minskning av hemoglobinnivån från SC Baseline (definierad som den sista bedömningen före den första dosen av SC-behandling) i frånvaro av transfusion till slutet av perioden av intresse.
Nämnaren för en procentandel var deltagare med minst en post-baseline-data för perioden.
Besöken baserades på antalet dagar sedan första dosen av SC-behandling.
|
Baslinje fram till dag 351
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 februari 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
2 februari 2021
Avslutad studie (Faktisk)
31 augusti 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 november 2018
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 november 2018
Första postat (Faktisk)
21 november 2018
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
3 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
1 juli 2024
Senast verifierad
1 juli 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Urologiska manifestationer
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Urineringsstörningar
- Anemi
- Proteinuri
- Anemi, hemolytisk
- Myelodysplastiska syndrom
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Urogenitala sjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Hemoglobinuri
- Hemoglobinuri, Paroxysmal
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Komplettera inaktiverande medel
- Ravulizumab
Andra studie-ID-nummer
- ALXN1210-PNH-303
- 2017-002370-39 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .