Ixazomib-Daratumumab utan dexametason (IDara) vid återfall av refraktärt multipelt myelom hos äldre (IDARA)

Inklusionskriterier:

• Måste kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtyckesformulär
• Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav
• Ålder >= 65 år
• Ämnen som är anslutna till ett lämpligt socialförsäkringssystem.
• Förväntad livslängd > 6 månader

• Patienter måste ha återfallande myelom och tidigare ha behandlats med Bortezomib, Melphalan och Prednison (VMP) eller Lenalidomid och Dexametason (Rd), eller båda:

  • En eller två rad(er) av tidigare terapier

  • Patienter måste ha progressiv sjukdom enligt definitionen av IMWG som något av följande (Kumar, 2016): Ökning med 25 % från lägsta svarsvärde i något eller flera av följande:

    • Serum M-komponent (absolut ökning måste vara ≥ 0,5 g/100 ml) och/eller urin M-komponent (absolut ökning måste vara ≥ 200 mg per 24 timmar) och/eller
    • Endast hos patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnaden mellan involverade och icke inblandade FLC-nivåer (absolut ökning måste vara > 10 mg/l).
    • Andelen benmärgsplasmaceller (absolut % måste vara ≥ 10 %)
    • Definitiv utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad eller tydlig ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad
    • Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium > 11,5 mg/100 ml) som enbart kan hänföras till plasmacellsproliferativ störning

  • Patienter måste ha genomgått tidigare behandling med VMP eller Rd:

    • De måste ha fått minst två behandlingscykler
    • Antingen vid diagnos eller återfall
• Patienterna måste ha ett tydligt detekterbart och kvantifierbart monoklonalt M-komponentvärde: IgG (serum M-komponent > 10g/l); IgA (serum M-komponent > 5 g/l); IgD (serum M-komponent > 0,5 g/l); Lätt kedja (serum M-komponent >1g/l eller Bence Jones > 200 mg/24H) Hos patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin när den absoluta fria lätta kedjan i serum (sFLC) är ≥100 mg/l och en onormal sFLC K/λ-förhållande (<0,26 och >1,65) finns (Dispenzieri, 2008).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0, 1 eller 2
• Tillräcklig benmärgsfunktion inom 5 dagar före 1:a läkemedelsintaget (cykel1, dag 1, C1D1), utan transfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 5 dagar före 1:a läkemedelsintag, definierat som: Absoluta neutrofiler ≥ 1000/mm3; Blodplättar ≥ 50 000/mm3; Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Adekvat organfunktion definierad som: Serumkreatininclearance (MDRD-formel) ≥30 ml/min; Serum SGOT eller SGPT < 3,0 X övre normalgräns (ULN) ; Totalt serumbilirubin < 1,5 ULN
• Uttvättningsperiod på minst 2 veckor från tidigare antitumörbehandling eller någon undersökningsbehandling eller 5 halveringstider från tidigare antikroppar.
• Kvinnor som är partners till män och i fertil ålder måste utöva en av följande preventivmetoder: subkutant hormonimplantat, levonorgestrelfrisättande intrauterint system, medroxiprogesteronacetatdepå, tubal sterilisering, ägglossningshämmande piller med endast progesteron eller samlag med en vasektomierad manlig partner (vasektomi måste bekräftas med 2 negativa spermaanalyser). Eller så kommer kvinnor att åta sig absolut och kontinuerlig avhållsamhet som bekräftas för sin läkare varje månad. Fertilitet*. Preventivmedel kommer att starta under behandlingen inklusive dosavbrott, i 4 månader efter avslutad behandling med Ixazomib och Daratumumab.

Kriterier för fertila kvinnor:

Detta protokoll definierar en kvinna i fertil ålder som en sexuellt mogen kvinna som:

1. inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller

2. inte har varit naturligt postmenopausal (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)

   • En kvinna i fertil ålder måste ha 2 negativa serum- eller uringraviditetstest vid screening, första inom 28 dagar före dosering och andra inom 48 timmar före dosering, och förbli på en mycket effektiv preventivmetod. De två metoderna för tillförlitlig preventivmetod måste innefatta en mycket effektiv metod och en ytterligare effektiv (barriär)metod. FCBP måste hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel vid behov. Följande är exempel på mycket effektiva och ytterligare effektiva preventivmetoder:

     • Mycket effektiva metoder: Intrauterin enhet (IUD); Hormonell (p-piller, injektioner, implantat); Tubal ligering; Partners vasektomi
     • Ytterligare effektiva metoder: Kondom för män ; Diafragma CervicalCap
   • Serum (urin i det fall serum inte är möjligt i tid) graviditetstest som ska utföras för alla kvinnor i fertil ålder regelbundet under studien. Dessutom kan ett graviditetstest göras när som helst under studien efter eget gottfinnande av utredaren om en patient missar en mens eller har ovanlig menstruationsblödning.
   • En kvinna i fertil ålder måste fortsätta använda en mycket effektiv preventivmetod. Preventivmedel måste påbörjas 4 veckor innan behandling med Ixazomib och Daratumumab påbörjas, under behandlingen, under dosuppehåll och fortsätta i 4 månader efter avslutad behandling med Ixazomib och Daratumumab. Tillförlitlig preventivmedel är indicerat även där det har förekommit en historia av infertilitet, såvida det inte beror på hysterektomi.
   • En man som inte har genomgått en vasektomi och som är sexuellt aktiv med en kvinna i fertil ålder måste gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel, t.ex. kondom med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium, och alla män får inte heller donera spermier under studien, i 4 månader efter avslutad behandling med Ixazomib och Daratumumab. Undantaget från denna begränsning är att om patientens kvinnliga partner är kirurgiskt steril krävs inte en andra preventivmetod.

Exklusions kriterier:

• Undantag för målsjukdom: Solitärt ben/solitärt extramedullärt plasmocytom; Patienter med icke-sekretorisk MM och icke-mätbar MM; Bevis på involvering av centrala nervsystemet (CNS).

• Medicinsk historia och samtidig sjukdom:

  • Patienter med tidigare (≤ 5 år) eller samtidiga invasiva maligniteter förutom följande: Adekvat behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller; Oavsiktligt fynd av låggradig (Gleason 3+3 eller lägre) prostatacancer; All cancer från vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år.
  • Försöksperson med kända/underliggande medicinska tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle göra administreringen av studieläkemedlet farlig (dvs: okontrollerad diabetes eller okontrollerad kranskärlssjukdom)
  • Alla okontrollerade eller svåra hjärt- och kärlsjukdomar eller lungsjukdomar som fastställts av utredaren inklusive: NYHA funktionsklass III eller IV kronisk hjärtsvikt LVEF (vänster kammareejektionsfraktion) ≥45%; Okontrollerad angina, högt blodtryck eller arytmi Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
  • Försökspersoner med grad 2 eller högre perifer neuropati (enligt NCI-CTCAEv4.0)
  • Försökspersonen är en kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid när hon deltar i denna studie eller inom 4 månader efter den sista dosen av någon komponent i behandlingsregimen. Eller, försökspersonen är en man som planerar att skaffa ett barn medan han är inskriven i denna studie eller inom 4 månader efter den sista dosen av någon komponent i behandlingsregimen.
  • Känd positiv för HIV eller aktiv hepatit B eller C.
  • Försökspersoner med psykiatriska sjukdomar eller sociala situationer som skulle hindra dem från att förstå det informerade samtycket, studieefterlevnaden eller förmågan att tolerera studieprocedurer och/eller studieterapi
  • Patienter med känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) med en forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förväntat normalvärde. Observera att FEV1-test krävs för patienter som misstänks ha KOL och försökspersoner måste uteslutas om FEV1 <50 % av förväntat normalvärde.
  • Försökspersoner med en historia av måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren (se bilagan), eller med okontrollerad astma av någon klass vid tidpunkten för screening (Observera att försökspersoner som för närvarande har kontrollerad intermittent astma eller kontrollerad mild ihållande astma är tillåtna i studien).
  • Känd GI-sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av Ixazomib inklusive svårigheter att svälja.

• Fysiska och laboratorietestresultat:

  • Patienter i dialys eller med kreatininclearance < 30 ml/min
  • SGOT eller SGPT >3ULN

• Förbjudna tidigare terapier

  • Föregående lokal bestrålning inom två veckor före första dosen
  • Tidigare anti-CD38-terapi.
  • Tidigare behandling med Ixazomib
• Allergier och biverkningar: Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
• Vägrar samtycke eller skyddas av en rättslig ordning (förmyndarskap, förvaltarskap)