Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ravulizumab subkutánně (SC) versus ravulizumab intravenózně (IV) u dospělých s paroxysmální noční hemoglobinurií (PNH) aktuálně léčených eculizumabem

1. července 2024 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Randomizovaná, paralelní, skupinová, multicentrická, otevřená, farmakokinetická studie noninferiority fáze 3 ravulizumabu podávaného subkutánně versus intravenózně u dospělých pacientů s paroxysmální noční hemoglobinurií v současnosti léčených ekulizumabem

Primárním cílem této studie je vyhodnotit farmakokinetiku (PK) ravulizumabu podávaného subkutánně prostřednictvím on-body aplikačního systému (OBDS) ve srovnání s intravenózně podávaným ravulizumabem u dospělých účastníků s PNH, kteří jsou klinicky stabilní na ekulizumabu po dobu alespoň 6 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie se bude skládat z až 30denního screeningového období, 10týdenního randomizovaného léčebného období a 172týdenního období prodloužení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

139

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Liverpool, Austrálie, 2170
        • Research Site
      • Parkville, Austrálie, 3050
        • Research Site
  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2020
        • Research Site
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Research Site
      • Hasselt, Belgie, 3500
        • Research Site
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Research Site
  • Brazílie
      • Botucatu, Brazílie, 18618-970
        • Research Site
      • Ribeirão Preto, Brazílie, 14049-901
        • Research Site
      • Rio De De Janeiro, Brazílie, 20211030
        • Research Site
      • Salvador, Brazílie, 40170010
        • Research Site
      • Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
        • Research Site
      • São Paulo, Brazílie, 01308-050
        • Research Site
  • Finsko
      • Helsinki, Finsko, 00029
        • Research Site
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Research Site
      • Brest, Francie, 29609
        • Research Site
      • Lille, Francie, 59037
        • Research Site
      • Montpellier Cedex 5, Francie, 34090
        • Research Site
      • Nantes cedex 01, Francie, 44093
        • Research Site
      • Nice, Francie, 6200
        • Research Site
      • Paris, Francie, 75010
        • Research Site
      • Pessac, Francie, F-33604
        • Research Site
      • Pierre Benite Cedex, Francie, 69495
        • Research Site
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Research Site
      • Rennes Cedex 9, Francie, 35033
        • Research Site
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Research Site
      • Tours, Francie, 37044
        • Research Site
  • Holandsko
      • Maastricht, Holandsko, 6229 HX
        • Research Site
  • Itálie
      • Catania, Itálie, 95123
        • Research Site
      • Milano, Itálie, 20122
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00168
        • Research Site
      • Rome, Itálie, 161
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Research Site
  • Krocan
      • Adana, Krocan, 01330
        • Research Site
      • Istambul, Krocan, 34899
        • Research Site
      • Istanbul, Krocan, 34096
        • Research Site
      • Izmir, Krocan, 35100
        • Research Site
      • İstanbul, Krocan, 34093
        • Research Site
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Research Site
  • Ruská Federace
      • Ekaterinburg, Ruská Federace, 620102
        • Research Site
      • Moscow, Ruská Federace, 125167
        • Research Site
      • Moscow, Ruská Federace, 125284
        • Research Site
      • Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197089
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90089
        • Research Site
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko, 8916
        • Research Site
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Research Site
      • Donostia, Španělsko, 20014
        • Research Site
      • Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35020
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Research Site
      • Majadahonda, Španělsko, 28222
        • Research Site
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Research Site
  • Švédsko
      • Uppsala, Švédsko, 75185
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let
  • Léčena eculizumabem na PNH po dobu nejméně 3 měsíců před 1. dnem
  • Hladina LDH ≤1,5 ​​× horní hranice normálu (ULN) při screeningu
  • Diagnóza PNH potvrzená dokumentovanou vysoce citlivou průtokovou cytometrií.
  • Zdokumentované očkování proti meningokokům ne více než 3 roky před nebo v době zahájení studijní léčby.
  • Tělesná hmotnost ≥40 až <100 kilogramů (kg)
  • Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou antikoncepci počínaje screeningem a pokračovat alespoň 8 měsíců po poslední dávce ravulizumabu.
  • Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a dodržovat harmonogram studijní návštěvy.

