Ixazomib -Daratumumab sin dexametasona (IDara) en mieloma múltiple refractario en recaída de ancianos (IDARA)

Criterios de inclusión:

• Debe ser capaz de comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado
• Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Edad >= 65 años
• Sujetos afiliados a un sistema de seguridad social adecuado.
• Esperanza de vida > 6 meses

• Los pacientes deben tener mieloma recidivante y haber sido tratados previamente con bortezomib, melfalán y prednisona (VMP) o lenalidomida y dexametasona (Rd), o ambos:

  • Una o dos líneas de terapias anteriores

  • Los pacientes deben tener enfermedad progresiva según lo define el IMWG como uno de los siguientes (Kumar, 2016): Aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno o más de los siguientes:

    • Componente M en suero (el aumento absoluto debe ser ≥ 0,5 g/100 ml) y/o Componente M en orina (el aumento absoluto debe ser ≥ 200 mg por 24 h) y/o
    • Solo en pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: la diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados (el aumento absoluto debe ser > 10 mg/l).
    • Porcentaje de células plasmáticas de médula ósea (% absoluto debe ser ≥ 10%)
    • Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos
    • Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido > 11,5 mg/100 ml) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas

  • Los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con VMP o Rd:

    • Deben haber recibido al menos dos ciclos de terapia.
    • Ya sea en el momento del diagnóstico o en la recaída
• Los pacientes deben tener un valor de componente M monoclonal claramente detectable y cuantificable: IgG (componente M sérico > 10 g/l); IgA (componente M sérico > 5 g/l); IgD (componente M sérico > 0,5 g/l); Cadena ligera (componente M sérico > 1 g/l o Bence Jones > 200 mg/24 H) En pacientes sin niveles medibles de proteína M sérica y urinaria cuando la cadena ligera libre sérica absoluta (sFLC) es ≥ 100 mg/l y un Se encuentra la relación sFLC K/λ (<0,26 y >1,65) (Dispenzieri, 2008).
• Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
• Función adecuada de la médula ósea dentro de los 5 días previos a la toma del 1er fármaco (ciclo 1, día 1, C1D1), sin transfusión ni soporte de factor de crecimiento dentro de los 5 días previos a la toma del 1er fármaco, definida como: Neutrófilos absolutos ≥ 1000/mm3; Plaquetas ≥ 50000/mm3 ; Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
• Función orgánica adecuada definida como: Aclaramiento de creatinina sérica (fórmula MDRD) ≥30 ml/min; SGOT o SGPT en suero < 3,0 X límite superior de lo normal (LSN); Bilirrubina sérica total < 1,5 ULN
• Período de lavado de al menos 2 semanas desde la terapia antitumoral anterior o cualquier tratamiento en investigación o 5 semividas de anticuerpos anteriores.
• Las mujeres que son parejas de hombres y en edad fértil deben practicar uno de los siguientes métodos anticonceptivos: implante hormonal subcutáneo, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel, depósito de acetato de medroxiprogesterona, esterilización tubárica, píldoras inhibidoras de la ovulación de progesterona sola o relaciones sexuales con una pareja masculina vasectomizada (la vasectomía debe ser confirmada por 2 análisis de semen negativos). O la mujer se comprometerá a una abstinencia absoluta y continua confirmada mensualmente a su médico. Potencial de procrear*. La anticoncepción comenzará durante el tratamiento, incluidas las interrupciones de la dosis, durante 4 meses después de la interrupción de Ixazomib y Daratumumab.

Criterios para las mujeres en edad fértil:

Este protocolo define a una mujer en edad fértil como una mujer sexualmente madura que:

1. no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o

2. no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores)

   • Una mujer en edad fértil debe tener 2 pruebas de embarazo en suero u orina negativas en la selección, la primera dentro de los 28 días anteriores a la administración de la dosis y la segunda dentro de las 48 horas anteriores a la administración de la dosis, y continuar con un método anticonceptivo altamente efectivo. Los dos métodos anticonceptivos confiables deben incluir un método altamente efectivo y un método efectivo adicional (barrera). FCBP debe derivarse a un proveedor calificado de métodos anticonceptivos si es necesario. Los siguientes son ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos y efectivos adicionales:

