Infusión transarterial/intratumoral de inhibidores de puntos de control más quimiofármaco para inmunoterapia de tumores sólidos avanzados
Un ensayo de fase II/III de comparación del beneficio de la administración de inhibidores de puntos de control más quimiofármacos por vía arterial o con aguja fina al tumor versus vena para la inmunoterapia de tumores sólidos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los tumores sólidos malignos, incluidos los cánceres de pulmón e hígado, son las neoplasias malignas más comunes en todo el mundo y sus tasas de mortalidad son muy altas. China tiene una base de población enorme, con alrededor de 4.000.000 de casos nuevos cada año. Más del 60 % de los tumores sólidos en China se diagnostican en un estadio medio o tardío y han perdido la posibilidad de cirugía. Recientemente, se han desarrollado y aplicado en la clínica muchas estrategias terapéuticas, incluidas la terapia dirigida y la inmunoterapia, pero la eficiencia general sigue siendo baja. Es difícil que se use ampliamente en pacientes con cánceres sólidos avanzados, y se necesitan con urgencia más terapias alternativas.
Los anticuerpos contra PD1, PDL1 y CTLA4 son fármacos representativos de los agentes inhibidores de puntos de control, y sus indicaciones clínicas han sido aprobadas en varios tipos de tumores, incluido el melanoma avanzado, el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el carcinoma de células renales y el linfoma de Hodgkin clásico. y pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente tardía, et al. Esos medicamentos se administran sistemáticamente mediante infusión venosa; sin embargo, la administración local de esos medicamentos a través de una técnica de radiología intervencionista, incluida la inyección transarterial o intratumoral, puede aumentar la concentración local del fármaco en el tumor, mejorar la eficacia y reducir las reacciones adversas sistémicas. a través del llamado "efecto de primer paso" del fármaco en los órganos diana. Según el conocimiento del investigador, no se han desarrollado estudios sobre la eficacia y el beneficio de supervivencia de la administración localizada de inhibidores de puntos de control para el tratamiento de pacientes con cáncer. Este ensayo clínico de fase II-III fue diseñado para comparar los efectos de Pembrolizumab, Tecentriq, et al y/o ipilimumab más un fármaco quimioterapéutico como la doxorrubicina en el beneficio de supervivencia de pacientes con cánceres sólidos avanzados, incluidos ORR, DCR, mediana de tiempo de supervivencia, y seguridad.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Deji Chen, MD,PhD
- Número de teléfono: 02034153532
- Correo electrónico: chendeji2003@163.com
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, Porcelana, 51260
- Reclutamiento
- the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se requiere confirmación citohistológica para el diagnóstico de cáncer.
- Consentimiento informado firmado antes del reclutamiento.
- Edad superior a 18 años con supervivencia estimada superior a 3 meses.
- Child-Pugh clase A o B/puntuación de Child > 7; Puntuación ECOG < 2
- Función de la coagulación tolerable o trastornos de la coagulación reversibles
- Prueba de examen de laboratorio dentro de los 7 días previos al procedimiento: WBC≥3.0×10E9/L; Hb≥90g/L； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 o PT < 6 segundos por encima del control；Cr ≤ 145,5 umul/L；Albúmina > 28 g/L；Bilirrubina total < 51 μmol/L
- Al menos una lesión tumoral que cumpla con los criterios de enfermedad medible según lo determinado por RECIST v1.1.
- Control de la natalidad.
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes participaron en ensayos clínicos de equipos o medicamentos (consentimiento informado firmado) dentro de las 4 semanas;
- Los pacientes se acompañan de ascitis, encefalopatía hepática y hemorragia por várices esofágicas y gástricas;
- Cualquier enfermedad acompañante grave, que se espera que tenga un impacto desconocido en el pronóstico, incluye enfermedad cardíaca, diabetes controlada inadecuadamente y trastornos psiquiátricos;
- Pacientes acompañados de otros tumores o antecedentes médicos de malignidad;
- Pacientes embarazadas o lactantes, todas las pacientes que participen en este ensayo deben adoptar medidas anticonceptivas adecuadas durante el tratamiento;
Los pacientes tienen un cumplimiento deficiente.
Cualquier contraindicación para el procedimiento de infusión arterial hepática:
A. Prueba de coagulación alterada (recuento de plaquetas < 60 000/mm3, actividad de protrombina < 50 %).
B. Insuficiencia/insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal. C. Ateromatosis severa conocida. D. Hipertensión arterial no controlada conocida (> 160/100 mm/Hg).
- Alérgico al agente de contraste;
- Cualquier agente que pueda afectar la absorción o la farmacocinética de los fármacos del estudio.
- Otras condiciones que el investigador decida que no son adecuadas para el ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pembrolizumab vía infusión localizada
Este grupo se dividió en dos subgrupos:
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vena, arteria o infusión intratumoral de inhibidores de puntos de control (CPI) como pembrolizumab y/o ipilimumab, además de quimioterapia para destruir células cancerosas y liberar antígeno tumoral para mejorar la eficacia terapéutica de CPI.
Otros nombres:
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Comparador activo: Inhibidor del punto de control (CPI) pembrolizumab más quimioterapia mediante infusión venosa
El inhibidor de puntos de control (IPC) como pembrolizumab se administra en una dosis total de 2 mg/kg vía infusión venosa (30 min), más quimioterapia cada 3 semanas.
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vena, arteria o infusión intratumoral de inhibidores de puntos de control (CPI) como pembrolizumab y/o ipilimumab, además de quimioterapia para destruir células cancerosas y liberar antígeno tumoral para mejorar la eficacia terapéutica de CPI.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
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La supervivencia general (SG) se definirá como el tiempo transcurrido desde la inscripción hasta la muerte por cualquier causa.
Para los pacientes sobrevivientes, el seguimiento se censurará en la fecha del último contacto (o la última fecha en que se sabe que están vivos).
El seguimiento de OS se realizará cada 12 semanas (±1 mes) hasta la muerte o la retirada del consentimiento del estudio.
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5 años
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Tasa de respuesta completa (CR) antes o en el Mes 6
Periodo de tiempo: 4
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Porcentaje de pacientes que lograron una respuesta completa (RC) antes o en el Mes 6
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4
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 5 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se definirá como el tiempo transcurrido desde la primera fecha del tratamiento del estudio hasta la progresión documentada de la enfermedad (según mRECIST) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Para los pacientes que permanecen vivos sin progresión, el tiempo de seguimiento se censurará en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
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5 años
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Duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: 5 años
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DOR se definirá como la duración de la remisión del cáncer.
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5 años
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: 5 años
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La tasa de control de la enfermedad se definirá como tasa de respuesta objetiva + tasa de enfermedad constante.
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5 años
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Causa de muerte (COD) cuando corresponda
Periodo de tiempo: 5
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Causa de muerte (COD) cuando corresponda
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5
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Hepaticas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias Renales
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias pancreáticas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- ZZITICI-004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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