Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luonnonhistoriallinen tutkimus potilaista, joilla on meripihkahapposemialdehydidehydrogenaasin (SSADH) puutos

maanantai 12. tammikuuta 2026 päivittänyt: Phillip Pearl, Boston Children's Hospital

Meripihkahapposemialdehydidehydrogenaasin puutos (SSADHD) on harvinainen autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka häiritsee tärkeimmän inhiboivan välittäjäaineen gamma-aminovoihapon (GABA) hajoamista ja johtaa lisäksi useiden mahdollisten myrkyllisten metaboliittien, erityisesti gamma-hydroksivoihapon (GHB) kerääntymiseen. . Nykyiset tutkimukset osoittavat, että SSADHD-potilailla on kehitysviiveitä ja merkittäviä neurofysiologisia ja biokemiallisia muutoksia, mutta ei tiedetä, vaihteleeko sairauden esiintyminen iän mukaan. Tutkijat ehdottavat, että määritetään SSADHD:n kliinisen esityksen luonnollinen kulku; määrittää neurofysiologisten ja biokemiallisten indeksien luonnollisen kulun, jonka tiedetään muuttuneen SSADHD:ssa; ja tunnistaa neurofysiologiset ja biokemialliset kliinisen vakavuuden ennustajat.

Yleisenä tavoitteena on määrittää SSADHD:n kliinisen, neurofysiologisen ja biokemiallisen kirjon luonnollinen kulku. Toissijaisia ​​tavoitteita ovat biomarkkerien tunnistaminen, jotka korreloivat sairauden fenotyypin kanssa ja ennustavat kliinisiä tuloksia, sekä kansainvälisen SSADHD-tietovaraston luominen patogeneesin ja hoidon tulevaa tutkimusta varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimuksen suorittaa 4 akateemista laitosta: Washington State University (WSU), Boston Children's Hospital (BCH), University of South Florida (USF) ja University Children's Hospital Heidelberg (iNTD). Tutkimuksen suunnittelu on sekalaista, pitkittäis- ja poikkileikkausarvioinnit viiden vuoden ajalta.

Potilaat jaetaan kolmeen kohorttiin. Bostonin lasten kohortti koostuu yhteensä 20 potilaasta, jotka arvioidaan Bostonin lastensairaalassa Yhdysvalloissa. Näitä potilaita seurataan viiden vuoden ajan, ja he osallistuvat sairaalakäynnille vuosina 1, 3 ja 5, jolloin suoritetaan arvioinnit, mukaan lukien historia/fyysinen, neuropsykologinen testaus, EEG, TMS ja bionäytteiden kerääminen. Jokaiselle potilaalle tehdään aivojen MRI erityisellä GABA-sekvensoinnilla kerran viiden vuoden aikana. Jokainen vierailu kestää kahden päivän ajan. BCH:lla tavoitteena on ajoittaa vierailut joka toinen vuosi kyselylomakkeilla ja kyselyillä enintään puolen vuoden välein sekä bionäytteiden kerääminen vuosittain. BCH-tiimi pyytää myös kaksi seurantapuhelua 12 kuukauden kuluttua kunkin paikan päällä käynnin jälkeen. Vierailut koostuvat kliinisistä arvioinneista (demografiset tiedot, sairaushistoria, fyysinen tutkimus, neurologinen tutkimus, lääkityshistoria, neuropsykologiset arvioinnit ja kliinisen vakavuuden pisteet), neurofysiologisista arvioinneista (aivojen MRI/MRS/DTI, elektroenkefalogrammi ja transkraniaalinen magneettistimulaatio) ja vuosittain. bionäytekeräys (veri, virtsa, sylki, hiukset, ulosteet ja ihobiopsia). Bionäytteet lähetetään Washington State Universityyn testattavaksi ja lisättäväksi biovarastoon. iNTD (International NeuroTransmitters Disorders) -kohortti koostuu 15 potilaasta, jotka nähdään eurooppalaisissa kohteissa ja jotka saavat eettisen komiteansa hyväksynnän jakaa tunnistamattomia tietoja. Bionäytteitä yritetään kerätä jokaisella käynnillä potilailta ja lähettää Washington State Universityyn. iNTD-pisteillä ja iNTD:n ulkopuolella seurattavilla potilailla käynnit ja bionäytekeräykset riippuvat potilaiden seuranta-aikatauluista sähköisellä, verkkopohjaisella kyselyllä, joka lähetetään säännöllisesti (6 kuukauden välein). Hoitokohortti koostuu 10 potilaasta ympäri maailmaa, jotka antavat suostumuksensa tunnistamattomien tietojen jakamiseen tietokantaan.

