Ixazomib-Daratumumab uden dexamethason (IDara) ved tilbagefaldsrefraktært myelomatose hos ældre (IDARA)

Inklusionskriterier:

• Skal kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeerklæring
• Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav
• Alder >= 65 år
• Emner tilknyttet et passende socialsikringssystem.
• Forventet levetid > 6 måneder

• Patienter skal have recidiverende myelom og tidligere have været behandlet med Bortezomib, Melphalan og Prednison (VMP) eller Lenalidomid og Dexamethason (Rd), eller begge dele:

  • En eller to række(r) af tidligere behandlinger

  • Patienter skal have progressiv sygdom som defineret af IMWG som en af ​​følgende (Kumar, 2016): Forøgelse på 25 % fra laveste responsværdi i et eller flere af følgende:

    • Serum M-komponent (absolut stigning skal være ≥ 0,5 g/100 ml) og/eller urin M-komponent (absolut stigning skal være ≥ 200 mg pr. 24 timer) og/eller
    • Kun hos patienter uden målbare M-protein-niveauer i serum og urin: forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning skal være > 10 mg/l).
    • Knoglemarvsplasmacelleprocent (absolut % skal være ≥ 10 %)
    • Konkret udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer
    • Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium > 11,5 mg/100 ml), der udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse

  • Patienter skal have gennemgået tidligere behandling med VMP eller Rd:

    • De skal have modtaget mindst to behandlingscyklusser
    • Enten ved diagnose eller tilbagefald
• Patienter skal have en klart påviselig og kvantificerbar monoklonal M-komponent værdi: IgG (serum M-komponent > 10g/l); IgA (serum M-komponent > 5 g/l); IgD (serum M-komponent > 0,5 g/l); Let kæde (serum M-komponent >1g/l eller Bence Jones > 200 mg/24H) Hos patienter uden målelige serum- og urin-M-proteinniveauer, når den absolutte serum Free Light-kæde (sFLC) er ≥100 mg/l og en unormal sFLC K/λ-forhold (<0,26 og >1,65) findes (Dispenzieri, 2008).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion inden for 5 dage før 1. lægemiddelindtagelse (cyklus1, dag 1, C1D1), uden transfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 5 dage før 1. lægemiddelindtagelse, defineret som: Absolutte neutrofiler ≥ 1000/mm3; Blodplader ≥ 50000/mm3; Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Tilstrækkelig organfunktion defineret som: Serumkreatininclearance (MDRD-formel) ≥30 ml/min; Serum SGOT eller SGPT < 3,0 X øvre normalgrænse (ULN) ; Serum total bilirubin < 1,5 ULN
• Udvaskningsperiode på mindst 2 uger fra tidligere antitumorbehandling eller enhver undersøgelsesbehandling eller 5 halveringstider fra tidligere antistoffer.
• Kvinder, der er partnere med mænd og i den fødedygtige alder, skal praktisere en af ​​følgende præventionsmetoder: subkutant hormonimplantat, levonorgestrel-frigivende intra-uterint system, medroxyprogesteronacetat-depot, tubal sterilisation, ægløsningshæmmende progesteron-piller eller samleje med en vasektomiseret mandlig partner (vasektomi skal bekræftes ved 2 negative sædanalyser). Eller kvinder vil forpligte sig til absolut og kontinuerlig afholdenhed bekræftet over for sin læge på månedsbasis. Frugtbarhed*. Prævention vil starte under behandlingen, inklusive dosisafbrydelser, i 4 måneder efter seponering af Ixazomib og Daratumumab.

Kriterier for kvinder i den fødedygtige alder:

Denne protokol definerer en kvinde i den fødedygtige alder som en seksuelt moden kvinde, der:

1. ikke har fået foretaget en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller

2. ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)

   • En kvinde i den fødedygtige alder skal have 2 negative serum- eller uringraviditetstests ved screening, den første inden for 28 dage før dosering og den anden inden for 48 timer før dosering, og forblive på en yderst effektiv præventionsmetode. De to metoder til pålidelig prævention skal omfatte en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv (barriere) metode. FCBP skal henvises til en kvalificeret udbyder af præventionsmetoder, hvis det er nødvendigt. Følgende er eksempler på yderst effektive og yderligere effektive præventionsmetoder:

     • Meget effektive metoder: Intrauterin enhed (IUD) ; Hormonelle (p-piller, injektioner, implantater); Tubal ligering ; Partners vasektomi
     • Yderligere effektive metoder: Mandligt kondom ; Diafragma CervicalCap
   • Serum (urin i tilfælde, hvor serum ikke er muligt rettidigt) graviditetstest, der skal udføres for alle kvinder i den fødedygtige alder regelmæssigt under undersøgelsen. Derudover kan en graviditetstest udføres når som helst under undersøgelsen efter skøn af investigator, hvis en forsøgsperson udebliver menstruation eller har usædvanlig menstruationsblødning.
   • En kvinde i den fødedygtige alder skal forblive på en yderst effektiv præventionsmetode. Prævention skal begynde 4 uger før påbegyndelse af behandling med Ixazomib og Daratumumab, under behandlingen, under dosisafbrydelser og fortsætte i 4 måneder efter seponering af Ixazomib og Daratumumab. Pålidelig prævention er indiceret, selv hvor der har været en historie med infertilitet, medmindre det skyldes hysterektomi.
   • En mand, der ikke har fået foretaget en vasektomi, og som er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, fx kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen i 4 måneder efter seponering af Ixazomib og Daratumumab. Undtagelsen fra denne begrænsning er, at hvis forsøgspersonens kvindelige partner er kirurgisk steril, er en anden præventionsmetode ikke påkrævet.

Ekskluderingskriterier:

• Undtagelser for målsygdomme: Solitær knogle/solitær ekstramedullær plasmocytom ; Patienter med ikke-sekretorisk MM og ikke-målbar MM; Bevis på involvering af centralnervesystemet (CNS).

• Sygehistorie og samtidig sygdom:

  • Individer med tidligere (≤ 5 år) eller samtidige invasive maligniteter undtagen følgende: Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft; Tilfældigt fund af lavgradig (Gleason 3+3 eller mindre) prostatacancer; Enhver kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år.
  • Person med kendte/underliggende medicinske tilstande, som efter investigatorens mening ville gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig (dvs.: ukontrolleret diabetes eller ukontrolleret koronararteriesygdom)
  • Enhver ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær eller lungesygdom bestemt af investigator, herunder: NYHA funktionel klassifikation III eller IV kongestiv hjertesvigt LVEF (Left Ventricular Ejection Fraction) ≥45%; Ukontrolleret angina, hypertension eller arytmi Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • Forsøgspersoner med grad 2 eller højere perifer neuropati (i henhold til NCI-CTCAEv4.0)
  • Forsøgspersonen er en kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid, mens hun er optaget i denne undersøgelse eller inden for 4 måneder efter den sidste dosis af en komponent i behandlingsregimet. Eller forsøgspersonen er en mand, der planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 4 måneder efter den sidste dosis af en komponent i behandlingsregimet.
  • Kendt positiv for HIV eller aktiv hepatitis B eller C.
  • Forsøgspersoner med psykiatriske sygdomme eller sociale situationer, der ville forhindre dem i at forstå det informerede samtykke, undersøgelsescompliance eller evnen til at tolerere undersøgelsesprocedurer og/eller undersøgelsesterapi
  • Personer med kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med en forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal. Bemærk, at FEV1-test er påkrævet for patienter, der mistænkes for at have KOL, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 <50 % af forventet normal.
  • Forsøgspersoner med en anamnese med moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år (se appendiks) eller med ukontrolleret astma af enhver klassifikation på screeningstidspunktet (Bemærk, at forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, er tilladt i Studiet).
  • Kendt GI-sygdom eller GI-procedure, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af Ixazomib, herunder synkebesvær.

• Fysiske og laboratorietestresultater:

  • Patienter i dialyse eller med en kreatininclearance < 30 ml/min
  • SGOT eller SGPT >3ULN

• Forbudte tidligere behandlinger

  • Forudgående lokal bestråling inden for to uger før første dosis
  • Tidligere anti-CD38 terapi.
  • Tidligere Ixazomib-behandling
• Allergier og bivirkninger: Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer af ethvert middel.
• Nægtelse af samtykke eller beskyttet af en juridisk ordning (værgemål, formynderskab)