Kritéria vyloučení:

  • Hladina LDH ≤ 2 × horní hranice normálu (ULN) během 3 měsíců před 1. dnem
  • Transplantace kostní dřeně v anamnéze.
  • Anamnéza nebo probíhající závažné srdeční, plicní, ledvinové, endokrinní nebo jaterní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora vylučovalo účast.
  • Nestabilní zdravotní stavy (například ischemie myokardu, aktivní gastrointestinální krvácení, těžké městnavé srdeční selhání, předpokládaná potřeba velkého chirurgického zákroku do 6 měsíců od randomizace, koexistující chronická anémie nesouvisející s PNH).
  • Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo které mají pozitivní těhotenský test na screeningu nebo 1. den.
  • Účast v jiné intervenční klinické studii nebo použití jakékoli experimentální terapie během 30 dnů před zahájením studie léku v den 1 v této studii nebo během 5 poločasů tohoto hodnoceného produktu, podle toho, která hodnota je větší.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina léčby ravulizumabem SC

V období randomizované léčby budou účastníci dostávat IV nasycovací dávku ravulizumabu v den 1 následovanou SC udržovacími dávkami ravulizumabu podávanými prostřednictvím ravulizumabu OBDS v den 15 a poté každý týden (qw) po dobu celkem 10 týdnů studijní léčby.

V období prodloužení bude ravulizumab SC podáván prostřednictvím ravulizumabu OBDS od 71. dne qw do 1274. dne.
Kombinovaný produkt: Ravulizumab OBDS
Ravulizumab OBDS je kombinovaný přípravek biologického zařízení sestávající z předplněné zásobní vložky obsahující ravulizumab SC a injektoru na tělo.
Biologický: Ravulizumab
Podává se IV infuzí. Dávky ravulizumabu IV budou založeny na tělesné hmotnosti účastníka.
Ostatní jména:
  • ALXN1210
Aktivní komparátor: Skupina léčby ravulizumabem IV

V období randomizované léčby budou účastníci dostávat IV úvodní dávku ravulizumabu v den 1 následovanou IV udržovacími dávkami ravulizumabu v den 15.

V období prodloužení bude ravulizumab SC podáván prostřednictvím ravulizumabu OBDS od 71. dne qw do 1274. dne.
Kombinovaný produkt: Ravulizumab OBDS
Ravulizumab OBDS je kombinovaný přípravek biologického zařízení sestávající z předplněné zásobní vložky obsahující ravulizumab SC a injektoru na tělo.
Biologický: Ravulizumab
Podává se IV infuzí. Dávky ravulizumabu IV budou založeny na tělesné hmotnosti účastníka.
Ostatní jména:
  • ALXN1210

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Ctrough sérová koncentrace ravulizumabu
Časové okno: Předosejte v den 71
Předosejte v den 71