Tiedot tallennetaan Etelä-Floridan yliopiston palvelimella olevaan tietokantaan. Palvelin on suojattu salasanalla, ja jokaisella tutkimushenkilön jäsenellä on yksilöllinen sisäänkirjautuminen päästäkseen sivustolle. Koehenkilöille annetaan myös erityisoikeudet suorittaa sähköisiä verkkopohjaisia ​​seurantatutkimuksia kahdesti vuodessa viiden vuoden ajan. USF:n tiimi auttaa tietojen analysoinnissa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

55

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Sant Joan de Deu Hospital Barcelona
  • Saksa
    • Heidelberg
      • Heidelberg, Heidelberg, Saksa
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta
        • Ei vielä rekrytointia
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Evangeline Wassmer
  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Rekrytointi
        • Boston Children's Hospital
        • Päätutkija:
          • Phillip L Pearl, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Lapset ja aikuiset, joilla on diagnosoitu meripihkahapposemialdehydidehydrogenaasin (SSADH) puutos.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 4-hydroksivoihappoasiduria (y-hydroksivoihappoasiduria)
  • dokumentoitu patogeeninen ALDH5A1 (aldehydidehydrogenaasi 5A1 -geeni) mutaatio
  • 0-99 vuotta

Poissulkemiskriteerit:

  • aktiivinen tai viimeaikainen päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus kuluneen vuoden aikana.
  • kyvyttömyys osallistua opintoihin.
  • mikä tahansa tilanne, joka tekee tutkittavasta tutkijan mielestä sopimattoman tutkimukseen.
  • potilaat suljetaan pois tutkimuksen MRI-osiosta, jos heillä on implantoitu sydämentahdistin tai autodefibrillaattori, istutettu hermosatahdistin, sisäkorvaistutteet, metalliset vieraat esineet silmässä tai keskushermostossa (CNS), jokin implantoitu johto tai metallilaite, joka saattaa keskittää radiotaajuuskentät.
  • alle kaksivuotiaat potilaat suljetaan TMS-menettelyn ulkopuolelle.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
BCH-kohortti
BCH:lle ilmoittautuneet potilaat matkustavat BCH:lle vähintään kahden vuoden välein kattavaan arviointiin, joka suoritetaan 48 tunnin aikana. Vierailut BCH:ssa voivat tapahtua ± 2 kuukauden sisällä suunnitellusta käyntipäivästä. Sähköiset kyselyt lähetetään kuuden kuukauden välein. Vierailut koostuvat kliinisistä arvioinneista (demografiset tiedot, sairaushistoria, lääkärintarkastus, neurologinen tutkimus, lääkityshistoria, neuropsykologiset arvioinnit ja kliinisen vakavuuspisteet), neurofysiologisista arvioinneista (aivojen magneettikuvaus [MRI/) MRS/DTI], elektroenkefalogrammi [EEG] ja transkraniaalinen magneettistimulaatio [TMS]) ja vuosittainen bionäytteiden kerääminen.
Laite: Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS)
Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS) on menetelmä noninvasiiviseen sähköiseen aivokuoren stimulaatioon, jossa voimakas, vaihteleva ekstrakraniaalinen magneettikenttä tuottaa pieniä kallonsisäisiä virtoja. TMS on ainutlaatuinen kokeellisessa, diagnostisessa ja terapeuttisessa käyttökelpoisuudessaan. Yksipulssia (spTMS) ja paripulssia (ppTMS) on käytetty laajalti aivokuoren kiihtyvyyden ja plastisuuden tutkimiseen, mittaamiseen ja moduloimiseen.
Muut nimet:
  • Nexstim Navigated Brain Stimulation (NBS) -järjestelmä 4
Laite: Magneettiresonanssikuvaus (MRI)
Nämä ovat avohoidon MRI-tutkimuksia, jotka on suunniteltu ilman sedaatiota. BCH:lle ilmoittautuneille koehenkilöille tehdään aivojen MRI, mukaan lukien volumetrinen MRI, MRS ja diffuusiotensorikuvaus (DTI). Tiedot auttavat määrittämään aivojen tilavuuden, aivojen myelinisaation ja spektroskooppisen (esim. GABA) poikkeavuuksia.
Laite: Elektroenkefalogrammi (EEG)
Nämä ovat avohoidon EEG-tallenteita, jotka kestävät 20–60 minuuttia ja jotka tehdään ilman sedaatiota. Tallenteet tehdään käyttämällä kansainvälisen 10-20-järjestelmän määrittelemiä elektrodien paikkoja normaaliin kliiniseen käytäntöön.
Muut nimet:
  • Natus
Menettely: Bionäytekokoelma
Bionäytekeräys sisältää verta, virtsaa, sylkeä, hiuksia, ulostetta ja ihobiopsiaa. Myös veri-, virtsa-, sylki-, veriläiskiä ja hiusnäytteet tallennetaan myöhemmin määritettäviä (TBD) tutkimuksia varten.
iNTD-kohortti
INTD-keskukseen ilmoittautuneet potilaat matkustavat iNTD-alueelleen hoidon standardien mukaisesti. Tiedonkeruu sisältää kliinisen historian ja asiaankuuluvat laboratoriokemialliset, terapeuttiset, instrumentaaliset ja neuropsykologiset parametrit tutkimuskeskusten toimesta. Tiedonkeruu tapahtuu valinnaisten avohoitokäyntien puitteissa. Kerätyt parametrit ovat yhdenmukaisia ​​nykyisten standarditutkimusten kanssa. Sähköiset kyselyt lähetetään kuuden kuukauden välein. Kuvaavia ja neurofysiologisia tietoja kerätään, jos se suoritetaan kliinisen käynnin aikana tai osana käynnissä olevaa tutkimusta. Vuosittainen bionäytteenotto yritetään sen jälkeen, kun perheeltä on saatu suostumus.
Menettely: Bionäytekokoelma
Bionäytekeräys sisältää verta, virtsaa, sylkeä, hiuksia, ulostetta ja ihobiopsiaa. Myös veri-, virtsa-, sylki-, veriläiskiä ja hiusnäytteet tallennetaan myöhemmin määritettäviä (TBD) tutkimuksia varten.
Hoitokohortti
Muissa hoitopisteissä olevat potilaat osallistuvat käynnilleen tavallisessa kliinisessä toimipisteessään hoidon standardin mukaisesti. Tiedonkeruu sisältää sairaushistorian, sukuhistorian, lääkkeet ja kaikki luetellut kliiniset ja neuropsykologiset arvioinnit. Kuvantamis- ja neurofysiologisia tietoja kerätään, jos se tehdään kliinisen käynnin aikana tai osana kliinisen alueen meneillään olevaa tutkimusta. Bionäytteiden keräämistä yritetään vuosittain.
Menettely: Bionäytekokoelma
Bionäytekeräys sisältää verta, virtsaa, sylkeä, hiuksia, ulostetta ja ihobiopsiaa. Myös veri-, virtsa-, sylki-, veriläiskiä ja hiusnäytteet tallennetaan myöhemmin määritettäviä (TBD) tutkimuksia varten.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliinisen vakavuuden pisteet
Aikaikkuna: 5 vuotta
Yhdistelmäpistemäärä, joka vaihtelee 5:stä (syvä heikkeneminen) 25:een (ei vajaatoimintaa), lasketaan käyttämällä pisteitä viideltä kliinisesti merkittävältä alaalueelta (kognitio, kommunikaatio, motoriset taidot, psykiatrinen esitys ja epilepsia), joista kukin pisteytetään 1:stä (huonompi) 5:een. (ei arvonalentumista).
5 vuotta
Biokemiallinen - GABA-mittaus
Aikaikkuna: 5 vuotta
GABA mitataan elektronien sieppaus negatiivisen ionin massafragmentografialla. Taso mitataan eri bionäytteistä.
5 vuotta
Biokemiallinen - GHB-mittaus
Aikaikkuna: 5 vuotta
GHB mitataan käyttämällä kaasukromatografia-massaspektrometriaa (GCMS). GHB mitataan eri bionäytteistä.
5 vuotta
GABA:han liittyvien signaalien kvantifiointi MRI-spektroskopiassa
Aikaikkuna: 5 vuotta
MRI-spektroskopia erikoismuokkauksella GABA:hen liittyville huipeille monivokselisessa MRS:ssä. Pitoisuudet analysoidaan.
5 vuotta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
EEG-poikkeavuuksien kvantifiointi (%)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Epileptiformisten poikkeavuuksien aste kirjataan American Clinical Neurophysiology Societyn ohjeiden mukaisesti [jatkuva (>90 %), runsas (50-89 %), yleinen (10-49 %), satunnainen (1-9 %) ja harvinainen (< 1 %)].
5 vuotta
Signaalin muuttuneiden hyperintensiteettien laajuus rakenteellisessa magneettikuvauksessa (%)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Muuttuneet T2- ja FLAIR-signaalien hyperintensiteetit raportoidaan prosentteina.
5 vuotta
Myelinisaatioaste rakenteellisessa MRI:ssä (%)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Myelinisaatioaste ilmoitetaan prosentteina.
5 vuotta
Aivojen kokonaistilavuus rakenteellisessa MRI:ssä (cm3)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Aivojen kokonaistilavuus ilmoitetaan kuutiosenttimetreinä (cm3).
5 vuotta
Moottorin herättämien potentiaalien amplitudit (mm)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Aivokuorensisäinen esto (ICI) ja fasilitaatio (ICF) ovat paripulssi-TMS-mitta aivokuoren kiihottavuudelle. Lyhyt interstimuli (2 ms) johtaa aivokuoren estoon, mikä heijastaa GABAergistä hermovälitystä; kun taas pidemmän aikavälin interstimuli johtaa aivokuoren helpotukseen, mikä heijastaa glutamatergista neurotransmissiota. Analysoidaan saamalla huipusta huippuun amplitudit millimetreinä (mm).
5 vuotta
Kortikaalisen hiljaisen jakson kesto (ms)
Aikaikkuna: 5 vuotta
Cortical Silent Period (CSP) on yhden pulssin TMS-mitta aivokuoren estosta. Stimulaatioita käytetään, kun koehenkilöt kohdistavat lihassupistumista ja johtavat lihasten peruuntumiseen. Tämän hiljaisuuden kesto mitataan millisekunteina (ms).
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boston Children's Hospital

Yhteistyökumppanit

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of South Florida
Washington State University
University Hospital Heidelberg

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
  • Opintojen puheenjohtaja: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. toukokuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 16. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. marraskuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 29. marraskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 13. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB-P00029917
  • 1R01HD091142-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Transkraniaalinen magneettistimulaatio (TMS)

  • Medical University of South Carolina
    Valmis
    Nopeutettu rTMS aivohalvauksen jälkeiseen apatiaan
    Aivohalvauksen jälkitauteja | Motivaatio | Apatia | Aivohalvaus (CVA) tai TIA | Aivohalvaus/aivohyökkäys | Abulia
    Yhdysvallat
  • The Mind Research Network
    University of New Mexico
    Aktiivinen, ei rekrytointi
    Aivotärähdyksen aivostimulaatio
    Transkraniaalinen magneettistimulaatio | Traumaattinen aivovamma | Magneettikuvaus | Aivotärähdyksen jälkeinen oireyhtymä | Neuropsykologiset testit
    Yhdysvallat

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mongolia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa