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Transarterielle/intratumorale Infusion von Checkpoint-Inhibitoren plus Chemodrug zur Immuntherapie von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Eine Phase-II/III-Studie zum Vergleich des Nutzens der Verabreichung von Checkpoint-Inhibitoren plus Chemodrug über eine Arterie oder feine Nadel an den Tumor versus Vene für die Immuntherapie von fortgeschrittenen soliden Tumoren

Diese Studie wurde entwickelt, um die Sicherheit, Ansprechraten und Überlebensergebnisse von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren durch transarterielle/intra-Tumor-Infusion von PD1/PDL1-Antikörper und/oder CTLA4-Antikörper Ipilimumab plus Chemotherapeutikum zu untersuchen und ihre Unterschiede zu vergleichen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Bösartige solide Tumore, einschließlich Lungen- und Leberkrebs, sind weltweit die häufigsten bösartigen Tumoren, und ihre Sterblichkeitsraten sind sehr hoch. China hat eine riesige Bevölkerungsbasis mit etwa 4.000.000 neuen Fällen pro Jahr. Mehr als 60 % der soliden Tumore in China werden im mittleren bis späten Stadium diagnostiziert und haben die Chance auf eine Operation verloren. In letzter Zeit wurden viele therapeutische Strategien entwickelt und in der Klinik angewendet, einschließlich zielgerichteter Therapie und Immuntherapie, aber die Gesamteffizienz ist immer noch gering. Es ist schwierig, es bei Patienten mit fortgeschrittenem solidem Krebs weit verbreitet einzusetzen, und es werden dringend mehr alternative Therapien benötigt.

Antikörper gegen PD1, PDL1 und CTLA4 sind repräsentative Medikamente für die Checkpoint-Inhibitoren, und ihre klinischen Indikationen wurden für verschiedene Tumorarten zugelassen, darunter fortgeschrittenes Melanom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom und klassisches Hodgkin-Lymphom und Patienten mit spät rezidivierendem Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, et al. Diese Arzneimittel werden regelmäßig systemisch durch Veneninfusion verabreicht, jedoch kann die lokale Abgabe dieser Arzneimittel über interventionelle radiologische Techniken, einschließlich transarterielle oder intratumorale Injektion, die lokale Arzneimittelkonzentration im Tumor erhöhen, die Wirksamkeit verbessern und systemische Nebenwirkungen verringern, durch den sogenannten "First-Pass-Effekt" des Medikaments auf die Zielorgane. Nach Kenntnis des Prüfarztes wurden keine Studien zur Wirksamkeit und zum Überlebensvorteil der lokalisierten Abgabe von Checkpoint-Inhibitoren zur Behandlung von Krebspatienten entwickelt. Diese klinische Phase-II-III-Studie wurde entwickelt, um die Wirkungen von Pembrolizumab, Tecentriq, et al. und/oder Ipilimumab plus Chemotherapeutikum wie Doxorubicin auf den Überlebensvorteil von Patienten mit fortgeschrittenem solidem Krebs zu vergleichen, einschließlich ORR, DCR, mittlere Überlebenszeit, und Sicherheit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, China, 51260
        • Rekrutierung
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Für die Diagnose von Krebs ist eine zytohistologische Bestätigung erforderlich.
  2. Unterschriebene Einverständniserklärung vor der Rekrutierung.
  3. Alter über 18 Jahre mit einer geschätzten Überlebenszeit von über 3 Monaten.
  4. Child-Pugh Klasse A oder B/Child Score > 7; ECOG-Score < 2
  5. Tolerierbare Gerinnungsfunktion oder reversible Gerinnungsstörungen
  6. Laboruntersuchungstest innerhalb von 7 Tagen vor dem Eingriff: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90 g/L; PLT ≥50×10E9/L;INR < 2,3 oder PT < 6 Sekunden über der Kontrolle;Cr ≤ 145,5 μmol/L;Albumin > 28 g/L;Gesamtbilirubin < 51 μmol/L
  7. Mindestens eine Tumorläsion, die messbare Krankheitskriterien gemäß RECIST v1.1 erfüllt.
  8. Geburtenkontrolle.
  9. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten nahmen innerhalb von 4 Wochen an klinischen Studien mit Geräten oder Medikamenten teil (unterschriebene Einverständniserklärung);
  2. Die Patienten werden von Aszites, hepatischer Enzephalopathie und Blutungen aus Ösophagus- und Magenvarizen begleitet;
  3. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, von der erwartet wird, dass sie einen unbekannten Einfluss auf die Prognose hat, einschließlich Herzerkrankungen, unzureichend eingestelltem Diabetes und psychiatrischen Störungen;
  4. Patienten mit anderen Tumoren oder Malignomen in der Vorgeschichte;
  5. Schwangere oder stillende Patientinnen, alle Patientinnen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während der Behandlung angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen ergreifen;
  6. Die Patienten haben eine schlechte Compliance.

    Jegliche Kontraindikationen für das hepatische arterielle Infusionsverfahren:

    A. Gerinnungsstörungstest (Thrombozytenzahl < 60000/mm3, Prothrombinaktivität < 50 %).

    B. Nierenversagen/-insuffizienz, das eine Hämo- oder Peritonealdialyse erfordert. C. Bekannte schwere Atheromatose. D. Bekannter unkontrollierter Bluthochdruck (> 160/100 mm/Hg).

  7. Allergisch gegen Kontrastmittel;
  8. Alle Mittel, die die Resorption oder Pharmakokinetik der Studienmedikamente beeinflussen könnten
  9. Andere Bedingungen, die der Prüfer für nicht geeignet für die Studie hält.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Pembrolizumab als lokalisierte Infusion

Diese Gruppe teilte sich in zwei Untergruppen auf:

  1. Checkpoint-Inhibitoren (CPI) wie Pembrolizumab ± Ipilimumab werden alle 3 Wochen mit einer Dosis von 1–2 mg/kg über eine anhaltende (10-minütige) Mikropumpeninfusion über die Arterie plus Chemotherapie verabreicht.
  2. Checkpoint-Inhibitoren (CPI) wie Pembrolizumab ± Ipilimumab werden mit einer Gesamtdosis von 150 mg über eine intratumorale Feinnadelinjektion in 5 Minuten plus Doxorubicin alle 3 Wochen verabreicht.
Venen-, Arterien- oder intratumorale Infusion von Checkpoint-Inhibitoren (CPI) wie Pembrolizumab und/oder Ipilimumab plus Chemotherapie zur Zerstörung von Krebszellen und Freisetzung von Tumorantigen zur Verbesserung der therapeutischen Wirksamkeit von CPI.
Andere Namen:
  • Checkpoint-Inhibitor (CPI) wie Keytruda plus Chemotherapie
Aktiver Komparator: Checkpoint-Inhibitor (CPI) Pembrolizumab plus Chemotherapie über Veneninfusion
Checkpoint-Inhibitoren (CPI) wie Pembrolizumab werden mit einer Gesamtdosis von 2 mg/kg per Veneninfusion (30 min) plus Chemotherapie alle 3 Wochen verabreicht.
Venen-, Arterien- oder intratumorale Infusion von Checkpoint-Inhibitoren (CPI) wie Pembrolizumab und/oder Ipilimumab plus Chemotherapie zur Zerstörung von Krebszellen und Freisetzung von Tumorantigen zur Verbesserung der therapeutischen Wirksamkeit von CPI.
Andere Namen:
  • Checkpoint-Inhibitor (CPI) wie Keytruda plus Chemotherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) wird als die verstrichene Zeit von der Aufnahme bis zum Tod jeglicher Ursache definiert. Bei überlebenden Patienten wird die Nachsorge zum Datum des letzten Kontakts (oder des letzten Datums, von dem bekannt ist, dass es am Leben ist) zensiert. Nachuntersuchungen auf OS erfolgen alle 12 Wochen (±1 Monat) bis zum Tod oder Widerruf der Einwilligung zur Studie.
5 Jahre
Rate des vollständigen Ansprechens (CR) vor oder in Monat 6
Zeitfenster: 4
Prozentsatz der Patienten, die vor oder in Monat 6 ein vollständiges Ansprechen (CR) erreichten
4

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Das progressionsfreie Überleben (PFS) wird definiert als die verstrichene Zeit vom ersten Datum der Studienbehandlung bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung (gemäß mRECIST) oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was früher eintritt. Bei Patienten, die ohne Progression am Leben bleiben, wird die Nachbeobachtungszeit am Datum der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert.
5 Jahre
Remissionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 5 Jahre
DOR wird als die Dauer der Krebsremission definiert
5 Jahre
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: 5 Jahre
Die Krankheitskontrollrate wird als objektive Ansprechrate + stetige Krankheitsrate definiert.
5 Jahre
Todesursache (COD) ggf
Zeitfenster: 5
Todesursache (COD) ggf
5

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. November 2033

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2033

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. November 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

28. November 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

28. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Checkpoint-Inhibitor (CPI) wie Pembrolizumab plus Chemotherapie

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