Ixazomib – Daratumumab dexametazon nélkül (IDara) időskorúak, relapszus, refrakter myeloma multiplexben (IDARA)

Bevételi kritériumok:

• Képesnek kell lennie arra, hogy megértse és önkéntesen aláírja a beleegyező nyilatkozatot
• Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket
• Életkor >= 65 év
• Megfelelő társadalombiztosítási rendszerhez kapcsolódó alanyok.
• Várható élettartam > 6 hónap

• A betegeknek kiújult mielómában kell szenvedniük, és korábban bortezomibbal, melfalánnal és prednizonnal (VMP) vagy lenalidomiddal és dexametazonnal (Rd), vagy mindkettővel kezelték őket:

  • Egy vagy két sor korábbi terápia

  • A betegeknek az IMWG által meghatározott progresszív betegségben kell szenvedniük a következők egyikeként (Kumar, 2016): 25%-os növekedés a legalacsonyabb válaszértékhez képest az alábbiak közül egy vagy több esetében:

    • A szérum M-komponens (az abszolút növekedésnek ≥ 0,5 g/100 ml-nek kell lennie) és/vagy a vizelet M-komponensének (az abszolút növekedésnek ≥ 200 mg-nak kell lennie 24 óránként) és/vagy
    • Csak azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint: az érintett és a nem érintett FLC szintek közötti különbség (az abszolút növekedésnek > 10 mg/l-nek kell lennie).
    • A csontvelő-plazmasejtek százalékos aránya (az abszolút %-nak ≥ 10%-nak kell lennie)
    • Új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy a meglévő csontléziók vagy lágyszöveti plazmacitómák méretének határozott növekedése
    • Hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérum kalcium > 11,5 mg/100 ml), amely kizárólag a plazmasejt-proliferációs rendellenességnek tulajdonítható

  • A betegeknek előzetesen VMP-vel vagy Rd-vel kell kezelniük:

    • Legalább két terápiás ciklusban kell részesülniük
    • Akár diagnóziskor, akár visszaeséskor
• A betegeknek egyértelműen kimutatható és számszerűsíthető monoklonális M-komponens értékkel kell rendelkezniük: IgG (szérum M-komponens > 10g/l) ; IgA (szérum M-komponens > 5 g/l); IgD (szérum M-komponens > 0,5 g/l); Könnyű lánc (szérum M-komponens > 1g/l vagy Bence Jones > 200 mg/24H) Olyan betegeknél, akiknél nincs mérhető szérum- és vizelet-M-protein szint, ha az abszolút szérum szabad könnyűlánc (sFLC) ≥100 mg/l és abnormális sFLC K/λ arányt (<0,26 és >1,65) találtak (Dispenzieri, 2008).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0, 1 vagy 2
• Megfelelő csontvelő-működés az első gyógyszer bevételét megelőző 5 napon belül (ciklus1, 1. nap, C1D1), transzfúzió és növekedési faktor támogatás nélkül az 1. gyógyszerbevitelt megelőző 5 napon belül, a következőképpen definiálva: Abszolút neutrofilek ≥ 1000/mm3 ; Vérlemezkék ≥ 50000/mm3; Hemoglobin ≥ 8,5g/dl
• Megfelelő szervfunkció meghatározása: Szérum kreatinin-clearance (MDRD képlet) ≥30 ml/perc ; A szérum SGOT vagy SGPT < 3,0-szorosa a normál felső határának (ULN); A szérum összbilirubin értéke < 1,5 ULN
• Legalább 2 hetes kimosási időszak a korábbi daganatellenes kezelésből vagy bármilyen vizsgálati kezelésből, vagy 5 felezési idő a korábbi antitestekből.
• A férfiak partnere és fogamzóképes korú nőknek a következő fogamzásgátlási módszerek valamelyikét kell alkalmazniuk: szubkután hormonális implantátum, levonorgesztrel felszabadító méhen belüli rendszer, medroxiprogeszteron-acetát depó, petevezeték sterilizálás, ovulációt gátló, csak progeszteron tabletták vagy szexuális kapcsolat vazectomizált férfi partner (a vazektómiát 2 negatív spermaanalízissel kell megerősíteni). Vagy a nők abszolút és folyamatos absztinencia mellett kötelezik el magukat, amelyet havonta megerősít az orvosa. Szülési potenciál*. A fogamzásgátlás a kezelés alatt kezdődik, beleértve az adagolás megszakítását is, az ixazomib és a daratumumab kezelés abbahagyása után 4 hónapig.

Fogamzóképes nőkre vonatkozó kritériumok:

Ez a protokoll a fogamzóképes nőt szexuálisan érett nőként határozza meg, aki:

1. nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali peteeltávolításon, ill

2. legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképességet) legalább 24 egymást követő hónapig (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)

   • A fogamzóképes korú nőnek 2 negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végeznie a Szűrés során, először az adagolást megelőző 28 napon belül, a másodikat az adagolás előtti 48 órában, és továbbra is nagyon hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia. A megbízható fogamzásgátlás két módszerének tartalmaznia kell egy rendkívül hatékony módszert és egy további hatékony (barrier) módszert. Az FCBP-t szükség esetén szakképzett fogamzásgátló módszereket biztosító szolgáltatóhoz kell utalni. A következő példák a rendkívül hatékony és további hatékony fogamzásgátlási módszerekre:

