익사조밉 -노인 재발 불응성 다발성 골수종에서 덱사메타손(IDara)이 없는 다라투무맙 (IDARA)

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.
• 나이 >= 65세
• 적절한 사회 보장 제도와 관련된 과목.
• 기대 수명 > 6개월

• 환자는 재발성 골수종이어야 하며 이전에 Bortezomib, Melphalan 및 Prednisone(VMP) 또는 Lenalidomide 및 Dexamethasone(Rd) 또는 둘 다로 치료를 받은 적이 있어야 합니다.

  • 이전 요법의 한 줄 또는 두 줄

  • 환자는 IMWG에서 다음 중 하나로 정의한 진행성 질환이 있어야 합니다(Kumar, 2016): 다음 중 하나 이상에서 가장 낮은 반응 값에서 25% 증가:

    • 혈청 M 성분(절대 증가량이 ≥ 0.5g/100ml이어야 함) 및/또는 소변 M 성분(절대 증가량이 24시간당 ≥ 200mg이어야 함) 및/또는
    • 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수준이 없는 환자에서만: 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준 간의 차이(절대 증가는 > 10 mg/l이어야 함).
    • 골수 형질 세포 백분율(절대 %는 ≥ 10%여야 함)
    • 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 확실한 발달 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 확실한 증가
    • 전적으로 형질 세포 증식 장애에 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 > 11.5mg/100ml)의 발생

  • 환자는 이전에 VMP 또는 Rd로 치료를 받아야 합니다.

    • 최소 2주기의 치료를 받았어야 합니다.
    • 진단 시 또는 재발 시
• 환자는 명확하게 검출 가능하고 정량화할 수 있는 단클론 M-성분 값을 가져야 합니다: IgG(혈청 M-성분 > 10g/l) ; IgA(혈청 M-성분 > 5g/l); IgD(혈청 M-성분 > 0.5g/l); 경쇄(혈청 M 성분 >1g/l 또는 Bence Jones > 200mg/24H) 절대 혈청 유리 경쇄(sFLC)가 ≥100mg/l이고 비정상인 경우 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 환자 sFLC K/λ 비율(<0.26 및 >1.65)이 발견되었습니다(Dispenzieri, 2008).
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0, 1 또는 2
• 첫 번째 약물 섭취 전 5일 이내에 적절한 골수 기능(주기 1, 1일, C1D1), 첫 번째 약물 섭취 전 5일 이내에 수혈 또는 성장 인자 지원 없이 다음과 같이 정의됨: 절대 호중구 ≥ 1000/mm3; 혈소판 ≥ 50000/mm3; 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dl
• 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능: 혈청 크레아티닌 청소율(MDRD 공식) ≥30 ml/min ; 혈청 SGOT 또는 SGPT < 3.0 X 정상 상한(ULN); 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 ULN
• 이전 항종양 요법 또는 시험적 치료로부터 최소 2주의 휴약 기간 또는 이전 항체로부터 5 반감기.
• 남성과 가임 가능성이 있는 여성은 피하 호르몬 이식, 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템, 메드록시프로게스테론 아세테이트 저장소, 난관 살균, 배란 억제 프로게스테론 단독 알약 또는 정관 절제술을 받은 남성 파트너(정관 절제술은 2회의 음성 정액 분석으로 확인되어야 함). 또는 여성은 매월 의사에게 확인된 절대적이고 지속적인 금욕을 약속합니다. 가임 가능성*. 피임은 Ixazomib 및 Daratumumab 중단 후 4개월 동안 용량 중단을 포함하여 치료 중에 시작됩니다.

가임 여성 기준:

이 프로토콜은 가임 여성을 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의합니다.

1. 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나

2. 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후(암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않음)가 아니어야 합니다(즉, 이전 연속 24개월 동안 월경이 있음).

   • 가임 여성은 스크리닝 시 첫 번째는 투약 전 28일 이내에, 두 번째는 투약 전 48시간 이내에 2번의 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 매우 효과적인 피임 방법을 유지해야 합니다. 신뢰할 수 있는 두 가지 피임 방법에는 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가적인 효과적인(장벽) 방법이 포함되어야 합니다. 필요한 경우 FCBP는 자격을 갖춘 피임 방법 제공자에게 의뢰해야 합니다. 다음은 매우 효과적이고 추가적인 효과적인 피임 방법의 예입니다.

     • 매우 효과적인 방법: 자궁 내 장치(IUD) ; 호르몬(피임약, 주사, 임플란트) ; 난관 결찰 ; 파트너의 정관 수술
     • 추가 효과적인 방법: 남성 콘돔; 다이어프램 CervicalCap
   • 연구 기간 동안 정기적으로 모든 가임 여성을 대상으로 혈청(혈청이 적시에 가능하지 않은 경우에는 소변) 임신 테스트를 실시하며, 또한 임신 테스트는 연구 기간 중 언제든지 재량에 따라 수행할 수 있습니다. 피험자가 기간을 놓치거나 비정상적인 월경 출혈이 있는 경우 조사자의
   • 가임 여성은 매우 효과적인 산아제한 방법을 계속 사용해야 합니다. 피임은 익사조밉 및 다라투무맙으로 치료를 시작하기 4주 전, 치료 중, 용량 중단 중에 시작해야 하며 익사조밉 및 다라투무맙 중단 후 4개월 동안 계속해야 합니다. 자궁절제술로 인한 경우가 아니면 불임의 병력이 있는 경우에도 신뢰할 수 있는 피임이 필요합니다.
   • 정관 절제술을 받은 적이 없고 가임 여성과 성행위를 하는 남성은 장벽 피임 방법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 하며 모든 남성은 또한 Ixazomib 및 Daratumumab 중단 후 4개월 동안 연구 기간 동안 정자를 기증하십시오. 이 제한의 예외는 대상의 여성 파트너가 외과적으로 불임인 경우 두 번째 피임 방법이 필요하지 않다는 것입니다.

제외 기준:

• 표적 질환 예외: 고립성 골/고립 골수외 형질세포종; 비분비성 MM 및 측정불가 MM 환자; 중추신경계(CNS) 침범의 증거

• 병력 및 동시 질병:

  • 다음을 제외하고 이전(≤ 5년) 또는 동시 침습성 악성 종양이 있는 피험자: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암; 낮은 등급(Gleason 3+3 이하) 전립선암의 부수적 발견; 피험자가 적어도 3년 동안 질병이 없는 모든 암.
  • 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만드는 알려진/근거적인 의학적 상태가 있는 피험자(예: 조절되지 않는 당뇨병 또는 조절되지 않는 관상동맥 질환)
  • NYHA 기능 분류 III 또는 IV 울혈성 심부전 LVEF(좌심실 박출률) ≥45%; 조절되지 않는 협심증, 고혈압 또는 부정맥 지난 6개월 동안의 심근경색
  • 2등급 이상의 말초 신경병증이 있는 피험자(NCI-CTCAEv4.0에 따름)
  • 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 본 연구에 등록하는 동안 또는 치료 요법의 구성 요소의 마지막 투여 후 4개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성입니다. 또는 대상자는 이 연구에 등록하는 동안 또는 치료 요법의 구성 요소의 마지막 투여 후 4개월 이내에 아이를 낳을 계획인 남성입니다.
  • HIV 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
  • 피험자 동의, 연구 준수 또는 연구 절차 및/또는 연구 요법을 견딜 수 있는 능력을 이해하지 못하는 정신 질환 또는 사회적 상황이 있는 피험자
  • 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상의 50% 미만인 것으로 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)이 있는 피험자. FEV1 검사는 COPD가 의심되는 환자에게 필요하며 FEV1이 예상 정상치의 50% 미만인 경우 대상을 제외해야 합니다.
  • 지난 2년 이내에 중등도 또는 중증 지속성 천식의 병력이 있는 피험자(부록 참조) 또는 스크리닝 시점에 모든 분류의 조절되지 않는 천식이 있는 피험자 연구).
  • 삼키기 어려움을 포함하여 Ixazomib의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 GI 시술.

• 물리적 및 실험실 테스트 결과:

  • 투석 중이거나 크레아티닌 청소율 < 30mL/min인 환자
  • SGOT 또는 SGPT >3ULN

• 금지된 사전 요법

  • 첫 투여 전 2주 이내 사전 국소 조사
  • 이전 항-CD38 요법.
  • 이전 Ixazomib 요법
• 알레르기 및 약물 부작용: 연구 약물, 그 유사체 또는 다양한 제형의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
• 동의 거부 또는 법적 제도의 보호(보호, 신탁)