Ixazomib -Daratumumab sans dexaméthasone (IDara) dans le myélome multiple réfractaire en rechute chez les personnes âgées (IDARA)

Critère d'intégration:

• Doit être capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Âge >= 65 ans
• Sujets affiliés à un système de sécurité sociale approprié.
• Espérance de vie > 6 mois

• Les patients doivent avoir un myélome récidivant et avoir déjà été traités par bortézomib, melphalan et prednisone (VMP) ou lénalidomide et dexaméthasone (Rd), ou les deux :

  • Une ou deux ligne(s) de traitements antérieurs

  • Les patients doivent avoir une maladie évolutive telle que définie par l'IMWG comme l'une des suivantes (Kumar, 2016) : augmentation de 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible dans l'une ou plusieurs des conditions suivantes :

    • Composant M sérique (l'augmentation absolue doit être ≥ 0,5 g/100 ml) et/ou Composant M de l'urine (l'augmentation absolue doit être ≥ 200 mg par 24 h) et/ou
    • Uniquement chez les patients sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire : la différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués (l'augmentation absolue doit être > 10 mg/l).
    • Pourcentage de plasmocytes dans la moelle osseuse (le % absolu doit être ≥ 10 %)
    • Développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous
    • Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/100 ml) qui peut être attribuée uniquement au trouble de la prolifération plasmocytaire

  • Les patients doivent avoir suivi un traitement préalable par VMP ou Rd :

    • Ils doivent avoir reçu au moins deux cycles de thérapie
    • Soit au diagnostic ou à la rechute
• Les patients doivent avoir une valeur de composant M monoclonal clairement détectable et quantifiable : IgG (composant M sérique > 10g/l) ; IgA (composant M sérique > 5g/l) ; IgD (composant M sérique > 0,5 g/l) ; Chaîne légère (composant M sérique > 1 g/l ou Bence Jones > 200 mg/24 h) Chez les patients sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire lorsque la chaîne légère libre sérique absolue (sFLC) est ≥ 100 mg/l et un taux anormal Le rapport sFLC K/λ (<0,26 et >1,65) est trouvé (Dispenzieri, 2008).
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Fonction adéquate de la moelle osseuse dans les 5 jours précédant la 1ère prise de médicament (cycle 1, jour 1, C1D1), sans transfusion ni soutien du facteur de croissance dans les 5 jours précédant la 1ère prise de médicament, définie comme : neutrophiles absolus ≥ 1000/mm3 ; Plaquettes ≥ 50000/mm3 ; Hémoglobine ≥ 8.5g/dl
• Fonction organique adéquate définie comme suit : clairance de la créatinine sérique (formule MDRD) ≥ 30 ml/min ; SGOT ou SGPT sérique < 3,0 X limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine totale sérique < 1,5 LSN
• Période de lavage d'au moins 2 semaines à partir d'un traitement antitumoral précédent ou de tout traitement expérimental ou 5 demi-vies d'anticorps précédents.
• Les femmes partenaires d'hommes et en âge de procréer doivent pratiquer l'une des méthodes de contraception suivantes : implant hormonal sous-cutané, système intra-utérin libérant du lévonorgestrel, dépôt d'acétate de médroxyprogestérone, stérilisation tubaire, pilules de progestérone inhibant l'ovulation ou rapports sexuels avec un partenaire masculin vasectomisé (la vasectomie doit être confirmée par 2 analyses de sperme négatives). Ou les femmes s'engageront à une abstinence absolue et continue confirmée à son médecin sur une base mensuelle. Potentiel de procréation*. La contraception commencera pendant le traitement, y compris les interruptions de dose, pendant 4 mois après l'arrêt de l'ixazomib et du daratumumab.

Critères pour les femmes en âge de procréer :

Ce protocole définit une femme en âge de procréer comme une femme sexuellement mature qui :

1. n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou

2. n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement anticancéreux n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)

   • Une femme en âge de procréer doit avoir 2 tests de grossesse sériques ou urinaires négatifs lors du dépistage, le premier dans les 28 jours précédant l'administration et le second dans les 48 heures précédant l'administration, et rester sur une méthode de contraception très efficace. Les deux méthodes de contraception fiables doivent inclure une méthode hautement efficace et une méthode supplémentaire efficace (barrière). Le FCBP doit être référé à un fournisseur qualifié de méthodes contraceptives si nécessaire. Voici des exemples de méthodes de contraception hautement efficaces et efficaces supplémentaires :

