Oseltamivir kontra paracetamol för influensaliknande sjukdom under influensasäsongen

Studiemiljö: ett enda tertiärsjukhus med 1 000 bäddar. Intervention: bästa medicinska vård och oral oseltamivir 75 mg två gånger dagligen i fem dagar.

Kontroll: bästa medicinska vård och oral paracetamol två gånger dagligen i fem dagar. Dosjusteringar av oseltamivir kommer att göras enligt tillverkarens instruktioner. Patienter med kreatininclearance mellan 30-60 ml/minut kommer att få 30 mg två gånger dagligen i fem dagar. Patienter med kreatininclearance 10-30 ml/minut kommer att få 30 mg en gång dagligen i 5 dagar. Hemodialytiska patienter kommer att få 30 mg vid inläggning och 30 mg efter varje session, i 5 dagar. Patienter i peritonealdialys kommer att få 30 mg en gång, vilket räcker i 5 dagar. Patienter kan när som helst avbryta deltagandet från prövningen. Den behandlande läkaren kan också informeras behandlingsarmen och påbörja antiviral behandling om det anses nödvändigt.

En nasofaryngeal pinne för influensa kommer att erhållas vid inskrivning. PCR-testning kommer att utföras internt. Administrering av oseltamivir eller paracetamol för patienter med negativa pinnar kommer att avbrytas, såvida inte provet erhölls efter att studieläkemedlet påbörjats. Patienter kan när som helst avbryta eller vägra provmediciner. Skälen till avbrott kommer att dokumenteras.

Biverkningar: Utredarna kommer att övervaka och dokumentera daglig frekvens av illamående, kräkningar och huvudvärk, försämring av njurfunktionen (definierad som en ökning av kreatinin med >0,3 mg/dl eller med >50 % från baslinjen) och delirium på sjukhus .

Deltagarens tidslinje och uppföljning: Efter att ha undertecknat informerat samtycke (tillgängligt på hebreiska, arabiska eller ryska), kommer studiepersonal att intervjua patienter och granska elektroniska medicinska filer.

De inskrivna patienterna kommer att följas upp dagligen av studiepersonal på sjukhus, tills den första av: uppnående av klinisk förbättring (definierad nedan), sjukhusutskrivning eller 7 dagar från randomisering. Under uppföljningen kommer patienter att bedömas för klinisk förbättring och för AE (detaljerad ovan). Patienter som skrivits ut före dag 7 kommer att antas ha nått klinisk förbättring vid den tidpunkten. Återintagningar och dödsfall senast dag 30 kommer att övervakas genom den elektroniska patientjournalen (Prometheus), vilket ger tillgång till ett nationellt register över sjukhusinläggningar och uppdateras från det nationella hälsoministeriet om dödsfall.

Rekrytering: under högsäsongen för influensa kommer akutsjuksköterskor att fylla i en kryssruta som innehåller SARI-kriterierna. En elektronisk rapport över alla fall som uppfyller SARI-kriterierna kommer att skickas till studiepersonalen 5 gånger dagligen. En utredare kommer att tillämpa inklusions- och uteslutningskriterier på kandidater och inhämta informerat samtycke från patienter eller deras vårdnadshavare. Registreringen fortsätter tills den fördefinierade urvalsstorleken uppnås.

Randomisering och blindningsmetoder: en datorgenererad randomiserare kommer att användas för att tilldela alla patienter i blockstorlekar på 8, med en randomiseringshastighet på 1:1. Tilldelningskoder kommer att döljas i förseglade ogenomskinliga kuvert som kommer att öppnas i följd av randomiseringskoden. Studien är öppen. Resultatbedömning kommer att göras blind för behandlingstilldelningen.

Patienterna kommer att bedömas en gång dagligen, av studiepersonal, för det kliniska förloppet av sjukdomen och för AE. Data kommer att föras in i ett fallrapportformulär (CRF). Daglig bedömning kommer att avslutas när patienter släpps från sjukhusvistelse, eller vid slutet av 7 dagar efter inläggning. Under sjukhusvård kommer medicinska handlingar att granskas för administrering av antibiotika, andningsförsämring (definierat som nytt krav på syrgastillskott eller krav på mekanisk ventilation, antingen invasiv eller icke-invasiv). Sjukhusinläggningens varaktighet, såväl som återinläggning inom en månad efter inskrivningen, och 30 dagars dödlighet, tillgängliga från sjukhusets datoriserade journaler, kommer att noteras.