Infusione transarteria/intratumorale di inibitori del checkpoint più chemiofarmaco per immunoterapia di tumori solidi avanzati
Uno studio di fase II/III di confronto del beneficio della somministrazione di inibitori del checkpoint più chemiofarmaco tramite arteria o ago sottile al tumore rispetto alla vena per l'immunoterapia dei tumori solidi avanzati
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I tumori solidi maligni, inclusi i tumori del polmone e del fegato, sono i tumori maligni più comuni in tutto il mondo e i loro tassi di mortalità sono molto elevati. La Cina ha un'enorme base di popolazione, con circa 4.000.000 di nuovi casi ogni anno. Più del 60% dei tumori solidi in Cina viene diagnosticato in fase medio-tardiva e ha perso la possibilità di un intervento chirurgico. Recentemente sono state sviluppate e applicate alla clinica molte strategie terapeutiche, tra cui la terapia mirata e l'immunoterapia, ma l'efficienza complessiva è ancora bassa. È difficile che venga ampiamente utilizzato nei pazienti con tumori solidi avanzati e sono urgentemente necessarie più terapie alternative.
Gli anticorpi contro PD1, PDL1 e CTLA4 sono farmaci rappresentativi per gli agenti inibitori dei punti di controllo e le loro indicazioni cliniche sono state approvate in vari tipi di tumori, tra cui il melanoma avanzato, il carcinoma polmonare non a piccole cellule, il carcinoma a cellule renali e il linfoma di Hodgkin classico e pazienti con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ricorrenti tardivi, et al. Tali farmaci vengono regolarmente somministrati per via sistemica mediante infusione venosa, tuttavia, la somministrazione locale di tali farmaci tramite tecnica di radiologia interventistica, inclusa l'iniezione transarteria o intratumorale, può aumentare la concentrazione locale del farmaco nel tumore, migliorare l'efficacia e ridurre le reazioni avverse sistemiche, attraverso il cosiddetto "effetto di primo passaggio" del farmaco sugli organi bersaglio. A conoscenza dello sperimentatore, non sono stati sviluppati studi sull'efficacia e sul beneficio in termini di sopravvivenza della somministrazione localizzata di inibitori del checkpoint per il trattamento di pazienti oncologici. Questo studio clinico di fase II-III è stato progettato per confrontare gli effetti di Pembrolizumab, Tecentriq, et al e/o ipilimumab più farmaci chemioterapici come la doxorubicina sul beneficio in termini di sopravvivenza di pazienti con tumori solidi avanzati, tra cui ORR, DCR, tempo di sopravvivenza mediano, e sicurezza.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Deji Chen, MD,PhD
- Numero di telefono: 02034153532
- Email: chendeji2003@163.com
Luoghi di studio
-
-
Guangdong
-
Guanzhou, Guangdong, Cina, 51260
- Reclutamento
- The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Per la diagnosi di cancro è necessaria la conferma citoistologica.
- Consenso informato firmato prima del reclutamento.
- Età superiore a 18 anni con sopravvivenza stimata superiore a 3 mesi.
- Child-Pugh classe A o B/punteggio Child > 7; Punteggio ECOG < 2
- Funzione della coagulazione tollerabile o disturbi della coagulazione reversibili
- Test di esame di laboratorio entro 7 giorni prima della procedura: WBC≥3,0×10E9/L; Hb≥90g/L； PLT ≥50×10E9/L；INR < 2,3 o PT < 6 secondi sopra il controllo；Cr ≤ 145,5 umul/L；Albumina > 28 g/L；Bilirubina totale < 51 μmol/L
- Almeno una lesione tumorale che soddisfi i criteri di malattia misurabile come determinato da RECIST v1.1.
- Controllo delle nascite.
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.
Criteri di esclusione:
- I pazienti hanno partecipato a studi clinici su apparecchiature o farmaci (consenso informato firmato) entro 4 settimane;
- I pazienti sono accompagnati da ascite, encefalopatia epatica e sanguinamento da varici esofagee e gastriche;
- Qualsiasi grave malattia di accompagnamento, che si prevede abbia un impatto sconosciuto sulla prognosi, include malattie cardiache, diabete non adeguatamente controllato e disturbi psichiatrici;
- Pazienti accompagnati da altri tumori o storia medica pregressa di malignità;
- Pazienti in gravidanza o in allattamento, tutti i pazienti che partecipano a questo studio devono adottare adeguate misure di controllo delle nascite durante il trattamento;
I pazienti hanno scarsa compliance.
Eventuali controindicazioni per la procedura di infusione arteriosa epatica:
A. Alterazione del test di coagulazione (conta piastrinica < 60000/mm3, attività protrombinica < 50%).
B.Insufficienza renale/insufficienza che richiede dialisi emo o peritoneale. C. Ateromatosi grave nota. D. Ipertensione arteriosa incontrollata nota (> 160/100 mm/Hg).
- Allergico all'agente di contrasto;
- Eventuali agenti che potrebbero influenzare l'assorbimento o la farmacocinetica dei farmaci in studio
- Altre condizioni che l'investigatore ritiene non idonee al processo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Pembrolizumab tramite infusione localizzata
Questo gruppo si è diviso in due sottogruppi:
|
infusione in vena, arteria o intratumorale di un inibitore del checkpoint (CPI) come Pembrolizumab e/o Ipilimumab, oltre alla chemioterapia per distruggere le cellule tumorali e rilasciare l'antigene tumorale per migliorare l'efficacia terapeutica del CPI.
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Inibitore del checkpoint (CPI) Pembrolizumab più chemioterapia tramite infusione venosa
L'inibitore del checkpoint (CPI) come Pembrolizumab viene somministrato con una dose totale di 2 mg/kg tramite infusione venosa (30 min), più chemioterapia ogni 3 settimane.
|
infusione in vena, arteria o intratumorale di un inibitore del checkpoint (CPI) come Pembrolizumab e/o Ipilimumab, oltre alla chemioterapia per distruggere le cellule tumorali e rilasciare l'antigene tumorale per migliorare l'efficacia terapeutica del CPI.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
|
La sopravvivenza globale (OS) sarà definita come il tempo trascorso dall'arruolamento alla morte per qualsiasi causa.
Per i pazienti sopravvissuti, il follow-up sarà censurato alla data dell'ultimo contatto (o dell'ultima data nota per essere in vita).
Il follow-up per l'OS avverrà ogni 12 settimane (± 1 mese) fino al decesso o al ritiro del consenso dallo studio.
|
5 anni
|
|
Tasso di risposta completa (CR) prima o al mese 6
Lasso di tempo: 4
|
Percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta completa (CR) prima o al mese 6
|
4
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni
|
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà definita come il tempo trascorso dalla prima data del trattamento in studio fino alla progressione della malattia documentata (come da mRECIST) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale sia il precedente.
Per i pazienti che rimangono in vita senza progressione, il tempo di follow-up sarà censurato alla data dell'ultima valutazione della malattia.
|
5 anni
|
|
Durata della remissione (DOR)
Lasso di tempo: 5 anni
|
DOR sarà definito come la durata della remissione del cancro
|
5 anni
|
|
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: 5 anni
|
Il tasso di controllo della malattia sarà definito come tasso di risposta oggettiva + tasso di malattia stabile.
|
5 anni
|
|
Causa di morte (COD) se del caso
Lasso di tempo: 5
|
Causa di morte (COD) se del caso
|
5
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie del fegato
- Neoplasie del fegato
- Malattie pancreatiche
- Neoplasie renali
- Carcinoma, epatocellulare
- Neoplasie pancreatiche
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- ZZITICI-004
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .