Трансартериальная/внутриопухолевая инфузия ингибиторов контрольных точек плюс химиопрепарат для иммунотерапии запущенных солидных опухолей
Испытание фазы II/III по сравнению эффективности введения ингибиторов контрольных точек в сочетании с химиопрепаратом через артерию или тонкую иглу в опухоль по сравнению с веной для иммунотерапии запущенных солидных опухолей
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Злокачественные солидные опухоли, включая рак легкого и печени, являются наиболее распространенными злокачественными новообразованиями во всем мире, и уровень смертности от них очень высок. Китай имеет огромную базу населения, ежегодно регистрируется около 4 000 000 новых случаев. Более 60% солидных опухолей в Китае диагностируются на средней и поздней стадиях и не подлежат хирургическому вмешательству. В последнее время разработано и применяется в клинике множество терапевтических стратегий, включая таргетную терапию и иммунотерапию, но общая эффективность остается низкой. Его трудно широко использовать у пациентов с распространенным солидным раком, и срочно необходимы дополнительные альтернативные методы лечения.
Антитела против PD1, PDL1 и CTLA4 являются репрезентативными препаратами для агентов, ингибирующих контрольные точки, и их клинические показания были одобрены для различных типов опухолей, включая распространенную меланому, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточный рак и классическую лимфому Ходжкина. пациенты с поздним рецидивом плоскоклеточного рака головы и шеи и соавт. Эти препараты регулярно вводят системно путем внутривенной инфузии, однако локальная доставка этих препаратов с помощью методов интервенционной радиологии, включая трансартериальные или внутриопухолевые инъекции, может увеличить локальную концентрацию препарата в опухоли, улучшить эффективность и уменьшить системные побочные реакции. за счет так называемого «эффекта первого прохождения» препарата по органам-мишеням. Насколько известно исследователю, не проводилось никаких исследований эффективности и выживаемости локализованной доставки ингибиторов контрольных точек для лечения больных раком. Это клиническое исследование фазы II-III было разработано для сравнения эффектов пембролизумаба, тецентрика и др. и/или ипилимумаба в сочетании с химиотерапевтическим препаратом, таким как доксорубицин, на улучшение выживаемости пациентов с распространенным солидным раком, включая ЧОО, DCR, медианное время выживания, и безопасность.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Deji Chen, MD,PhD
- Номер телефона: 02034153532
- Электронная почта: chendeji2003@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Номер телефона: 02034153532
- Электронная почта: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Китай, 51260
- Рекрутинг
- The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
Контакт:
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Номер телефона: 02034153532
- Электронная почта: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Для диагностики рака требуется цитогистологическое подтверждение.
- Подписанное информированное согласие перед набором.
- Возраст старше 18 лет с предполагаемой выживаемостью более 3 месяцев.
- класс А или В по Чайлд-Пью/оценка по шкале Чайлд > 7; Оценка по шкале ECOG < 2
- Переносимая функция свертывания крови или обратимые нарушения свертывания крови
- Лабораторное обследование за 7 дней до процедуры: WBC≥3,0×10E9/л; Hb≥90 г/л; PLT ≥50×10E9/л; INR < 2,3 или PT < 6 секунд выше контроля; Cr ≤ 145,5 мкмоль/л; альбумин > 28 г/л; общий билирубин < 51 мкмоль/л.
- По крайней мере одно опухолевое поражение, отвечающее измеримым критериям заболевания, определенным RECIST v1.1.
- Контроль рождаемости.
- Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.
Критерий исключения:
- Пациенты участвовали в клинических испытаниях оборудования или препаратов (подписывали информированное согласие) в течение 4 недель;
- Больных сопровождают асцит, печеночная энцефалопатия и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка;
- Любое серьезное сопутствующее заболевание, влияние которого на прогноз неизвестно, включая болезни сердца, неадекватно контролируемый диабет и психические расстройства;
- Пациенты, сопровождающиеся другими опухолями или злокачественными новообразованиями в анамнезе;
- Беременные или кормящие пациенты, все пациенты, участвующие в этом исследовании, должны принимать соответствующие меры контроля над рождаемостью во время лечения;
Пациенты имеют плохую комплаентность.
Любые противопоказания к процедуре инфузии печеночной артерии:
A. Нарушение свертываемости крови (количество тромбоцитов < 60000/мм3, активность протромбина < 50%).
B. Почечная недостаточность/недостаточность, требующая гемо- или перитонеального диализа. C. Известный тяжелый атероматоз. D. Известная неконтролируемая артериальная гипертензия (> 160/100 мм рт. ст.).
- Аллергия на контрастное вещество;
- Любые агенты, которые могут повлиять на абсорбцию или фармакокинетику исследуемых препаратов.
- Другие условия, которые следователь сочтет неподходящими для судебного разбирательства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб в виде локальной инфузии
Эта группа делилась на две подгруппы:
|
внутривенное, артериальное или внутриопухолевое введение ингибитора контрольных точек (CPI), такого как пембролизумаб и/или ипилимумаб, плюс химиотерапия для уничтожения раковых клеток и высвобождения опухолевого антигена для улучшения терапевтической эффективности CPI.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Ингибитор контрольной точки (CPI) пембролизумаб в сочетании с химиотерапией внутривенным вливанием
Ингибитор контрольной точки (CPI), такой как пембролизумаб, вводят в общей дозе 2 мг/кг посредством внутривенной инфузии (30 мин) плюс химиотерапию каждые 3 недели.
|
внутривенное, артериальное или внутриопухолевое введение ингибитора контрольных точек (CPI), такого как пембролизумаб и/или ипилимумаб, плюс химиотерапия для уничтожения раковых клеток и высвобождения опухолевого антигена для улучшения терапевтической эффективности CPI.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
|
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как время, прошедшее с момента включения в исследование до смерти от любой причины.
Для выживших пациентов последующее наблюдение будет цензурироваться по дате последнего контакта (или последней дате, когда известно, что они живы).
Последующее наблюдение за OS будет происходить каждые 12 недель (± 1 месяц) до смерти или отзыва согласия на участие в исследовании.
|
5 лет
|
|
Частота полного ответа (CR) до или через 6 месяцев
Временное ограничение: 4
|
Процент пациентов, достигших полного ответа (ПО) до или через 6 месяцев
|
4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 5 лет
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет определяться как время, прошедшее с первой даты начала исследуемого лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (в соответствии с mRECIST) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Для пациентов, оставшихся в живых без прогрессирования, время наблюдения будет цензурироваться по дате последней оценки заболевания.
|
5 лет
|
|
Продолжительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: 5 лет
|
DOR будет определяться как продолжительность ремиссии рака.
|
5 лет
|
|
Скорость контроля заболеваний
Временное ограничение: 5 лет
|
Уровень контроля заболевания будет определяться как показатель объективного ответа + показатель устойчивой болезни.
|
5 лет
|
|
Причина смерти (COD) при необходимости
Временное ограничение: 5
|
Причина смерти (COD) при необходимости
|
5
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урологические новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Заболевания поджелудочной железы
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования почек
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Новообразования поджелудочной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- ZZITICI-004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .