Valtimo-/kasvaimensisäinen Checkpoint Inhibitors Plus Chemodrug -infuusio edistyneiden kiinteiden kasvainten immuunihoitoon
Vaiheen II/III koe, jossa verrataan valtimoiden tai ohuen neulan kautta valtimoiden tai ohuen neulan kautta kasvaimeen antamisen hyötyjä pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten immunoterapiassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, mukaan lukien keuhko- ja maksasyövät, ovat yleisin pahanlaatuinen syöpä maailmanlaajuisesti, ja niiden kuolleisuus on erittäin korkea. Kiinalla on valtava väestöpohja, noin 4 000 000 uutta tapausta vuosittain. Yli 60 % Kiinan kiinteistä kasvaimista diagnosoidaan puolivälissä tai myöhäisessä vaiheessa, ja ne ovat menettäneet mahdollisuuden leikkaukseen. Viime aikoina on kehitetty monia terapeuttisia strategioita, joita on sovellettu klinikoilla, mukaan lukien kohdennettu hoito ja immunoterapia, mutta kokonaistehokkuus on edelleen alhainen. Sitä on vaikea käyttää laajalti potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä, ja lisää vaihtoehtoisia hoitomuotoja tarvitaan kiireellisesti.
PD1:n, PDL1:n ja CTLA4:n vastaiset vasta-aineet ovat edustavia lääkkeitä tarkistuspisteitä estäviä aineita varten, ja niiden kliiniset käyttöaiheet on hyväksytty erityyppisissä kasvaimissa, mukaan lukien pitkälle edennyt melanooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolusyöpä ja klassinen Hodgkinin lymfooma. ja myöhään uusiutuvat pään ja kaulan okasolusyöpäpotilaat, et ai. Näitä lääkkeitä annetaan säännöllisesti systeemisesti laskimoinfuusiona, mutta näiden lääkkeiden paikallinen antaminen interventioradiologian tekniikan avulla, mukaan lukien valtimoiden läpi tai kasvaimen sisäinen injektio, voi lisätä paikallista lääkeainepitoisuutta kasvaimessa, parantaa tehoa ja vähentää systeemisiä haittavaikutuksia, lääkkeen niin kutsutun "ensikierron vaikutuksen" kautta kohde-elimiin. Tutkijan tietojen mukaan syöpäpotilaiden hoitoon tarkoitettujen tarkistuspisteestäjien paikallisen annostelun tehokkuudesta ja eloonjäämishyödyistä ei ole kehitetty tutkimuksia. Tämä vaiheen II-III kliininen tutkimus suunniteltiin vertaamaan pembrolitsumabin, Tecentriqin et al ja/tai ipilimumabin ja kemoterapeuttisen lääkkeen, kuten doksorubisiinin, vaikutusta potilaiden eloonjäämishyötyihin, joilla on pitkälle edennyt kiinteä syöpä, mukaan lukien ORR, DCR, mediaani eloonjäämisaika, ja turvallisuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Deji Chen, MD,PhD
- Puhelinnumero: 02034153532
- Sähköposti: chendeji2003@163.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Puhelinnumero: 02034153532
- Sähköposti: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Kiina, 51260
- Rekrytointi
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Puhelinnumero: 02034153532
- Sähköposti: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Syövän diagnosointiin tarvitaan sytohistologinen vahvistus.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen rekrytointia.
- Ikä yli 18 vuotta, arvioitu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta.
- Child-Pugh-luokka A tai B/Child-pisteet > 7; ECOG-pisteet < 2
- Siedettävä hyytymistoiminto tai palautuvat hyytymishäiriöt
- Laboratoriotesti 7 päivän sisällä ennen toimenpidettä: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/l； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 tai PT < 6 sekuntia kontrollin yläpuolella；Cr ≤ 145,5 umul/l；Albumiini > 28 g/l；Kokonaisbilirubiini < 51 µmol/L
- Vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää mitattavissa olevat sairauskriteerit RECIST v1.1:n määrittämänä.
- Ehkäisy.
- Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat osallistuivat laitteiden tai lääkkeiden kliinisiin kokeisiin (allekirjoitettu tietoinen suostumus) 4 viikon sisällä;
- Potilaita seuraa askites, hepaattinen enkefalopatia sekä ruokatorven ja mahalaukun suonikohjujen verenvuoto;
- Kaikki vakavat liitännäissairaudet, joilla odotetaan olevan tuntematon vaikutus ennusteeseen, ovat sydänsairaus, riittämättömästi hallittu diabetes ja psykiatriset häiriöt;
- Potilaat, joilla on muita kasvaimia tai joilla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia;
- Raskaana olevien tai imettävien potilaiden, kaikkien tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden on otettava käyttöön asianmukaiset ehkäisytoimenpiteet hoidon aikana;
Potilaiden hoitomyöntyvyys on huono.
Mahdolliset maksavaltimoinfuusiotoimenpiteen vasta-aiheet:
A. Heikentynyt hyytymistesti (verihiutaleiden määrä < 60 000/mm3, protrombiiniaktiivisuus < 50 %).
B. Munuaisten vajaatoiminta / vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä. C. Tunnettu vakava ateromatoosi. D. Tunnettu hallitsematon verenpainetauti (> 160/100 mm/Hg).
- allerginen varjoaineelle;
- Kaikki aineet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymiseen tai farmakokinetiikkaan
- Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu oikeudenkäyntiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pembrolitsumabi paikallisena infuusiona
Tämä ryhmä on jaettu kahteen alaryhmään:
|
laskimo-, valtimo- tai kasvaimensisäinen tarkistuspisteestäjän (CPI), kuten pembrolitsumabi ja/tai ipilimumabi, infuusio sekä kemoterapia syöpäsolujen tuhoamiseksi ja kasvainantigeenin vapauttamiseksi CPI:n terapeuttisen tehon parantamiseksi.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Tarkistuspisteen estäjä (CPI) Pembrolitsumabi ja kemoterapia laskimoinfuusiona
Checkpoint-inhibiittoria (CPI), kuten pembrolitsumabia, annetaan kokonaisannos 2 mg/kg laskimoinfuusiona (30 min) plus kemoterapia 3 viikon välein.
|
laskimo-, valtimo- tai kasvaimensisäinen tarkistuspisteestäjän (CPI), kuten pembrolitsumabi ja/tai ipilimumabi, infuusio sekä kemoterapia syöpäsolujen tuhoamiseksi ja kasvainantigeenin vapauttamiseksi CPI:n terapeuttisen tehon parantamiseksi.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajaksi, joka on kulunut rekisteröinnistä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Selviytyneiden potilaiden seuranta sensuroidaan viimeisen yhteydenottopäivänä (tai viimeisenä päivänä, jona tiedetään olevan elossa).
OS-seuranta tapahtuu 12 viikon (± 1 kuukauden) välein kuolemaan tai tutkimukseen suostumuksen peruuttamiseen saakka.
|
5 vuotta
|
|
Täydellisten vastausten (CR) osuus ennen 6. kuukautta tai sen jälkeen
Aikaikkuna: 4
|
Prosenttiosuus potilaista, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) ennen 6. kuukautta tai sen jälkeen
|
4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajalle, joka on kulunut ensimmäisestä tutkimushoidon päivämäärästä taudin dokumentoituun etenemiseen (mRECISTin mukaan) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi on aikaisempi.
Niiden potilaiden osalta, jotka jäävät eloon ilman etenemistä, seuranta-aika sensuroidaan viimeisen sairauden arviointipäivänä.
|
5 vuotta
|
|
Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
DOR määritellään syövän remission kestona
|
5 vuotta
|
|
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Taudin torjuntaaste määritellään objektiiviseksi vasteasteeksi + tasainen sairauden määrä.
|
5 vuotta
|
|
Kuolinsyy (COD) tarvittaessa
Aikaikkuna: 5
|
Kuolinsyy (COD) tarvittaessa
|
5
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Haiman sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaisten kasvaimet
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Haiman kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZZITICI-004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .