Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Naturhistorisk studie av pasienter med ravsyresemialdehyddehydrogenase (SSADH) mangel

12. januar 2026 oppdatert av: Phillip Pearl, Boston Children's Hospital

Succinic Semialdehyde Dehydrogenase deficiency (SSADHD) er en sjelden autosomal recessiv sykdom som forstyrrer katabolismen av den viktigste hemmende nevrotransmitteren gamma-aminosmørsyre (GABA) og videre fører til akkumulering av ulike potensielle giftige metabolitter, mest fremtredende gamma-hydroksysmørsyre (GHB) . Nåværende forskning indikerer at det er utviklingsforsinkelse og betydelige nevrofysiologiske og biokjemiske endringer hos SSADHD-pasienter, men hvorvidt sykdomspresentasjonen varierer med alderen er ikke kjent. Etterforskerne foreslår å bestemme det naturlige forløpet av den kliniske presentasjonen av SSADHD; å bestemme det naturlige forløpet til nevrofysiologiske og biokjemiske indekser som er kjent for å være endret i SSADHD; og å identifisere nevrofysiologiske og biokjemiske prediktorer for klinisk alvorlighetsgrad.

Det overordnede målet er å definere det naturlige forløpet til det kliniske, nevrofysiologiske og biokjemiske spekteret av SSADHD. Sekundære mål inkluderer identifisering av biomarkører som korrelerer med sykdomsfenotype og forutsier kliniske utfall, og opprettelsen av et internasjonalt SSADHD-datalager for fremtidig undersøkelse av patogenese og terapi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført av 4 akademiske institusjoner: Washington State University (WSU), Boston Children's Hospital (BCH), University of South Florida (USF) og University Children's Hospital Heidelberg (iNTD). Utformingen av studien er blandet, med longitudinelle og tverrsnittsvurderinger over en periode på 5 år.

Pasientene vil bli delt inn i tre kohorter. Boston Children's-kohorten vil være totalt 20 pasienter evaluert ved Boston Children's Hospital i USA. Disse pasientene vil bli fulgt i fem år, og delta på et sykehusbesøk i år 1,3 og 5 hvor vurderinger inkludert historie/fysisk, nevropsykologisk testing, EEG, TMS og innsamling av bioprøver vil bli fullført. Hver pasient vil få utført en MR av hjernen med spesiell GABA-sekvensering én gang i løpet av de fem årene. Hvert besøk vil foregå i løpet av to dager. Ved BCH vil målet være å planlegge besøk annethvert år med spørreskjemaer og spørreundersøkelser som sendes ut inntil hver 6. måned, og innsamling av bioprøver hvert år. BCH-teamet vil også be om to oppfølgingstelefonsamtaler som skjer 12 måneder etter hvert besøk på stedet. Besøk vil bestå av kliniske vurderinger (demografi, medisinsk historie, fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, medisinhistorie, nevropsykologiske vurderinger og klinisk alvorlighetsgrad), nevrofysiologiske vurderinger (hjerne-MR/MRS/DTI, elektroencefalogram og transkraniell magnetisk stimulering), og årlig bio-prøvesamling (blod, urin, spytt, hår, avføring og hudbiopsi). Bioprøver vil bli sendt til Washington State University for testing og tillegg til et biodepot. iNTD (international NeuroTransmitters Disorders)-kohorten vil bestå av 15 pasienter som blir sett på europeiske nettsteder som vil ha godkjenning gjennom deres etiske komité for å dele avidentifisert informasjon. Bioprøver vil bli forsøkt samlet ved hvert besøk fra pasienter og sendt til Washington State University. På iNTD-stedene og for pasienter som følges utenfor iNTD, vil besøk og innsamling av bioprøver avhenge av pasientenes oppfølgingsplaner med elektronisk, nettbasert spørreundersøkelse som sendes til vanlig tidsplan (hver 6. måned). Standardbehandlingskohorten vil bestå av 10 pasienter over hele verden som gir samtykke til å dele avidentifisert informasjon til databasen.

Dataene vil bli lagret i en database på University of South Florida-serveren. Serveren er passordbeskyttet, og hvert medlem av studiepersonell vil ha en unik innlogging for å få tilgang til siden. Emner vil også få spesialisert tilgang til å fylle opp elektroniske nettbaserte undersøkelser to ganger i året i løpet av 5 år. Teamet ved USF vil bistå med dataanalyse.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

55

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Boston Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Phillip L Pearl, MD
        • Ta kontakt med:
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sant Joan de Deu Hospital Barcelona
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Evangeline Wassmer
  • Tyskland
    • Heidelberg
      • Heidelberg, Heidelberg, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Barn og voksne diagnostisert med Succinic Semialdehyde Dehydrogenase (SSADH) mangel.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 4-hydroxybutyric aciduri (γ-hydroxybutyric aciduria)
  • dokumentert patogen ALDH5A1 (aldehydehydrogenase 5A1 gen) mutasjon
  • 0-99 år

Ekskluderingskriterier:

  • aktivt eller nylig rusmisbruk eller avhengighet i løpet av det siste året.
  • manglende evne til å delta i studieprosedyrene.
  • enhver tilstand som gjør studieobjektet, etter utrederens oppfatning, uegnet for studien.
  • Pasienter vil bli ekskludert fra MR-delen av studien hvis de har: implantert pacemaker eller autodefibrillatorer, implanterte nevrale pacemakere, cochleaimplantater, metalliske fremmedlegemer i øyet eller sentralnervesystemet (CNS), implantert ledning eller metallenhet som kan konsentrere radiofrekvente felt.
  • Pasienter under to år vil bli ekskludert fra TMS-prosedyren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
BCH-kohort
Pasienter som er registrert ved BCH vil reise til BCH hvert 2. år minimum for omfattende evaluering som finner sted over en 48 timers periode. Besøk til BCH kan forekomme innen ± 2 måneder etter den planlagte besøksdatoen. Elektroniske undersøkelser vil bli sendt ut hver 6. måned.Besøk vil bestå av kliniske vurderinger (demografi, sykehistorie, fysisk undersøkelse, nevrologisk undersøkelse, medisinhistorie, nevropsykologiske vurderinger og klinisk alvorlighetsgrad), nevrofysiologiske vurderinger (Hjernemagnetisk resonansavbildning [MRI/ MRS/DTI], elektroencefalogram [EEG] og transkraniell magnetisk stimulering [TMS]), og årlig innsamling av bioprøver.
Enhet: Transkraniell magnetisk stimulering (TMS)
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) er en metode for ikke-invasiv elektrisk kortikal stimulering, der små intrakranielle strømmer genereres av et kraftig, fluktuerende, ekstrakranielt magnetfelt. TMS er unik i sin kapasitet for eksperimentell, diagnostisk og terapeutisk nytte. Enkelt puls (spTMS) og paret puls TMS (ppTMS) har blitt brukt mye for å studere, måle og modulere kortikal eksitabilitet og plastisitet.
Andre navn:
  • Nexstim navigert hjernestimulering (NBS) System 4
Enhet: Magnetisk resonansavbildning (MRI)
Dette vil være polikliniske MR-studier som planlegges uten sedasjon. Personer som er registrert ved BCH vil gjennomgå hjerne-MR, inkludert volumetrisk MR, MRS og diffusjonstensoravbildning (DTI). Dataene vil bidra til å definere den naturlige historien til hjernevolum, hjernemyelinisering og spektroskopisk (f.eks. GABA) abnormiteter.
Enhet: Elektroencefalogram (EEG)
Dette vil være polikliniske EEG-opptak som strekker seg over 20-60 minutter og gjøres uten sedasjon. Opptak vil bli utført ved bruk av elektrodeplasseringer spesifisert av det internasjonale 10-20-systemet for standard klinisk praksis.
Andre navn:
  • Natus
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Bioprøvesamlingen vil inkludere blod, urin, spytt, hår, avføring og en hudbiopsi. Blod, urin, spytt, blodflekker og hårprøver vil også bli lagt inn for å bli bestemt (TBD) studier.
iNTD-kohort
Pasienter som er registrert på iNTD-steder vil reise til deres iNTD-sted i henhold til standarden for omsorgskrav. Datainnsamlingen inkluderer klinisk historie og relevante laboratoriekjemiske, terapeutiske, instrumentelle og nevropsykologiske parametere ved studiesentrene. Datainnsamling skjer innenfor rammen av elektive polikliniske besøk. De innsamlede parameterne er kongruente med gjeldende standardundersøkelser. Elektroniske spørreundersøkelser vil bli sendt ut hver 6. måned. Bildedata og nevrofysiologiske data vil bli samlet inn hvis de utføres under det kliniske besøket eller hvis de utføres som en del av nettstedets pågående forskning. Årlig innsamling av bioprøver vil bli forsøkt etter samtykke fra familien.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Bioprøvesamlingen vil inkludere blod, urin, spytt, hår, avføring og en hudbiopsi. Blod, urin, spytt, blodflekker og hårprøver vil også bli lagt inn for å bli bestemt (TBD) studier.
Standard of Care Cohort
Pasienter som er registrert på andre steder, vil delta på besøket på deres vanlige kliniske sted som pålagt av standard behandling. Datainnsamling inkluderer sykehistorie, familiehistorie, medisiner og alle oppførte kliniske og nevropsykologiske vurderinger. Bildediagnostikk og nevrofysiologiske data vil bli samlet inn hvis de utføres under det kliniske besøket eller hvis det utføres som en del av det kliniske stedets pågående forskning. Årlig innsamling av bioprøver vil bli forsøkt.
Fremgangsmåte: Bioprøvesamling
Bioprøvesamlingen vil inkludere blod, urin, spytt, hår, avføring og en hudbiopsi. Blod, urin, spytt, blodflekker og hårprøver vil også bli lagt inn for å bli bestemt (TBD) studier.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk alvorlighetsgrad
Tidsramme: 5 år
En sammensatt poengsum som strekker seg fra 5 (dyppig svekkelse) til 25 (ingen svekkelse) vil bli beregnet ved å bruke skårer fra fem klinisk signifikante underdomener (kognisjon, kommunikasjon, motoriske ferdigheter, psykiatrisk presentasjon og epilepsi), hver skåres fra 1 (verre) til 5 (ingen verdifall).
5 år
Biokjemisk - GABA-måling
Tidsramme: 5 år
GABA måles ved elektronfangst negativ-ion massefragmentografi. Nivået vil bli målt i de forskjellige bio-prøvene.
5 år
Biokjemisk - GHB-måling
Tidsramme: 5 år
GHB måles ved bruk av gasskromatografi-massespektrometri (GCMS). GHB vil bli målt i de forskjellige bio-prøvene.
5 år
Kvantifisering av GABA-relaterte signaler på MR-spektroskopi
Tidsramme: 5 år
MR-spektroskopi med spesialredigering for GABA-relaterte topper i multi-voxel MRS. Konsentrasjoner vil bli analysert.
5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvantifisering av EEG-avvik (%)
Tidsramme: 5 år
Graden av epileptiforme abnormiteter vil bli registrert ved å bruke retningslinjene fra American Clinical Neurophysiology Society [Kontinuerlig (>90%), Rikelig (50-89%), Hyppig (10-49%), Tilfeldig (1-9%) og Sjelden (< 1 %)].
5 år
Omfang av endrede signalhyperintensiteter på strukturell MR (%)
Tidsramme: 5 år
Endret T2- og FLAIR-signalhyperintensitet vil bli rapportert i prosent.
5 år
Grad av myelinisering på strukturell MR (%)
Tidsramme: 5 år
Grad av myelinisering vil bli rapportert i prosent.
5 år
Totalt cerebralt volum på strukturell MR (cm3)
Tidsramme: 5 år
Totalt cerebralt volum vil bli rapportert i kubikkcentimeter (cm3).
5 år
Amplituder av motorfremkalte potensialer (mm)
Tidsramme: 5 år
Intrakortikal hemming (ICI) og tilrettelegging (ICF) er et par-puls TMS-mål for kortikal eksitabilitet. Et kort intervall interstimuli (2ms) fører til en kortikal inhibering, som reflekterer den GABAergiske nevrotransmisjonen; mens interstimuli med lengre intervall fører til en kortikal tilrettelegging, som reflekterer glutamatergisk nevrotransmisjon. Analysert ved å oppnå topp-til-topp-amplituder i millimeter (mm).
5 år
Varighet av kortikal stille periode (ms)
Tidsramme: 5 år
Cortical Silent Period (CSP) er et enkeltpuls TMS-mål for kortikal inhibering, stimuleringer påføres mens forsøkspersonene utøver en muskelsammentrekning og fører til en muskelavbrudd. Varigheten av denne stillheten måles i millisekunder (ms).
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of South Florida
Washington State University
University Hospital Heidelberg

Etterforskere

  • Studiestol: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
  • Studiestol: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2019

Primær fullføring (Antatt)

31. mai 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

29. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB-P00029917
  • 1R01HD091142-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Transkraniell magnetisk stimulering (TMS)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Poland

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere