Oseltamivir versus paracétamol pour le syndrome grippal pendant la saison grippale

Cadre de l'étude : un seul hôpital tertiaire, contenant 1 000 lits. Intervention : meilleurs soins médicaux et oseltamivir oral 75 mg deux fois par jour pendant cinq jours.

Contrôle : meilleurs soins médicaux et paracétamol oral deux fois par jour pendant cinq jours. Les ajustements posologiques d'oseltamivir seront effectués conformément aux instructions du fabricant. Les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 60 ml/minute recevront 30 mg deux fois par jour pendant cinq jours. Les patients dont la clairance de la créatinine est de 10 à 30 ml/minute recevront 30 mg, une fois par jour pendant 5 jours. Les patients hémodialytiques recevront 30 mg à l'admission et 30 mg après chaque séance, pendant 5 jours. Les patients sous dialyse péritonéale recevront 30 mg une fois, ce qui suffit pour 5 jours. Les patients peuvent retirer leur participation à l'essai à tout moment. Le médecin traitant peut également être informé du bras de traitement, et débuter un traitement antiviral si jugé nécessaire.

Un prélèvement nasopharyngé pour la grippe sera obtenu lors de l'inscription. Les tests PCR seront effectués en interne. L'administration d'oseltamivir ou de paracétamol pour les patients avec des écouvillons négatifs sera arrêtée, sauf si l'échantillon a été obtenu après le début du médicament à l'étude. Les patients peuvent interrompre ou refuser les médicaments à l'essai à tout moment. Les raisons de l'arrêt seront documentées.

Effets indésirables : les enquêteurs surveilleront et documenteront le taux quotidien de nausées, de vomissements et de maux de tête, la détérioration de la fonction rénale (définie comme une augmentation de la créatinine de > 0,3 mg/dl ou de > 50 % par rapport au départ) et le délire à l'hôpital .

Calendrier et suivi des participants : après avoir signé le consentement éclairé (disponible en hébreu, arabe ou russe), le personnel de l'étude interrogera les patients et examinera les dossiers médicaux électroniques.

Les patients inscrits seront suivis quotidiennement par le personnel de l'étude à l'hôpital, jusqu'au premier de : l'obtention d'une amélioration clinique (définie ci-dessous), la sortie de l'hôpital ou 7 jours après la randomisation. Au cours du suivi, les patients seront évalués pour l'amélioration clinique et pour les EI (détaillé ci-dessus). Les patients sortis avant le jour 7 seront supposés avoir atteint une amélioration clinique à ce moment-là. Les réadmissions et les décès au jour 30 seront suivis via le dossier patient électronique (Prometheus), donnant accès à un registre national des hospitalisations et mis à jour par le ministère national de la Santé sur les décès.

Recrutement : pendant la haute saison grippale, les infirmiers des urgences rempliront une case à cocher contenant les items des critères SARI. Un rapport électronique de tous les cas remplissant les critères SARI sera envoyé au personnel de l'étude 5 fois par jour. Un enquêteur appliquera des critères d'inclusion et d'exclusion aux candidats et obtiendra le consentement éclairé des patients ou de leurs tuteurs légaux. L'inscription se poursuivra jusqu'à atteindre la taille d'échantillon prédéfinie.

Méthodes de randomisation et de mise en aveugle : un randomiseur généré par ordinateur sera utilisé pour répartir tous les patients en blocs de 8, avec un taux de randomisation de 1:1. Les codes d'attribution seront dissimulés dans des enveloppes opaques scellées qui seront ouvertes consécutivement par le code de randomisation. L'étude est en ouvert. L'évaluation des résultats sera effectuée en aveugle de l'attribution du traitement.

Les patients seront évalués une fois par jour, par le personnel de l'étude, pour l'évolution clinique de la maladie et pour les EI. Les données seront saisies dans un formulaire de rapport de cas (CRF). L'évaluation quotidienne se terminera à la sortie des patients de l'hospitalisation ou à la fin des 7 jours suivant l'admission. Pendant l'hospitalisation, les dossiers médicaux seront examinés pour l'administration d'antibiotiques, la détérioration respiratoire (définie comme un nouveau besoin de supplémentation en oxygène ou un besoin de ventilation mécanique, invasive ou non invasive). La durée d'hospitalisation, ainsi que les réhospitalisations dans le mois suivant l'inscription, et la mortalité à 30 jours, disponibles dans le dossier médical informatisé de l'hôpital, seront relevées.