Oseltamivir versus paracetamol voor griepachtige ziekte tijdens het griepseizoen

Studiesetting: een enkel tertiair ziekenhuis met 1.000 bedden. Interventie: beste medische zorg en orale oseltamivir 75 mg tweemaal daags gedurende vijf dagen.

Controle: beste medische zorg en oraal paracetamol tweemaal daags gedurende vijf dagen. Dosisaanpassingen van oseltamivir zullen worden gemaakt volgens de instructies van de fabrikant. Patiënten met een creatinineklaring tussen 30-60 ml/minuut krijgen gedurende vijf dagen tweemaal daags 30 mg. Patiënten met een creatinineklaring van 10-30 ml/min krijgen 30 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen. Hemodialytische patiënten krijgen 30 mg bij opname en 30 mg na elke sessie gedurende 5 dagen. Patiënten die peritoneale dialyse ondergaan, krijgen eenmaal 30 mg, wat voldoende is voor 5 dagen. Patiënten kunnen op elk moment deelname aan het onderzoek intrekken. De behandelend arts kan ook op de hoogte worden gebracht van de behandelarm en indien nodig een antivirale behandeling starten.

Bij inschrijving wordt een nasofaryngeaal uitstrijkje voor griep verkregen. PCR-testen worden intern uitgevoerd. Toediening van oseltamivir of paracetamol voor patiënten met negatieve uitstrijkjes zal worden stopgezet, tenzij het monster is verkregen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten kunnen de proefmedicatie op elk moment stopzetten of weigeren. De redenen voor stopzetting worden gedocumenteerd.

Bijwerkingen: De onderzoekers zullen de dagelijkse snelheid van misselijkheid, braken en hoofdpijn, verslechtering van de nierfunctie (gedefinieerd als een toename van creatinine met> 0,3 mg / dl of met> 50% ten opzichte van de uitgangswaarde) en delirium in het ziekenhuis controleren en documenteren. .

Tijdlijn en follow-up van de deelnemer: Na ondertekening van geïnformeerde toestemming (beschikbaar in het Hebreeuws, Arabisch of Russisch), zal het onderzoekspersoneel patiënten interviewen en elektronische medische dossiers bekijken.

Geïncludeerde patiënten zullen dagelijks worden opgevolgd door onderzoekspersoneel in het ziekenhuis, tot de eerste van: het bereiken van klinische verbetering (hieronder gedefinieerd), ontslag uit het ziekenhuis of 7 dagen na randomisatie. Tijdens de follow-up zullen patiënten worden beoordeeld op klinische verbetering en op AE (zie hierboven). Van patiënten die vóór dag 7 zijn ontslagen, wordt aangenomen dat ze tegen die tijd klinische verbetering hebben bereikt. Heropnames en sterfgevallen op dag 30 zullen worden gecontroleerd via het elektronische patiëntendossier (Prometheus), dat toegang geeft tot een nationaal register van ziekenhuisopnames en wordt bijgewerkt door het nationale ministerie van Volksgezondheid over sterfgevallen.

Werving: tijdens het griepseizoen vullen SEH-verpleegkundigen een selectievakje in met de SARI-criteria-items. Een elektronisch rapport van alle gevallen die aan de SARI-criteria voldoen, wordt 5 keer per dag naar het onderzoekspersoneel gestuurd. Een onderzoeker past in- en uitsluitingscriteria toe op kandidaten en verkrijgt geïnformeerde toestemming van patiënten of hun wettelijke voogden. De inschrijving gaat door totdat de vooraf gedefinieerde steekproefomvang is bereikt.

Methoden voor randomisatie en blindering: er zal een door de computer gegenereerde randomizer worden gebruikt om alle patiënten toe te wijzen aan blokgroottes van 8, met een randomiseringspercentage van 1:1. Toewijzingscodes worden verborgen in verzegelde ondoorzichtige enveloppen die achtereenvolgens worden geopend door de randomisatiecode. De studie is open-label. De uitkomstbeoordeling zal worden uitgevoerd zonder rekening te houden met de behandelingstoewijzing.

Patiënten zullen eenmaal per dag door het onderzoekspersoneel worden beoordeeld op het klinische beloop van de ziekte en op AE. Gegevens worden ingevoerd in een case report form (CRF). De dagelijkse beoordeling eindigt wanneer patiënten uit de ziekenhuisopname worden ontslagen, of aan het einde van 7 dagen na opname. Tijdens de ziekenhuisopname worden de medische dossiers beoordeeld op toediening van antibiotica, respiratoire verslechtering (gedefinieerd als nieuwe vereiste van zuurstofsuppletie of vereiste voor mechanische beademing, hetzij invasief of niet-invasief). De duur van de ziekenhuisopname, evenals de heropname binnen een maand na inschrijving, en de mortaliteit van 30 dagen, beschikbaar in de geautomatiseerde medische dossiers van het ziekenhuis, worden genoteerd.