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ctrough sérová koncentrace ravulizumabu v den 351
Časové okno: Předosejte v den 351
Předosejte v den 351
Volný sérový komplement složka 5 (C5) Koncentrace v den 71
Časové okno: Předosejte v den 71
Předosejte v den 71
Volný sérový komplement složka 5 (C5) Koncentrace v den 351
Časové okno: Předosejte v den 351
Předosejte v den 351
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách laktátdehydrogenázy (LDH) v den 71
Časové okno: Výchozí stav, den 71
Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před první dávkou studovaného léku. Vzorky laktátdehydrogenázy ovlivněné stolní hemolýzou byly z analýzy vyloučeny.
Výchozí stav, den 71
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hladinách laktátdehydrogenázy v den 351
Časové okno: Výchozí stav, den 351
Subkutánní výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení před první dávkou subkutánní léčby. Vzorky laktátdehydrogenázy ovlivněné stolní hemolýzou byly z analýzy vyloučeny.
Výchozí stav, den 351
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – skóre podškály únava verze 4 v den 71
Časové okno: Výchozí stav, den 71
Subškála FACIT-fatigue je 13-položkový dotazník, který hodnotí únavu, kterou si sami uvedli, a její dopad na denní aktivity a funkci za posledních 7 dní; celkové skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou studovaného léku.
Výchozí stav, den 71
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení stupnice terapie chronického onemocnění-únava verze 4 skóre v den 351
Časové okno: Výchozí stav, den 351
FACIT-fatigue scale je 13-položkový dotazník, který hodnotí únavu, kterou si sami uváděli, a její dopad na denní aktivity a funkci za posledních 7 dní; celkové skóre se pohybuje od 0 do 52, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života související se zdravím. Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota před první dávkou subkutánní léčby.
Výchozí stav, den 351
Změna oproti výchozímu skóre v dotazníku spokojenosti s podáváním léčby (TASQ) v den 71
Časové okno: Výchozí stav, den 71
The Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ) je 19-položkový dotazník, který hodnotí spokojenost s léčbou v 5 oblastech: fyzický dopad, psychologický dopad, dopad na aktivity každodenního života, pohodlí a spokojenost. Každá doména nabízí až 5 možností odpovědi; nižší skóre ukazuje na pozitivnější odpověď. Bodování je dokončeno sečtením každé z 5 domén. Celkové skóre TASQ se během studie pohybovalo od 0 do 367, přičemž nižší skóre značilo větší spokojenost s podáváním léčby.
Výchozí stav, den 71
Změna oproti výchozímu skóre v dotazníku spokojenosti s podáváním léčby (TASQ) v den 351
Časové okno: Výchozí stav, den 351
The Treatment Administration Satisfaction Questionnaire (TASQ) je 19-položkový dotazník, který hodnotí spokojenost s léčbou v 5 oblastech: fyzický dopad, psychologický dopad, dopad na aktivity každodenního života, pohodlí a spokojenost. Každá doména nabízí až 5 možností odpovědi; nižší skóre ukazuje na pozitivnější odpověď. Bodování je dokončeno sečtením každé z 5 domén. Celkové skóre TASQ se během studie pohybovalo od 0 do 367, přičemž nižší skóre značilo větší spokojenost s podáváním léčby.
Výchozí stav, den 351
Procento účastníků, kteří zažili průlomovou hemolýzu do 71. dne
Časové okno: Základní stav do dne 71
Průlomová hemolýza byla definována jako alespoň jeden nový nebo zhoršující se příznak nebo známka intravaskulární hemolýzy (únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dušnost [dušnost], anémie [hemoglobin <10 gramů/decilitr (g/dl)], závažné nežádoucí vaskulární příhoda [MAVE, včetně trombózy], dysfagie nebo erektilní dysfunkce) v přítomnosti zvýšené LDH ≥ 2* horní hranice normálu (ULN). Jmenovatelem pro procento byli účastníci s alespoň jedním údajem po výchozím stavu za dané období. Během dne 71 byly k hodnocení průlomové hemolýzy použity pouze návštěvy s daty.
Základní stav do dne 71
Procento účastníků, kteří zažili průlomovou hemolýzu do 351. dne
Časové okno: Základní stav do dne 351
Průlomová hemolýza byla definována jako alespoň jeden nový nebo zhoršující se symptom nebo známka intravaskulární hemolýzy (únava, hemoglobinurie, bolest břicha, dušnost [dušnost], anémie [hemoglobin <10 g/dl], závažná nežádoucí vaskulární příhoda [MAVE, včetně trombóza], dysfagie nebo erektilní dysfunkce) za přítomnosti zvýšené LDH ≥2*ULN. Jmenovatelem pro procento byli účastníci s alespoň jedním údajem po výchozím stavu za dané období.
Základní stav do dne 351
Procento účastníků, kteří se vyhnuli transfuzi do 71. dne
Časové okno: Základní stav do dne 71
Vyhýbání se transfuzi bylo definováno jako účastníci, kteří zůstali bez transfuze a nepotřebovali transfuzi po první dávce studovaného léku během sledovaného období. Procenta jsou založena na účastnících s jakýmikoli daty po výchozím stavu za dané období. Po 71. den byly k hodnocení vyhýbání se transfuzi použity pouze návštěvy s daty.
Základní stav do dne 71
Procento účastníků, kteří se vyhnuli transfuzi do 351. dne
Časové okno: Základní stav do dne 351
Vyhýbání se transfuzi bylo definováno jako účastníci, kteří zůstali bez transfuze a nepotřebovali transfuzi po první dávce studovaného léku během sledovaného období. Jmenovatelem pro procento byli účastníci s alespoň jedním údajem po výchozím stavu za dané období.
Základní stav do dne 351
Procento účastníků, kteří udržovali stabilizovaný hemoglobin do 71. dne
Časové okno: Základní stav do dne 71
Stabilizovaný hemoglobin (SHg) byl definován jako zamezení poklesu hladiny hemoglobinu o ≥2 g/dl oproti výchozí hodnotě (definované jako poslední hodnocení před první dávkou studovaného léku) v nepřítomnosti transfuze do konce období zájmu. Procenta byla založena na účastnících s alespoň jedním údajem po výchozím stavu za dané období. Během dne 71 byly k hodnocení SHg použity pouze návštěvy s daty.
Základní stav do dne 71
Procento účastníků, kteří si udrželi stabilizovaný hemoglobin do 351. dne
Časové okno: Základní stav do dne 351
SHg byl definován jako zamezení poklesu hladiny hemoglobinu o ≥2 g/dl oproti výchozí hodnotě SC (definované jako poslední hodnocení před první dávkou SC léčby) v nepřítomnosti transfuze do konce sledovaného období. Jmenovatelem pro procento byli účastníci s alespoň jedním údajem po výchozím stavu za dané období. Návštěvy byly založeny na počtu dnů od první dávky SC léčby.
Základní stav do dne 351

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. února 2019

Primární dokončení (Aktuální)

2. února 2021

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALXN1210-PNH-303
  • 2017-002370-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Paroxysmální noční hemoglobinurie

Klinické studie na Ravulizumab OBDS

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit