Ixazomib - Daratumumab uten deksametason (IDara) ved tilbakefall refraktært myelomatose hos eldre (IDARA)

Inklusjonskriterier:

• Må kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema
• Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav
• Alder >= 65 år
• Emner tilknyttet et passende trygdesystem.
• Forventet levealder > 6 måneder

• Pasienter må ha residiverende myelom og tidligere ha blitt behandlet med Bortezomib, Melphalan og Prednison (VMP) eller Lenalidomide og Deksametason (Rd), eller begge deler:

  • En eller to linjer med tidligere behandlinger

  • Pasienter må ha progressiv sykdom som definert av IMWG som ett av følgende (Kumar, 2016): Økning på 25 % fra laveste responsverdi i ett eller flere av følgende:

    • Serum M-komponent (absolutt økning må være ≥ 0,5 g/100 ml) og/eller urin M-komponent (absolutt økning må være ≥ 200 mg per 24 timer) og/eller
    • Kun hos pasienter uten målbare M-proteinnivåer i serum og urin: forskjellen mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt økning må være > 10 mg/l).
    • Benmargsplasmacelleprosent (absolutt % må være ≥ 10 %)
    • Definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller klar økning i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer
    • Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium > 11,5 mg/100 ml) som utelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelsen

  • Pasienter må ha gjennomgått tidligere behandling med VMP eller Rd:

    • De må ha mottatt minst to sykluser med terapi
    • Enten ved diagnose eller tilbakefall
• Pasienter må ha en tydelig påvisbar og kvantifiserbar monoklonal M-komponentverdi: IgG (serum M-komponent > 10g/l); IgA (serum M-komponent > 5 g/l); IgD (serum M-komponent > 0,5 g/l); Lett kjede (serum M-komponent >1g/l eller Bence Jones > 200 mg/24H) Hos pasienter uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer når den absolutte serumfri lettkjede (sFLC) er ≥100 mg/l og en unormal sFLC K/λ-forhold (<0,26 og >1,65) er funnet (Dispenzieri, 2008).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon innen 5 dager før 1. legemiddelinntak (syklus 1, dag 1, C1D1), uten transfusjon eller vekstfaktorstøtte innen 5 dager før 1. legemiddelinntak, definert som: Absolutte nøytrofiler ≥ 1000/mm3; Blodplater ≥ 50000/mm3; Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Tilstrekkelig organfunksjon definert som: Serumkreatininclearance (MDRD-formel) ≥30 ml/min; Serum SGOT eller SGPT < 3,0 X øvre normalgrense (ULN) ; Serum totalt bilirubin < 1,5 ULN
• Utvaskingsperiode på minst 2 uker fra tidligere antitumorbehandling eller eventuell undersøkelsesbehandling eller 5 halveringstider fra tidligere antistoffer.
• Kvinner som er partnere til menn og i fertil alder, må praktisere en av følgende prevensjonsmetoder: subkutant hormonimplantat, levonorgestrelfrigjørende intrauterint system, medroksyprogesteronacetatdepot, tubalsterilisering, eggløsningshemmende piller med kun progesteron eller seksuell omgang med en vasektomisert mannlig partner (vasektomi må bekreftes med 2 negative sædanalyser). Eller kvinner vil forplikte seg til absolutt og kontinuerlig avholdenhet bekreftet til legen sin på månedlig basis. Fertilitetspotensial*. Prevensjon vil starte under behandlingen, inkludert doseavbrudd, i 4 måneder etter seponering av Ixazomib og Daratumumab.

Kriterier for kvinner i fertil alder:

Denne protokollen definerer en kvinne i fertil alder som en seksuelt moden kvinne som:

1. ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller

2. ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)

   • En kvinne i fertil alder må ha 2 negative serum- eller uringraviditetstester ved screening, den første innen 28 dager før dosering og den andre innen 48 timer før dosering, og forbli på en svært effektiv prevensjonsmetode. De to metodene for pålitelig prevensjon må inkludere én svært effektiv metode og én ekstra effektiv (barriere)metode. FCBP må henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder om nødvendig. Følgende er eksempler på svært effektive og ekstra effektive prevensjonsmetoder:

     • Svært effektive metoder: Intrauterin enhet (IUD); Hormonell (p-piller, injeksjoner, implantater); Tubal ligering ; Partners vasektomi
     • Ytterligere effektive metoder: Mannlig kondom ; Diafragma CervicalCap
   • Serum (urin i tilfelle serum ikke er mulig i tide) graviditetstest som skal utføres for alle kvinner i fertil alder regelmessig under studien. I tillegg kan en graviditetstest utføres når som helst i løpet av studien etter eget skjønn av etterforskeren hvis en person uteblir fra en menstruasjon eller har uvanlige menstruasjonsblødninger.
   • En kvinne i fertil alder må forbli på en svært effektiv prevensjonsmetode. Prevensjon må starte 4 uker før oppstart av behandling med Ixazomib og Daratumumab, under behandlingen, under doseavbrudd og fortsette i 4 måneder etter seponering av Ixazomib og Daratumumab. Pålitelig prevensjon er indisert selv der det har vært en historie med infertilitet, med mindre det skyldes hysterektomi.
   • En mann som ikke har gjennomgått en vasektomi og som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon, f.eks. kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og alle menn må heller ikke donere sæd under studien, i 4 måneder etter seponering av Ixazomib og Daratumumab. Unntaket fra denne begrensningen er at hvis forsøkspersonens kvinnelige partner er kirurgisk steril, er det ikke nødvendig med en annen prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Unntak for målsykdom: Solitært bein/solitært ekstramedullært plasmocytom ; Pasienter med ikke-sekretorisk MM og ikke-målbar MM; Bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS).

• Medisinsk historie og samtidig sykdom:

  • Personer med tidligere (≤ 5 år) eller samtidige invasive maligniteter unntatt følgende: Adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft; Tilfeldig funn av lavgradig (Gleason 3+3 eller mindre) prostatakreft; Enhver kreft som personen har vært sykdomsfri fra i minst 3 år.
  • Person med kjente/underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening ville gjøre administrering av studiemedikamentet farlig (dvs.: ukontrollert diabetes eller ukontrollert koronararteriesykdom)
  • Enhver ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær eller lungesykdom bestemt av etterforskeren, inkludert: NYHA funksjonell klassifisering III eller IV kongestiv hjertesvikt LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) ≥45 %; Ukontrollert angina, hypertensjon eller arytmi Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Personer med grad 2 eller høyere perifer nevropati (i henhold til NCI-CTCAEv4.0)
  • Forsøkspersonen er en kvinne som er gravid, eller ammer, eller planlegger å bli gravid mens hun deltar i denne studien eller innen 4 måneder etter siste dose av en komponent i behandlingsregimet. Eller forsøkspersonen er en mann som planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien eller innen 4 måneder etter siste dose av en hvilken som helst komponent i behandlingsregimet.
  • Kjent positiv for HIV eller aktiv hepatitt B eller C.
  • Forsøkspersoner med psykiatriske sykdommer eller sosiale situasjoner som vil hindre dem i å forstå det informerte samtykket, etterlevelse av studien eller evnen til å tolerere studieprosedyrer og/eller studieterapi
  • Personer med kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av antatt normal. Merk at FEV1-testing er nødvendig for pasienter som mistenkes for å ha KOLS, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 <50 % av forventet normal.
  • Personer med en historie med moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene (se vedlegg), eller med ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering på tidspunktet for screening (Merk at forsøkspersoner som for tiden har kontrollert intermitterende astma eller kontrollert mild vedvarende astma er tillatt i studien).
  • Kjent GI-sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av Ixazomib, inkludert svelgevansker.

• Fysiske og laboratorietestfunn:

  • Pasienter i dialyse eller med kreatininclearance < 30 ml/min
  • SGOT eller SGPT >3ULN

• Forbudte tidligere terapier

  • Tidligere lokal bestråling innen to uker før første dose
  • Tidligere anti-CD38-terapi.
  • Tidligere Ixazomib-terapi
• Allergier og bivirkninger: Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de ulike formuleringene av ethvert middel.
• Nektelse av samtykke eller beskyttet av et juridisk regime (vergemål, forvalterskap)