     • Méthodes hautement efficaces : Dispositif intra-utérin (DIU) ; Hormonaux (pilules contraceptives, injections, implants) ; Ligature des trompes ; Vasectomie du partenaire
     • Méthodes supplémentaires efficaces : Préservatif masculin ; Diaphragme CervicalCap
   • Sérum (urine dans le cas où le sérum n'est pas possible en temps opportun) test de grossesse à effectuer pour toutes les femmes en âge de procréer régulièrement pendant l'étude, De plus, un test de grossesse peut être fait à tout moment pendant l'étude à la discrétion de l'investigateur si un sujet manque une période ou a des saignements menstruels inhabituels.
   • Une femme en âge de procréer doit continuer à utiliser une méthode de contraception très efficace. La contraception doit commencer 4 semaines avant le début du traitement par Ixazomib et Daratumumab, pendant le traitement, pendant les interruptions de dose et se poursuivre pendant 4 mois après l'arrêt d'Ixazomib et de Daratumumab. Une contraception fiable est indiquée même en cas d'antécédents d'infertilité, sauf en cas d'hystérectomie.
   • Un homme qui n'a pas subi de vasectomie et qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception, par exemple un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, et tous les hommes ne doivent pas non plus faire un don de sperme pendant l'étude, pendant 4 mois après l'arrêt de l'ixazomib et du daratumumab. L'exception à cette restriction est que si la partenaire féminine du sujet est chirurgicalement stérile, une deuxième méthode de contraception n'est pas nécessaire.

Critère d'exclusion:

• Exceptions à la maladie cible : Plasmocytome extramédullaire solitaire osseux/solitaire ; Patients atteints de MM non sécrétoire et de MM non mesurable ; Preuve d'atteinte du système nerveux central (SNC)

• Antécédents médicaux et maladie concomitante :

  • Sujets ayant des antécédents (≤ 5 ans) ou des tumeurs malignes invasives concomitantes, à l'exception des cas suivants : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate ; Découverte fortuite d'un cancer de la prostate de bas grade (Gleason 3+3 ou moins) ; Tout cancer dont le sujet est indemne depuis au moins 3 ans.
  • - Sujet avec des conditions médicales connues / sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient l'administration du médicament à l'étude dangereuse (c'est-à-dire: diabète non contrôlé ou maladie coronarienne non contrôlée)
  • Toute maladie cardiovasculaire ou pulmonaire non contrôlée ou sévère déterminée par l'investigateur, y compris : classification fonctionnelle NYHA III ou IV insuffisance cardiaque congestive FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 45 % ; Angor, hypertension ou arythmie non contrôlés Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Sujets atteints de neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur (selon NCI-CTCAEv4.0)
  • Le sujet est une femme enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant son inscription à cette étude ou dans les 4 mois suivant la dernière dose de l'un des composants du schéma thérapeutique. Ou, le sujet est un homme qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude ou dans les 4 mois suivant la dernière dose de l'un des composants du schéma thérapeutique.
  • Connu positif pour le VIH ou l'hépatite B ou C active.
  • Sujets souffrant de maladies psychiatriques ou de situations sociales qui les empêcheraient de comprendre le consentement éclairé, la conformité à l'étude ou la capacité de tolérer les procédures d'étude et/ou la thérapie de l'étude
  • Sujets atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite. Notez que le test FEV1 est requis pour les patients suspectés d'avoir une BPCO et les sujets doivent être exclus si FEV1 <50 % de la normale prédite.
  • Sujets ayant des antécédents d'asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années (voir annexe), ou avec un asthme non contrôlé de toute classification au moment du dépistage (Notez que les sujets qui ont actuellement un asthme intermittent contrôlé ou un asthme persistant léger contrôlé sont autorisés dans l'étude).
  • Maladie gastro-intestinale connue ou procédure gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler.

• Résultats des tests physiques et de laboratoire :

  • Patients sous dialyse ou avec une clairance de la créatinine < 30mL/min
  • SGOT ou SGPT> 3ULN

• Traitements antérieurs interdits

  • Irradiation locale antérieure dans les deux semaines précédant la première dose
  • Traitement anti-CD38 antérieur.
  • Traitement antérieur par l'ixazomib
• Allergies et effets indésirables du médicament : allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, à leurs analogues ou aux excipients dans les diverses formulations de tout agent.
• Refus de consentement ou protégé par un régime légal (tutelle, curatelle)