     • Métodos altamente efectivos: dispositivo intrauterino (DIU); hormonales (píldoras anticonceptivas, inyecciones, implantes); Ligadura de trompas ; vasectomia de la pareja
     • Métodos efectivos adicionales: Condón masculino; Diafragma CervicalCap
   • Suero (orina en el caso de que el suero no sea posible en el momento oportuno) Prueba de embarazo que se realizará para todas las mujeres en edad fértil regularmente durante el estudio. Además, se puede realizar una prueba de embarazo en cualquier momento durante el estudio a discreción. del investigador si un sujeto no tiene un período o tiene un sangrado menstrual inusual.
   • Una mujer en edad fértil debe permanecer con un método anticonceptivo altamente eficaz. La anticoncepción debe comenzar 4 semanas antes de iniciar el tratamiento con Ixazomib y Daratumumab, durante la terapia, durante las interrupciones de la dosis y continuar durante los 4 meses posteriores a la suspensión de Ixazomib y Daratumumab. La anticoncepción confiable está indicada incluso cuando ha habido antecedentes de infertilidad, a menos que se deba a una histerectomía.
   • Un hombre que no se ha hecho una vasectomía y que es sexualmente activo con una mujer en edad fértil debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio, durante los 4 meses posteriores a la interrupción de Ixazomib y Daratumumab. La excepción a esta restricción es que si la pareja femenina del sujeto es esterilizada quirúrgicamente, no se requiere un segundo método anticonceptivo.

Criterio de exclusión:

• Excepciones de enfermedades diana: Hueso solitario/plasmocitoma extramedular solitario; Pacientes con MM no secretor y MM no medible; Evidencia de compromiso del sistema nervioso central (SNC)

• Historial médico y enfermedad concurrente:

  • Sujetos con neoplasias malignas invasivas previas (≤ 5 años) o concurrentes, excepto las siguientes: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente; Hallazgo incidental de cáncer de próstata de bajo grado (Gleason 3+3 o menos); Cualquier cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años.
  • Sujeto con afecciones médicas conocidas/subyacentes que, en opinión del investigador, harían peligrosa la administración del fármaco del estudio (es decir, diabetes no controlada o arteriopatía coronaria no controlada)
  • Cualquier enfermedad cardiovascular o pulmonar grave o no controlada determinada por el investigador, que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva de clasificación funcional III o IV de la NYHA FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) ≥45 %; Angina no controlada, hipertensión o arritmia Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Sujetos con neuropatía periférica de grado 2 o mayor (según NCI-CTCAEv4.0)
  • El sujeto es una mujer que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada mientras está inscrita en este estudio o dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento. O bien, el sujeto es un hombre que planea engendrar un hijo mientras está inscrito en este estudio o dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis de cualquier componente del régimen de tratamiento.
  • Positivo conocido para VIH o hepatitis B o C activa.
  • Sujetos con enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que les impedirían comprender el consentimiento informado, el cumplimiento del estudio o la capacidad de tolerar los procedimientos del estudio y/o la terapia del estudio
  • Sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50 % del valor normal previsto. Tenga en cuenta que se requieren pruebas de FEV1 para los pacientes con sospecha de EPOC y que los sujetos deben ser excluidos si el FEV1 es <50 % del valor normal previsto.
  • Sujetos con antecedentes de asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años (consulte el apéndice), o con asma no controlada de cualquier clasificación en el momento de la selección (tenga en cuenta que los sujetos que actualmente tienen asma intermitente controlada o asma persistente leve controlada pueden participar). el estudio).
  • Enfermedad GI conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de Ixazomib, incluida la dificultad para tragar.

• Hallazgos de exámenes físicos y de laboratorio:

  • Pacientes en diálisis o con aclaramiento de creatinina < 30mL/min
  • SGOT o SGPT >3ULN

• Terapias previas prohibidas

  • Irradiación local previa dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis
  • Terapia anti-CD38 previa.
  • Tratamiento previo con ixazomib
• Alergias y reacciones adversas a medicamentos: Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Negativa al consentimiento o protegido por un régimen legal (tutela, tutela)