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Étude d'histoire naturelle de patients présentant un déficit en succinique semialdéhyde déshydrogénase (SSADH)

12 janvier 2026 mis à jour par: Phillip Pearl, Boston Children's Hospital

Le déficit en succinique semialdéhyde déshydrogénase (SSADHD) est une maladie autosomique récessive rare qui interfère avec le catabolisme du principal neurotransmetteur inhibiteur, l'acide gamma-amino butyrique (GABA) et conduit en outre à l'accumulation de divers métabolites potentiellement toxiques, principalement l'acide gamma hydroxybutyrique (GHB) . Les recherches actuelles indiquent qu'il existe un retard de développement et des altérations neurophysiologiques et biochimiques importantes chez les patients SSADHD, mais on ne sait pas si la présentation de la maladie varie avec l'âge. Les investigateurs proposent de déterminer l'évolution naturelle de la présentation clinique du SSADHD ; déterminer l'évolution naturelle des indices neurophysiologiques et biochimiques connus pour être altérés dans le SSADHD ; et d'identifier les prédicteurs neurophysiologiques et biochimiques de la gravité clinique.

L'objectif global est de définir l'évolution naturelle du spectre clinique, neurophysiologique et biochimique du SSADHD. Les objectifs secondaires comprennent l'identification de biomarqueurs qui sont en corrélation avec le phénotype de la maladie et prédisent les résultats cliniques, et la création d'un référentiel international de données SSADHD pour les futures recherches sur la pathogenèse et la thérapie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera menée par 4 institutions académiques : l'Université de l'État de Washington (WSU), le Boston Children's Hospital (BCH), l'Université de Floride du Sud (USF) et l'University Children's Hospital Heidelberg (iNTD). La conception de l'étude est mixte, avec des évaluations longitudinales et transversales sur une période de 5 ans.

Les patients seront séparés en trois cohortes. La cohorte des enfants de Boston sera un total de 20 patients évalués au Boston Children's Hospital aux États-Unis. Ces patients seront suivis pendant cinq ans et assisteront à une visite à l'hôpital au cours des années 1, 3 et 5 où des évaluations comprenant des antécédents / des tests physiques, des tests neuropsychologiques, un EEG, un TMS et une collecte d'échantillons biologiques seront effectuées. Chaque patient aura une IRM du cerveau effectuée avec un séquençage spécial du GABA une fois au cours des cinq années. Chaque visite se déroulera sur deux jours. Au BCH, l'objectif sera de planifier des visites tous les deux ans avec des questionnaires et des enquêtes envoyés jusqu'à tous les 6 mois, et une collecte d'échantillons biologiques chaque année. L'équipe du BCH demandera également deux appels téléphoniques de suivi 12 mois après chaque visite sur place. Les visites comprendront des évaluations cliniques (données démographiques, antécédents médicaux, examen physique, examen neurologique, antécédents de médication, évaluations neuropsychologiques et score de gravité clinique), des évaluations neurophysiologiques (IRM cérébrale/MRS/DTI, électroencéphalogramme et stimulation magnétique transcrânienne) et annuellement prélèvement d'échantillons biologiques (sang, urine, salive, cheveux, selles et biopsie cutanée). Les échantillons biologiques seront envoyés à l'Université de l'État de Washington pour être testés et ajoutés à un biodépôt. La cohorte iNTD (International NeuroTransmitters Disorders) sera composée de 15 patients qui sont vus sur des sites européens et qui auront l'approbation de leur comité d'éthique pour partager des informations anonymisées. Des échantillons biologiques seront tentés d'être collectés à chaque visite de patients et envoyés à l'Université de l'État de Washington. Sur les sites iNTD et pour les patients suivis en dehors de l'iNTD, les visites et les collectes d'échantillons biologiques dépendront des calendriers de suivi des patients avec une enquête électronique en ligne envoyée à intervalles réguliers (tous les 6 mois). La cohorte standard de soins sera composée de 10 patients à travers le monde qui consentent à partager des informations anonymisées dans la base de données.

Les données seront stockées dans une base de données sur le serveur de l'Université de Floride du Sud. Le serveur est protégé par mot de passe, et chaque membre du personnel de l'étude aura un identifiant unique pour avoir accès au site. Les sujets recevront également un accès spécialisé pour compléter des sondages électroniques de suivi sur le Web deux fois par an pendant 5 ans. L'équipe de l'USF aidera à l'analyse des données.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

55

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Heidelberg
      • Heidelberg, Heidelberg, Allemagne
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Actif, ne recrute pas
        • Sant Joan de Deu Hospital Barcelona
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Pas encore de recrutement
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Evangeline Wassmer
  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Recrutement
        • Boston Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Phillip L Pearl, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Enfants et adultes diagnostiqués avec un déficit en succinique semialdéhyde déshydrogénase (SSADH).

La description

Critère d'intégration:

  • Acidurie 4-hydroxybutyrique (acidurie γ-hydroxybutyrique)
  • mutation pathogène documentée ALDH5A1 (gène aldéhyde déshydrogénase 5A1)
  • 0-99 ans

Critère d'exclusion:

  • toxicomanie ou dépendance active ou récente au cours de la dernière année.
  • incapacité à participer aux procédures d'étude.
  • toute condition qui rend le sujet de l'étude, de l'avis de l'investigateur, inapte à l'étude.
  • les patients seront exclus de la section IRM de l'étude s'ils ont : un stimulateur cardiaque implanté ou des autodéfibrillateurs, des stimulateurs cardiaques implantés, des implants cochléaires, des corps étrangers métalliques dans l'œil ou le système nerveux central (SNC), tout fil ou dispositif métallique implanté qui peut concentrer les champs de radiofréquences.
  • les patients de moins de deux ans seront exclus de la procédure TMS.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte BCH
Les patients inscrits au BCH se rendront au BCH tous les 2 ans au minimum pour une évaluation complète se déroulant sur une période de 48 heures. Les visites au BCH peuvent avoir lieu dans les ± 2 mois suivant la date de visite prévue. Des sondages électroniques seront envoyés tous les 6 mois. MRS/DTI], électroencéphalogramme [EEG] et stimulation magnétique transcrânienne [TMS]), et collecte annuelle d'échantillons biologiques.
Dispositif: Stimulation magnétique transcrânienne (TMS)
La stimulation magnétique transcrânienne (TMS) est une méthode de stimulation corticale électrique non invasive, où de petits courants intracrâniens sont générés par un champ magnétique extracrânien puissant et fluctuant. TMS est unique dans sa capacité d'utilité expérimentale, diagnostique et thérapeutique. L'impulsion unique (spTMS) et la TMS à impulsions jumelées (ppTMS) ont été largement utilisées pour étudier, mesurer et moduler l'excitabilité et la plasticité corticales.
Autres noms:
  • Système de stimulation cérébrale naviguée (NBS) Nexstim 4
Dispositif: Imagerie par résonance magnétique (IRM)
Il s'agira d'études IRM ambulatoires planifiées sans sédation. Les sujets inscrits au BCH subiront une IRM cérébrale, y compris une IRM volumétrique, une IRM et une imagerie du tenseur de diffusion (DTI). Les données aideront à définir l'histoire naturelle du volume cérébral, de la myélinisation cérébrale et de la spectroscopie (par ex. GABA).
Dispositif: Électroencéphalogramme (EEG)
Il s'agira d'enregistrements EEG ambulatoires d'une durée de 20 à 60 minutes et effectués sans sédation. Les enregistrements seront effectués en utilisant des emplacements d'électrodes spécifiés par le système international 10-20 pour la pratique clinique standard.
Autres noms:
  • Natus
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
La collecte d'échantillons biologiques comprendra du sang, de l'urine, de la salive, des cheveux, des selles et une biopsie cutanée. Des échantillons de sang, d'urine, de salive, de taches de sang et de cheveux seront également mis en banque pour des études à déterminer (à déterminer).
Cohorte iNTD
Les patients inscrits sur les sites iNTD se rendront à leur site iNTD conformément aux exigences de la norme de soins. La collecte de données comprend les antécédents cliniques et les paramètres chimiques de laboratoire, thérapeutiques, instrumentaux et neuropsychologiques pertinents par les centres d'étude. La collecte des données s'effectue dans le cadre des visites ambulatoires électives. Les paramètres collectés sont conformes aux investigations standard actuelles. Les sondages électroniques seront envoyés tous les 6 mois. Les données d'imagerie et neurophysiologiques seront recueillies si elles sont effectuées lors de la visite clinique ou si elles sont effectuées dans le cadre des recherches en cours sur le site. La collecte annuelle d'échantillons biologiques sera tentée après l'obtention du consentement de la famille.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
La collecte d'échantillons biologiques comprendra du sang, de l'urine, de la salive, des cheveux, des selles et une biopsie cutanée. Des échantillons de sang, d'urine, de salive, de taches de sang et de cheveux seront également mis en banque pour des études à déterminer (à déterminer).
Cohorte de la norme de soins
Les patients inscrits dans d'autres sites assisteront à leur visite à leur site clinique habituel, conformément aux normes de soins. La collecte de données comprend les antécédents médicaux, les antécédents familiaux, les médicaments et toutes les évaluations cliniques et neuropsychologiques répertoriées. Les données d'imagerie et neurophysiologiques seront recueillies si elles sont effectuées pendant la visite clinique ou si elles sont effectuées dans le cadre de la recherche en cours sur le site clinique. Une collecte annuelle d'échantillons biologiques sera tentée.
Procédure: Collecte d'échantillons biologiques
La collecte d'échantillons biologiques comprendra du sang, de l'urine, de la salive, des cheveux, des selles et une biopsie cutanée. Des échantillons de sang, d'urine, de salive, de taches de sang et de cheveux seront également mis en banque pour des études à déterminer (à déterminer).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score de gravité clinique
Délai: 5 années
Un score composite allant de 5 (déficience profonde) à 25 (aucune déficience) sera calculé en utilisant les scores de cinq sous-domaines cliniquement significatifs (cognition, communication, habiletés motrices, présentation psychiatrique et épilepsie), chacun noté de 1 (pire) à 5 (pas de handicap).
5 années
Biochimique - Mesure du GABA
Délai: 5 années
Le GABA est mesuré par fragmentographie de masse à ions négatifs par capture d'électrons. Le niveau sera mesuré dans les différents bio-échantillons.
5 années
Biochimique - Mesure du GHB
Délai: 5 années
Le GHB est mesuré par chromatographie en phase gazeuse-spectrométrie de masse (GCMS). Le GHB sera dosé dans les différents bio-échantillons.
5 années
Quantification des signaux liés au GABA sur la spectroscopie IRM
Délai: 5 années
Spectroscopie IRM avec édition spéciale pour les pics liés au GABA dans les SRM multi-voxels. Les concentrations seront analysées.
5 années

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Quantification des anomalies EEG (%)
Délai: 5 années
Le degré d'anomalies épileptiformes sera enregistré selon les directives de l'American Clinical Neurophysiology Society [Continu (>90 %), Abondant (50-89 %), Fréquent (10-49 %), Occasionnel (1-9 %) et Rare (< 1 %)].
5 années
Étendue des hyperintensités de signal altérées sur l'IRM structurelle (%)
Délai: 5 années
Les hyperintensités des signaux T2 et FLAIR altérés seront signalées en pourcentage.
5 années
Degré de myélinisation en IRM structurale (%)
Délai: 5 années
Le degré de myélinisation sera indiqué en pourcentage.
5 années
Volume cérébral total en IRM structurale (cm3)
Délai: 5 années
Le volume cérébral total sera rapporté en centimètres cubes (cm3).
5 années
Amplitudes des potentiels évoqués moteurs (mm)
Délai: 5 années
L'inhibition intracorticale (ICI) et la facilitation (ICF) sont une mesure TMS à impulsions appariées de l'excitabilité corticale. Un court intervalle interstimuli (2ms) conduit à une inhibition corticale, qui reflète la neurotransmission GABAergique ; tandis qu'un intervalle interstimuli plus long conduit à une facilitation corticale, qui reflète la neurotransmission glutamatergique. Analysé en obtenant des amplitudes crête à crête en millimètres (mm).
5 années
Durées de la période de silence cortical (ms)
Délai: 5 années
La période de silence cortical (CSP) est une mesure TMS à impulsion unique de l'inhibition corticale, les stimulations sont appliquées pendant que les sujets exercent une contraction musculaire et conduisent à une annulation musculaire. La durée de ce silence est mesurée en millisecondes (ms).
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boston Children's Hospital

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of South Florida
Washington State University
University Hospital Heidelberg

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
  • Chaise d'étude: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 janvier 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2018

Première publication (Réel)

29 novembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-P00029917
  • 1R01HD091142-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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