Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Trans-artär/intratumörinfusion av Checkpoint-hämmare plus kemodrug för immunterapi av avancerade solida tumörer

26 februari 2023 uppdaterad av: Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

En fas II/III-studie av jämförelse av nyttan av administrering av checkpoint-hämmare plus kemodrug via artär eller nål till tumör kontra ven för immunterapi av avancerade solida tumörer

Denna studie var utformad för att undersöka säkerhet, svarsfrekvens och överlevnadsresultat för patienter med avancerade solida tumörer genom transartär/intratumörinfusion av PD1/PDL1-antikropp och/eller CTLA4-antikropp ipilimumab plus kemoterapeutiskt läkemedel och för att jämföra deras skillnader.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Maligna solida tumörer inklusive lung- och levercancer är den vanligaste maligniteten i världen, och deras dödlighet är mycket hög. Kina har en enorm befolkningsbas, med cirka 4 000 000 nya fall varje år. Mer än 60 % av de solida tumörerna i Kina diagnostiseras i mitten till sent skede och har förlorat chansen till operation. På senare tid har många terapeutiska strategier utvecklats och tillämpats på kliniker inklusive riktad terapi och immunterapi, men den totala effektiviteten är fortfarande låg. Det är svårt att få stor användning av patienter med avancerad solid cancer, och fler alternativa terapier behövs akut.

Antikroppar mot PD1, PDL1 och CTLA4 är representativa läkemedel för check-point-hämmande medel, och deras kliniska indikationer har godkänts för olika typer av tumörer, inklusive avancerad melanom, icke-småcellig lungcancer, njurcellscancer och klassisk Hodgkins lymfom och sent återkommande patienter med skivepitelcancer i huvud och hals, et al. Dessa läkemedel administreras regelbundet systemiskt genom veninfusion, men lokal tillförsel av dessa läkemedel via interventionsröntgenteknik inklusive transartär- eller intratumörinjektion kan öka den lokala läkemedelskoncentrationen i tumören, förbättra effektiviteten och minska systemiska biverkningar, genom så kallad "first pass-effekt" av läkemedel på målorgan. Såvitt utredaren vet har inga studier utvecklats om effektivitet och överlevnadsfördelar med lokaliserad leverans av checkpoint-hämmare för behandling av cancerpatienter. Denna kliniska fas II-III studie har utformats för att jämföra effekterna av Pembrolizumab, Tecentriq, et al och/eller ipilimumab plus kemoterapeutiska läkemedel såsom doxorubicin på överlevnadsfördelen för patienter med avancerad solid cancer, inklusive ORR, DCR, medianöverlevnadstid, och säkerhet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

200

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guanzhou, Guangdong, Kina, 51260
        • Rekrytering
        • The second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Cytohistologisk bekräftelse krävs för diagnos av cancer.
  2. Undertecknat informerat samtycke innan rekrytering.
  3. Ålder över 18 år med beräknad överlevnad över 3 månader.
  4. Child-Pugh klass A eller B/Child poäng > 7; ECOG-poäng < 2
  5. Tolererbar koagulationsfunktion eller reversibla koagulationsrubbningar
  6. Laboratorieundersökning inom 7 dagar före proceduren: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 eller PT < 6 sekunder över kontroll；Cr ≤ 145,5 umul/L；Albumin > 28 g/L；Totalt bilirubin < 51 μmol
  7. Minst en tumörskada som uppfyller mätbara sjukdomskriterier som fastställts av RECIST v1.1.
  8. Preventivmedel.
  9. Vill och kan följa schemalagda besök, behandlingsplan och laboratorietester.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter deltog i kliniska prövningar av utrustning eller läkemedel (undertecknat informerat samtycke) inom 4 veckor;
  2. Patienter åtföljs av ascites, hepatisk encefalopati och blödning i matstrupe och magvaricer;
  3. Alla allvarliga åtföljande sjukdomar, som förväntas ha en okänd inverkan på prognosen, inkluderar hjärtsjukdomar, otillräckligt kontrollerad diabetes och psykiatriska störningar;
  4. Patienter som åtföljs av andra tumörer eller tidigare medicinsk historia av malignitet;
  5. Gravida eller ammande patienter, alla patienter som deltar i denna studie måste vidta lämpliga preventivmedel under behandlingen;

  6. Patienterna har dålig följsamhet.

    Eventuella kontraindikationer för hepatisk arteriell infusion:

    A. Nedsatt koaguleringstest (trombocytantal < 60 000/mm3, protrombinaktivitet < 50%).

    B.Njursvikt/insufficiens som kräver hemo- eller peritonealdialys. C.Känd allvarlig ateromatos. D.Känd okontrollerad blodhypertoni (> 160/100 mm/Hg).

  7. Allergisk mot kontrastmedel;
  8. Alla medel som kan påverka studieläkemedlens absorption eller farmakokinetik
  9. Övriga förhållanden som utredaren bedömer inte är lämpliga för rättegången.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pembrolizumab via lokal infusion

Denna grupp delas in i två undergrupper:

  1. Checkpoint-hämmare (CPI) såsom Pembrolizumab ± Ipilimumab administreras med en dos på 1-2 mg/kg via långvarig (10 min) mikropumpinfusion via artären, plus kemoterapi, var tredje vecka.
  2. Checkpoint-hämmare (CPI) såsom Pembrolizumab ± Ipilimumab administreras med en total dos på 150 mg via intratumör finnålsinjektion på 5 minuter, plus doxorubicin, var tredje vecka.
Läkemedel: Checkpoint-hämmare (CPI) som Pembrolizumab plus kemoterapi
ven, artär eller intratumörinfusion av checkpoint-hämmare (CPI) såsom Pembrolizumab och/eller Ipilimumab, plus kemoterapi för att förstöra cancerceller och frigöra tumörantigen för att förbättra CPI-terapeutisk effekt.
Andra namn:
  • Checkpoint-hämmare (CPI) som Keytruda plus kemoterapi
Aktiv komparator: Checkpoint inhibitor (CPI) Pembrolizumab plus kemoterapi via veninfusion
Checkpoint-hämmare (CPI) såsom Pembrolizumab administreras med en total dos på 2 mg/kg via veninfusion (30 min), plus kemoterapi var tredje vecka.
Läkemedel: Checkpoint-hämmare (CPI) som Pembrolizumab plus kemoterapi
ven, artär eller intratumörinfusion av checkpoint-hämmare (CPI) såsom Pembrolizumab och/eller Ipilimumab, plus kemoterapi för att förstöra cancerceller och frigöra tumörantigen för att förbättra CPI-terapeutisk effekt.
Andra namn:
  • Checkpoint-hämmare (CPI) som Keytruda plus kemoterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
Total överlevnad (OS) kommer att definieras som den tid som förflutit från inskrivning till dödsfall oavsett orsak. För överlevande patienter kommer uppföljningen att censureras vid datumet för senaste kontakt (eller senaste datum som man vet är i livet). Uppföljning för OS kommer att ske var 12:e vecka (±1 månad) fram till dödsfall eller tillbakadragande av samtycke från studien.
5 år
Fullständig svarsfrekvens (CR) före eller vid månad 6
Tidsram: 4
Andel patienter som uppnår fullständigt svar (CR) före eller efter månad 6
4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att definieras som den tid som förflutit från det första datumet för studiebehandlingen tills dokumenterad sjukdomsprogression (enligt mRECIST) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar tidigare. För patienter som förblir vid liv utan progression kommer uppföljningstiden att censureras vid datumet för senaste sjukdomsbedömning.
5 år
Duration of remission (DOR)
Tidsram: 5 år
DOR kommer att definieras som varaktigheten av cancerremissionen
5 år
Sjukdomskontrollfrekvens
Tidsram: 5 år
Sjukdomskontrollfrekvens kommer att definieras som objektiv svarsfrekvens + konstant sjukdomsfrekvens.
5 år
Dödsorsak (COD) när så är lämpligt
Tidsram: 5
Dödsorsak (COD) när så är lämpligt
5

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

1 november 2033

Avslutad studie (Förväntat)

1 november 2033

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 november 2018

Första postat (Faktisk)

28 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ZZITICI-004

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Melanom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera