Oseltamivir versus Paracetamol bei grippeähnlichen Erkrankungen während der Grippesaison

Studienumgebung: Ein einzelnes Krankenhaus der Tertiärstufe mit 1.000 Betten. Intervention: beste medizinische Versorgung und orales Oseltamivir 75 mg zweimal täglich für fünf Tage.

Kontrolle: beste medizinische Versorgung und orales Paracetamol zweimal täglich für fünf Tage. Dosisanpassungen von Oseltamivir werden gemäß den Anweisungen des Herstellers vorgenommen. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 60 ml/Minute erhalten fünf Tage lang zweimal täglich 30 mg. Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 10-30 ml/Minute erhalten 30 mg einmal täglich für 5 Tage. Hämodialysepatienten erhalten 30 mg bei der Aufnahme und 30 mg nach jeder Sitzung für 5 Tage. Patienten unter Peritonealdialyse erhalten einmalig 30 mg, was für 5 Tage ausreicht. Patienten können die Teilnahme an der Studie jederzeit widerrufen. Der behandelnde Arzt kann auch über den Behandlungsarm informiert werden und gegebenenfalls eine antivirale Behandlung einleiten.

Bei der Einschreibung wird ein Nasen-Rachen-Abstrich für Influenza erhalten. PCR-Tests werden intern durchgeführt. Die Verabreichung von Oseltamivir oder Paracetamol an Patienten mit negativen Abstrichen wird gestoppt, es sei denn, die Probe wurde nach Beginn der Studienmedikation entnommen. Patienten können Studienmedikamente jederzeit absetzen oder ablehnen. Die Abbruchgründe werden dokumentiert.

Nebenwirkungen: Die Prüfärzte überwachen und dokumentieren die tägliche Häufigkeit von Übelkeit, Erbrechen und Kopfschmerzen, Verschlechterung der Nierenfunktion (definiert als Anstieg des Kreatinins um > 0,3 mg/dl oder um > 50 % gegenüber dem Ausgangswert) und Delir im Krankenhaus .

Zeitplan der Teilnehmer und Nachsorge: Nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (verfügbar auf Hebräisch, Arabisch oder Russisch) befragt das Studienpersonal die Patienten und überprüft die elektronischen Krankenakten.

Eingeschriebene Patienten werden täglich von Studienpersonal im Krankenhaus nachbeobachtet, bis zum ersten der folgenden Zeitpunkte: Erreichen einer klinischen Besserung (unten definiert), Entlassung aus dem Krankenhaus oder 7 Tage nach der Randomisierung. Während der Nachsorge werden die Patienten auf klinische Besserung und AE (siehe oben) untersucht. Bei Patienten, die vor Tag 7 entlassen werden, wird davon ausgegangen, dass sie bis zu diesem Zeitpunkt eine klinische Besserung erreicht haben. Wiederaufnahmen und Todesfälle bis zum 30. Tag werden über die elektronische Patientenakte (Prometheus) überwacht, die Zugang zu einem nationalen Register von Krankenhausaufenthalten bietet und vom nationalen Gesundheitsministerium über Todesfälle aktualisiert wird.

Rekrutierung: Während der Influenza-Hochsaison füllen Krankenpfleger in der Notaufnahme ein Kontrollkästchen mit den SARI-Kriterien aus. Ein elektronischer Bericht aller Fälle, die die SARI-Kriterien erfüllen, wird fünfmal täglich an das Studienpersonal gesendet. Ein Prüfarzt wendet Einschluss- und Ausschlusskriterien auf Kandidaten an und holt die informierte Zustimmung von Patienten oder ihren Erziehungsberechtigten ein. Die Registrierung wird fortgesetzt, bis die vordefinierte Stichprobengröße erreicht ist.

Randomisierungs- und Verblindungsmethoden: Ein computergenerierter Randomizer wird verwendet, um alle Patienten in Blockgrößen von 8 mit einer Randomisierungsrate von 1:1 einzuteilen. Zuweisungscodes werden in versiegelten undurchsichtigen Umschlägen verborgen, die nacheinander vom Randomisierungscode geöffnet werden. Die Studie ist Open-Label. Die Ergebnisbewertung wird gegenüber der Behandlungszuteilung verblindet durchgeführt.

Die Patienten werden einmal täglich vom Studienpersonal auf den klinischen Verlauf der Krankheit und auf AE untersucht. Die Daten werden in ein Fallberichtsformular (CRF) eingegeben. Die tägliche Bewertung endet, wenn die Patienten aus dem Krankenhausaufenthalt entlassen werden, oder am Ende von 7 Tagen nach der Aufnahme. Während des Krankenhausaufenthalts werden die Krankenakten auf die Verabreichung von Antibiotika, eine Verschlechterung der Atemwege (definiert als neuer Bedarf an Sauerstoffergänzung oder Bedarf an mechanischer Beatmung, entweder invasiv oder nicht-invasiv) überprüft. Die Dauer des Krankenhausaufenthalts sowie der erneute Krankenhausaufenthalt innerhalb eines Monats nach der Aufnahme und die 30-Tage-Sterblichkeit, die in den computergestützten medizinischen Aufzeichnungen des Krankenhauses verfügbar sind, werden vermerkt.