     • Rendkívül hatékony módszerek: Intrauterin eszköz (IUD) ; hormonális (fogamzásgátló tabletták, injekciók, implantátumok); Petevezeték lekötése ; Partner vazektómiája
     • További hatékony módszerek: Férfi óvszer ; Membrán nyaki sapka
   • Szérum (vizelet abban az esetben, ha a szérum nem lehetséges időben) terhességi tesztet minden fogamzóképes korban lévő nő számára rendszeresen el kell végezni a vizsgálat során, Ezenkívül a vizsgálat során bármikor, saját belátása szerint terhességi tesztet lehet végezni ha az alanynak kimarad a menstruációja vagy szokatlan menstruációs vérzése van.
   • A fogamzóképes nőknek továbbra is rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk. A fogamzásgátlást 4 héttel az Ixazomib and Daratumumab-kezelés megkezdése előtt, a kezelés alatt, az adagolás megszakításakor és az Ixazomib and Daratumumab kezelés abbahagyása után 4 hónapig kell folytatni. Megbízható fogamzásgátlás akkor is javasolt, ha a kórelőzményben meddőség szerepel, kivéve, ha méheltávolítás miatt történt.
   • Egy olyan férfinak, akit nem végeztek vazektómián, és aki szexuálisan aktív fogamzóképes korú nővel él, bele kell egyeznie a fogamzásgátlás gátlási módszerének használatába, pl. spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal ellátott óvszert, és minden férfinak nem szabad a vizsgálat során, az ixazomib és a daratumumab kezelés abbahagyását követő 4 hónapig. A korlátozás alól az a kivétel, hogy ha az alany női partnere műtétileg steril, nincs szükség második fogamzásgátlási módszerre.

Kizárási kritériumok:

• Kivételek a megcélzott betegségektől: Solitaris csont/magányos extramedulláris plazmocitóma; Nem szekréciós MM-ben és nem mérhető MM-ben szenvedő betegek ; A központi idegrendszer (CNS) érintettségének bizonyítéka

• Orvosi anamnézis és egyidejű betegségek:

  • Korábban (≤ 5 éves) vagy egyidejűleg invazív rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok, kivéve a következőket: Megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák; Alacsony fokozatú (Gleason 3+3 vagy annál alacsonyabb) prosztatarák véletlenszerű megállapítása; Minden olyan rák, amelytől az alany legalább 3 éve betegségmentes.
  • Az alany olyan ismert/alapos egészségügyi állapotokkal, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé tennék a vizsgált gyógyszer beadását (pl. kontrollálatlan cukorbetegség vagy kontrollálatlan koszorúér-betegség)
  • Bármilyen, a vizsgáló által meghatározott kontrollálatlan vagy súlyos szív- és érrendszeri vagy tüdőbetegség, beleértve: NYHA III. vagy IV. funkcionális besorolású pangásos szívelégtelenség LVEF (bal kamrai kilökődési frakció) ≥45%; Nem kontrollált angina, magas vérnyomás vagy aritmia Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő alanyok (az NCI-CTCAEv4.0 szerint)
  • Az alany olyan nő, aki terhes, szoptat, vagy teherbe esni tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a kezelési rend bármely összetevőjének utolsó adagját követő 4 hónapon belül. Vagy az alany egy férfi, aki gyermeknemzést tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a kezelési rend bármely összetevőjének utolsó adagját követő 4 hónapon belül.
  • Ismert HIV-pozitív vagy aktív hepatitis B vagy C.
  • Pszichiátriai betegségben szenvedő alanyok vagy olyan szociális helyzetek, amelyek megakadályozzák, hogy megértsék a tájékozott beleegyezésüket, a vizsgálati megfelelést vagy a vizsgálati eljárások és/vagy tanulmányi terápia tolerálhatóságát
  • Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) szenvedő alanyok, akiknek a kényszerkilégzési térfogata 1 másodperc alatt (FEV1) a várható normál érték 50%-ánál kisebb. Ne feledje, hogy a COPD-re gyanús betegeknél FEV1-vizsgálat szükséges, és az alanyokat ki kell zárni, ha a FEV1 <50%-a a várható normálértéknek.
  • Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében közepesen súlyos vagy súlyos tartósan fennálló asztma szerepel az elmúlt 2 évben (lásd a függeléket), vagy akiknek a szűrés időpontjában bármilyen besorolású nem kontrollált asztmája (Meg kell jegyezni, hogy azok az alanyok, akiknek jelenleg kontrollált intermittáló asztmája vagy kontrollált enyhe perzisztáló asztmája van, megengedett a tanulmány).
  • Ismert gyomor-bélrendszeri betegség vagy GI-eljárás, amely megzavarhatja az ixazomib szájon át történő felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézséget.

• Fizikai és laboratóriumi vizsgálati eredmények:

  • Dialízisben részesülő vagy 30 ml/perc alatti kreatinin-clearance-ű betegek
  • SGOT vagy SGPT >3ULN

• Tiltott korábbi terápiák

  • Előzetes helyi besugárzás az első adag előtt két héten belül
  • Korábbi anti-CD38 terápia.
  • Korábbi ixazomib-terápia
• Allergiák és gyógyszermellékhatások: Ismert allergia a vizsgált gyógyszerekkel, analógjaikkal vagy bármely szer különböző összetételében lévő segédanyagokkal szemben.
• A beleegyezés megtagadása vagy jogi szabályozás által védett (gyámság, gondnokság)