Perfusion trans-artérielle/intra-tumorale d'inhibiteurs de point de contrôle plus chimiothérapeutique pour l'immunothérapie des tumeurs solides avancées
Un essai de phase II/III de comparaison des avantages de l'administration d'inhibiteurs de point de contrôle plus chimiomédicament via l'artère ou l'aiguille fine à la tumeur par rapport à la veine pour l'immunothérapie des tumeurs solides avancées
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les tumeurs solides malignes, y compris les cancers du poumon et du foie, sont les tumeurs malignes les plus courantes dans le monde et leurs taux de mortalité sont très élevés. La Chine a une énorme population, avec environ 4 000 000 de nouveaux cas chaque année. Plus de 60% des tumeurs solides en Chine sont diagnostiquées à un stade intermédiaire à avancé et ont perdu toute chance d'être opérées. Récemment, de nombreuses stratégies thérapeutiques ont été développées et appliquées en clinique, notamment la thérapie ciblée et l'immunothérapie, mais l'efficacité globale est encore faible. Il est difficile d'être largement utilisé chez les patients atteints de cancers solides avancés, et davantage de thérapies alternatives sont nécessaires de toute urgence.
Les anticorps contre PD1, PDL1 et CTLA4 sont des médicaments représentatifs des agents inhibiteurs des points de contrôle, et leurs indications cliniques ont été approuvées dans divers types de tumeurs, y compris le mélanome avancé, le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome à cellules rénales et le lymphome de Hodgkin classique et les patients atteints de carcinome épidermoïde de la tête et du cou récidivant tardif, et al. Ces médicaments sont régulièrement administrés de manière systémique par perfusion veineuse, cependant, l'administration locale de ces médicaments via une technique de radiologie interventionnelle, y compris l'injection trans-artérielle ou intra-tumorale, peut augmenter la concentration locale de médicament dans la tumeur, améliorer l'efficacité et réduire les effets indésirables systémiques, par ce que l'on appelle "l'effet de premier passage" du médicament sur les organes cibles. À la connaissance de l'investigateur, aucune étude n'a été développée sur l'efficacité et le bénéfice de survie de l'administration localisée d'inhibiteurs de point de contrôle pour le traitement des patients cancéreux. Cet essai clinique de phase II-III a été conçu pour comparer les effets de Pembrolizumab, Tecentriq, et al et/ou ipilimumab plus un médicament chimiothérapeutique tel que la doxorubicine sur le bénéfice de survie des patients atteints de cancers solides avancés, y compris ORR, DCR, temps de survie médian, et la sécurité.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Deji Chen, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 02034153532
- E-mail: chendeji2003@163.com
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 02034153532
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Lieux d'étude
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, Chine, 51260
- Recrutement
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Contact:
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Numéro de téléphone: 02034153532
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Une confirmation cytohistologique est nécessaire pour le diagnostic de cancer.
- Consentement éclairé signé avant le recrutement.
- Âge supérieur à 18 ans avec une survie estimée supérieure à 3 mois.
- Classe Child-Pugh A ou B/Score enfant > 7 ; Score ECOG < 2
- Fonction de coagulation tolérable ou troubles de la coagulation réversibles
- Test d'examen en laboratoire dans les 7 jours précédant la procédure : WBC≥3.0×10E9/L ; Hb≥90g/L； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 ou PT < 6 secondes au-dessus du contrôle；Cr ≤ 145,5 umul/L；Albumine > 28 g/L；Bilirubine totale < 51 μmol/L
- Au moins une lésion tumorale répondant aux critères de maladie mesurables tels que déterminés par RECIST v1.1.
- Contrôle des naissances.
- Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.
Critère d'exclusion:
- Les patients ont participé à des essais cliniques d'équipements ou de médicaments (consentement éclairé signé) dans les 4 semaines ;
- Les patients s'accompagnent d'ascite, d'encéphalopathie hépatique et de saignements de varices oesophagiennes et gastriques ;
- Toute maladie concomitante grave, dont on s'attend à ce qu'elle ait un impact inconnu sur le pronostic, comprend les maladies cardiaques, le diabète insuffisamment contrôlé et les troubles psychiatriques ;
- Patients accompagnés d'autres tumeurs ou antécédents médicaux de malignité ;
- Patientes enceintes ou allaitantes, toutes les patientes participant à cet essai doivent adopter des mesures contraceptives appropriées pendant le traitement ;
Les patients ont une mauvaise observance.
Toute contre-indication à la procédure de perfusion artérielle hépatique :
A.Test de coagulation avec facultés affaiblies (numération plaquettaire < 60 000/mm3, activité de la prothrombine < 50 %).
B. Insuffisance/insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale. C. Athéromatose grave connue. D. Hypertension artérielle non contrôlée connue (> 160/100 mm/Hg).
- Allergique à l'agent de contraste;
- Tout agent susceptible d'affecter l'absorption ou la pharmacocinétique des médicaments à l'étude
- Autres conditions que l'investigateur juge inappropriées pour l'essai.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pembrolizumab en perfusion localisée
Ce groupe se divise en deux sous-groupes :
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perfusion veineuse, artérielle ou intra-tumorale d'un inhibiteur de point de contrôle (IPC) tel que le pembrolizumab et/ou l'ipilimumab, plus une chimiothérapie pour détruire les cellules cancéreuses et libérer l'antigène tumoral pour améliorer l'efficacité thérapeutique de l'IPC.
Autres noms:
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Comparateur actif: Inhibiteur de point de contrôle (IPC) Pembrolizumab plus chimiothérapie par perfusion veineuse
L'inhibiteur de point de contrôle (IPC) tel que le pembrolizumab est administré avec une dose totale de 2 mg/kg par perfusion veineuse (30 min), plus une chimiothérapie toutes les 3 semaines.
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perfusion veineuse, artérielle ou intra-tumorale d'un inhibiteur de point de contrôle (IPC) tel que le pembrolizumab et/ou l'ipilimumab, plus une chimiothérapie pour détruire les cellules cancéreuses et libérer l'antigène tumoral pour améliorer l'efficacité thérapeutique de l'IPC.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survie globale
Délai: 5 années
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La survie globale (OS) sera définie comme le temps écoulé entre l'inscription et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Pour les patients survivants, le suivi sera censuré à la date du dernier contact (ou de la dernière date connue pour être en vie).
Le suivi de la SG aura lieu toutes les 12 semaines (± 1 mois) jusqu'au décès ou au retrait du consentement de l'étude.
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5 années
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Taux de réponse complète (RC) avant ou au mois 6
Délai: 4
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Pourcentage de patients obtenant une réponse complète (RC) avant ou au mois 6
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4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: 5 années
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La survie sans progression (PFS) sera définie comme le temps écoulé entre la première date de traitement de l'étude et la progression documentée de la maladie (selon mRECIST) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Pour les patients qui restent en vie sans progression, le temps de suivi sera censuré à la date de la dernière évaluation de la maladie.
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5 années
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Durée de rémission (DOR)
Délai: 5 années
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DOR sera défini comme la durée de la rémission du cancer
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5 années
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Taux de contrôle de la maladie
Délai: 5 années
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Le taux de contrôle de la maladie sera défini comme le taux de réponse objective + le taux de maladie stable.
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5 années
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Cause de décès (COD) le cas échéant
Délai: 5
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Cause de décès (COD) le cas échéant
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5
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Adénocarcinome
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies du foie
- Tumeurs du foie
- Maladies pancréatiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Tumeurs rénales
- Carcinome hépatocellulaire
- Tumeurs pancréatiques
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- ZZITICI-004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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