Infusão Trans-Artéria/Intra-Tumoral de Inibidores de Ponto de Verificação Mais Quimiodroga para Imunoterapia de Tumores Sólidos Avançados
Um estudo de fase II/III de comparação do benefício da administração de inibidores de checkpoint mais quimiodroga via artéria ou agulha fina para tumor versus veia para imunoterapia de tumores sólidos avançados
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tumores sólidos malignos, incluindo câncer de pulmão e fígado, são as malignidades mais comuns em todo o mundo e suas taxas de mortalidade são muito altas. A China tem uma enorme base populacional, com cerca de 4.000.000 novos casos a cada ano. Mais de 60% dos tumores sólidos na China são diagnosticados na fase intermediária e perderam a chance de cirurgia. Recentemente, muitas estratégias terapêuticas foram desenvolvidas e aplicadas na clínica, incluindo terapia direcionada e imunoterapia, mas a eficiência geral ainda é baixa. É difícil ser amplamente utilizado em pacientes com cânceres sólidos avançados, e mais terapias alternativas são necessárias com urgência.
Anticorpos contra PD1, PDL1 e CTLA4 são drogas representativas para os agentes inibidores de check-points, e suas indicações clínicas foram aprovadas em vários tipos de tumores, incluindo melanoma avançado, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais e linfoma de Hodgkin clássico e pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrentes tardios, et al. Esses medicamentos são regularmente administrados sistemicamente por infusão venosa, no entanto, a administração local desses medicamentos por meio de técnica de radiologia intervencionista, incluindo injeção transarterial ou intratumoral, pode aumentar a concentração local do medicamento no tumor, melhorar a eficácia e reduzir as reações adversas sistêmicas, através do chamado "efeito de primeira passagem" da droga nos órgãos-alvo. Tanto quanto é do conhecimento do investigador, não foram desenvolvidos estudos sobre a eficácia e o benefício de sobrevivência da administração localizada de inibidores de checkpoint para o tratamento de doentes com cancro. Este ensaio clínico de fase II-III foi projetado para comparar os efeitos de Pembrolizumab, Tecentriq, et al e/ou ipilimumab mais drogas quimioterápicas como a doxorrubicina no benefício de sobrevida de pacientes com cânceres sólidos avançados, incluindo ORR, DCR, tempo médio de sobrevida, E segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Deji Chen, MD,PhD
- Número de telefone: 02034153532
- E-mail: chendeji2003@163.com
Estude backup de contato
- Nome: Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Número de telefone: 02034153532
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
Locais de estudo
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Guangdong
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Guanzhou, Guangdong, China, 51260
- Recrutamento
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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Contato:
- Zhenfeng Zhang, MD,PhD
- Número de telefone: 02034153532
- E-mail: zhangzhf@gzhmu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- A confirmação citohistológica é necessária para o diagnóstico de câncer.
- Consentimento informado assinado antes do recrutamento.
- Idade acima de 18 anos com sobrevida estimada superior a 3 meses.
- Child-Pugh classe A ou B/escore de Child > 7; Pontuação ECOG < 2
- Função de coagulação tolerável ou distúrbios de coagulação reversíveis
- Exame laboratorial até 7 dias antes do procedimento: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 ou PT < 6 segundos acima do controle；Cr ≤ 145,5 umul/L；Albumina > 28 g/L；Bilirrubina total < 51 μmol/L
- Pelo menos uma lesão tumoral que atende aos critérios de doença mensuráveis, conforme determinado pelo RECIST v1.1.
- Controle de natalidade.
- Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento e exames laboratoriais.
Critério de exclusão:
- Os pacientes participaram de ensaios clínicos de equipamentos ou medicamentos (consentimento informado assinado) dentro de 4 semanas;
- Os pacientes cursam com ascite, encefalopatia hepática e sangramento de varizes esofágicas e gástricas;
- Qualquer doença concomitante grave, que se espera ter um impacto desconhecido no prognóstico, inclui doenças cardíacas, diabetes inadequadamente controlada e distúrbios psiquiátricos;
- Pacientes acompanhados de outros tumores ou história médica pregressa de malignidade;
- Pacientes grávidas ou lactantes, todas as pacientes que participam deste estudo devem adotar medidas apropriadas de controle de natalidade durante o tratamento;
Os pacientes têm baixa adesão.
Quaisquer contra-indicações para o procedimento de infusão arterial hepática:
A. Teste de coagulação prejudicado (contagem de plaquetas < 60.000/mm3, atividade de protrombina < 50%).
B. Insuficiência/insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal. C. Ateromatose grave conhecida. D. Hipertensão arterial não controlada conhecida (> 160/100 mm/Hg).
- Alérgico a agente de contraste;
- Quaisquer agentes que possam afetar a absorção ou a farmacocinética dos medicamentos do estudo
- Outras condições que o investigador decidir não serem adequadas para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pembrolizumabe via infusão localizada
Este grupo se dividiu em dois subgrupos:
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veia, artéria ou infusão intratumoral de inibidor de checkpoint (CPI), como Pembrolizumab e/ou Ipilimumab, mais quimioterapia para destruir células cancerígenas e liberar antígeno tumoral para melhorar a eficácia terapêutica do CPI.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Inibidor do checkpoint (CPI) Pembrolizumabe mais quimioterapia via infusão venosa
O inibidor do checkpoint (CPI), como Pembrolizumab, é administrado com uma dose total de 2mg/kg por infusão venosa (30 min), mais quimioterapia a cada 3 semanas.
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veia, artéria ou infusão intratumoral de inibidor de checkpoint (CPI), como Pembrolizumab e/ou Ipilimumab, mais quimioterapia para destruir células cancerígenas e liberar antígeno tumoral para melhorar a eficácia terapêutica do CPI.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: 5 anos
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A sobrevida global (OS) será definida como o tempo decorrido desde a inscrição até a morte por qualquer causa.
Para pacientes sobreviventes, o acompanhamento será censurado na data do último contato (ou última data conhecida como viva).
O acompanhamento para OS ocorrerá a cada 12 semanas (±1 mês) até a morte ou retirada do consentimento do estudo.
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5 anos
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Taxa de resposta completa (CR) antes ou no mês 6
Prazo: 4
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Porcentagem de pacientes que alcançaram resposta completa (CR) antes ou no Mês 6
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4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 5 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) será definida como o tempo decorrido desde a primeira data do tratamento do estudo até a progressão documentada da doença (conforme mRECIST) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Para os pacientes que permanecerem vivos sem progressão, o tempo de acompanhamento será censurado na data da última avaliação da doença.
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5 anos
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Duração da remissão (DOR)
Prazo: 5 anos
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DOR será definido como a duração da remissão do câncer
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5 anos
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Taxa de controle de doenças
Prazo: 5 anos
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A taxa de controle da doença será definida como taxa de resposta objetiva + taxa de doença estável.
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5 anos
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Causa da morte (COD) quando apropriado
Prazo: 5
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Causa da morte (COD) quando apropriado
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5
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Zhenfeng Zhang, MD,PhD, Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças do Fígado
- Neoplasias Hepáticas
- Doenças pancreáticas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias Renais
- Carcinoma Hepatocelular
- Neoplasias Pancreáticas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- ZZITICI-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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