Oseltamivir versus paracetamol for influensalignende sykdommer i influensasesongen

Studiemiljø: et enkelt tertiærsykehus, som inneholder 1000 senger. Intervensjon: beste medisinsk behandling og oral oseltamivir 75 mg to ganger daglig i fem dager.

Kontroll: best medisinsk behandling og oral paracetamol to ganger daglig i fem dager. Dosejusteringer av oseltamivir vil bli gjort i henhold til produsentens instruksjoner. Pasienter med kreatininclearance mellom 30-60 ml/minutt vil få 30 mg to ganger daglig i fem dager. Pasienter med kreatininclearance 10-30 ml/minutt vil få 30 mg en gang daglig i 5 dager. Hemodialytiske pasienter vil få 30 mg ved innleggelse og 30 mg etter hver økt i 5 dager. Pasienter i peritonealdialyse vil få 30 mg én gang, noe som er tilstrekkelig i 5 dager. Pasienter kan når som helst trekke seg fra forsøket. Den behandlende legen kan også informeres behandlingsarmen, og starte antiviral behandling dersom det anses nødvendig.

En nasofaryngeal vattpinne for influensa vil bli tatt ved påmelding. PCR-testing vil bli utført internt. Administrering av oseltamivir eller paracetamol til pasienter med negative vattpinner vil bli stoppet, med mindre prøven ble tatt etter oppstart av studiemedikamentet. Pasienter kan avbryte eller nekte prøvemedisiner når som helst. Årsakene til seponering vil bli dokumentert.

Bivirkninger: Undersøkerne vil overvåke og dokumentere daglig rate av kvalme, oppkast og hodepine, forverring av nyrefunksjonen (definert som en økning i kreatinin med >0,3 mg/dl eller med >50 % fra baseline), og delirium på sykehus .

Deltakertidslinje og oppfølging: Etter å ha signert informert samtykke (tilgjengelig på hebraisk, arabisk eller russisk), vil studiepersonell intervjue pasienter og gjennomgå elektroniske medisinske filer.

Pasienter som er registrert vil følges opp daglig av studiepersonell på sykehus, inntil den første av: oppnåelse av klinisk bedring (definert nedenfor), sykehusutskrivning eller 7 dager fra randomisering. Under oppfølgingen vil pasienter bli vurdert for klinisk forbedring og for AE (detaljert ovenfor). Pasienter som skrives ut før dag 7 antas å ha nådd klinisk bedring innen det tidspunktet. Gjeninnleggelser og dødsfall innen dag 30 vil bli overvåket gjennom den elektroniske pasientfilen (Prometheus), som gir tilgang til et nasjonalt register over sykehusinnleggelser og oppdateres fra det nasjonale helsedepartementet om dødsfall.

Rekruttering: i høysesongen for influensa vil akuttsykepleiere fylle ut en avmerkingsboks som inneholder SARI-kriteriene. En elektronisk rapport over alle saker som fyller SARI-kriteriene vil bli sendt til studiepersonell 5 ganger daglig. En etterforsker vil anvende inkluderings- og eksklusjonskriterier på kandidater, og innhente informert samtykke fra pasienter eller deres juridiske foresatte. Registreringen fortsetter til den forhåndsdefinerte prøvestørrelsen er nådd.

Randomisering og blindingsmetoder: en datamaskingenerert randomizer vil bli brukt, for å tildele alle pasienter i blokkstørrelser på 8, med en randomiseringsrate på 1:1. Tildelingskoder vil bli skjult i forseglede ugjennomsiktige konvolutter som vil bli åpnet fortløpende av randomiseringskoden. Studien er åpen. Resultatvurdering vil bli utført blindet til behandlingstildelingen.

Pasienter vil bli vurdert én gang daglig, av studiepersonell, for det kliniske sykdomsforløpet og for AE. Data vil bli lagt inn i et saksrapportskjema (CRF). Daglig vurdering vil avsluttes når pasienter frigjøres fra sykehus, eller ved slutten av 7 dager fra innleggelse. Under sykehusinnleggelse vil medisinske filer bli gjennomgått for administrering av antibiotika, respirasjonsforverring (definert som nytt krav om oksygentilskudd eller krav om mekanisk ventilasjon, enten invasiv eller ikke-invasiv). Varighet av sykehusinnleggelse, samt re-hospitalisering innen en måned etter innmelding, og 30 dagers dødelighet, tilgjengelig fra sykehusets dataregistrerte journaler, vil bli notert.