숙신산 세미알데하이드 탈수소효소(SSADH) 결핍 환자의 자연사 연구
Succinic Semialdehyde Dehydrogenase 결핍증(SSADHD)은 주요 억제성 신경 전달 물질인 감마-아미노 부티르산(GABA)의 이화 작용을 방해하는 드문 상염색체 열성 질환이며, 더욱이 다양한 잠재적 독성 대사산물, 가장 두드러지게 감마 하이드록시부티르산(GHB)의 축적을 초래합니다. . 현재 연구에 따르면 SSADHD 환자의 발달 지연과 유의미한 신경생리학적 및 생화학적 변화가 있지만 질병의 발현이 연령에 따라 달라지는지는 알려져 있지 않습니다. 연구자들은 SSADHD의 임상 양상의 자연스러운 과정을 결정할 것을 제안합니다. SSADHD에서 변경되는 것으로 알려진 신경생리학적 및 생화학적 지표의 자연 경과를 결정하기 위해; 임상 중증도의 신경생리학적 및 생화학적 예측 인자를 식별합니다.
전반적인 목표는 SSADHD의 임상적, 신경생리학적 및 생화학적 스펙트럼의 자연 경과를 정의하는 것입니다. 2차 목표에는 질병 표현형과 상관 관계가 있고 임상 결과를 예측하는 바이오마커의 식별과 병인 및 치료의 향후 조사를 위한 국제 SSADHD 데이터 저장소 생성이 포함됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 워싱턴 주립 대학(WSU), 보스턴 어린이 병원(BCH), 사우스 플로리다 대학(USF) 및 하이델베르그 대학 어린이 병원(iNTD)의 4개 학술 기관에서 수행됩니다. 연구 설계는 5년에 걸친 종적 및 단면적 평가와 혼합되어 있습니다.
환자는 3개의 코호트로 분리됩니다. 보스턴 어린이 코호트는 미국 보스턴 어린이 병원에서 평가되는 총 20명의 환자가 될 것입니다. 이 환자들은 5년 동안 추적될 것이며, 1, 3, 5년차에 병원 방문에 참석하여 병력/신체, 신경 심리학 검사, EEG, TMS 및 생물 표본 수집을 포함한 평가가 완료될 것입니다. 각 환자는 5년에 걸쳐 한 번씩 특별한 GABA 시퀀싱으로 뇌 MRI를 찍게 됩니다. 각 방문은 이틀에 걸쳐 진행됩니다. BCH의 목표는 최대 6개월마다 설문지와 설문 조사를 발송하고 매년 생물 표본을 수집하여 격년으로 방문 일정을 잡는 것입니다. BCH 팀은 또한 각 현장 방문 후 12개월 후에 발생하는 두 번의 후속 전화 통화를 요청할 것입니다. 방문은 임상 평가(인구 통계, 병력, 신체 검사, 신경학적 검사, 약물 이력, 신경심리학적 평가 및 임상 중증도 점수), 신경생리학적 평가(뇌 MRI/MRS/DTI, 뇌파도 및 경두개 자기 자극) 및 연간으로 구성됩니다. 생물 표본 수집(혈액, 소변, 타액, 모발, 대변 및 피부 생검). 생물 표본은 테스트 및 생물 저장소에 추가하기 위해 워싱턴 주립 대학으로 보내질 것입니다. iNTD(국제 신경전달물질 장애) 코호트는 비식별화된 정보를 공유하기 위해 윤리 위원회를 통해 승인을 받을 유럽 사이트에서 관찰되는 15명의 환자로 구성됩니다. 생체 표본은 환자가 방문할 때마다 수집되어 워싱턴 주립 대학으로 보내질 것입니다. iNTD 사이트 및 iNTD 외부에서 추적된 환자의 경우, 방문 및 생체 표본 수집은 정기적인 일정(6개월마다)으로 전송되는 전자 웹 기반 설문 조사와 함께 환자의 추적 일정에 따라 달라집니다. 표준 치료 코호트는 비식별 정보를 데이터베이스에 공유하는 데 동의한 전 세계 10명의 환자로 구성됩니다.
데이터는 University of South Florida 서버의 데이터베이스에 저장됩니다. 서버는 비밀번호로 보호되며 연구 개인의 각 구성원은 사이트에 액세스할 수 있는 고유한 로그인을 갖게 됩니다. 피험자들은 또한 5년 동안 1년에 두 번 후속 전자 웹 기반 설문 조사를 완료할 수 있는 특별한 액세스 권한을 갖게 됩니다. USF 팀은 데이터 분석을 지원할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Melissa L DiBacco, MD
- 전화번호: 617-919-4617
- 이메일: melissa.dibacco@childrens.harvard.edu
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 4-하이드록시부티르산뇨증(γ-하이드록시부티르산뇨증)
- 문서화된 병원성 ALDH5A1(알데히드 탈수소효소 5A1 유전자) 돌연변이
- 0-99세
제외 기준:
- 지난 1년 동안 활성 또는 최근 약물 남용 또는 의존.
- 연구 절차에 참여할 수 없음.
- 연구자의 의견에 따라 연구 대상이 연구에 적합하지 않게 만드는 모든 조건.
- 이식된 심장 박동 조율기 또는 자동 제세동기, 이식된 신경 박동 조율기, 인공 와우, 눈 또는 중추 신경계(CNS)의 금속 이물질, 이식된 와이어 또는 금속 장치 무선 주파수 필드를 집중시킵니다.
- 2세 미만의 환자는 TMS 절차에서 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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BCH 코호트
BCH에 등록된 환자는 48시간 동안 수행되는 포괄적인 평가를 위해 최소 2년마다 BCH를 방문합니다.
BCH 방문은 예정된 방문 날짜로부터 ± 2개월 이내에 발생할 수 있습니다.
전자 설문 조사는 6개월마다 발송됩니다. 방문은 임상 평가(인구 통계, 병력, 신체 검사, 신경학적 검사, 약물 이력, 신경심리학적 평가 및 임상 심각도 점수), 신경생리학적 평가(뇌 자기 공명 영상[MRI/ MRS/DTI], 뇌파도[EEG], 경두개자기자극[TMS]), 연간 생체 표본 수집.
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경두개 자기 자극(TMS)은 비침습적 전기 피질 자극을 위한 방법으로, 강력하고 변동하는 두개외 자기장에 의해 작은 두개내 전류가 생성됩니다.
TMS는 실험적, 진단적, 치료적 유용성 면에서 독특합니다.
단일 펄스(spTMS) 및 쌍 펄스 TMS(ppTMS)는 피질 흥분성과 가소성을 연구, 측정 및 조절하기 위해 광범위하게 사용되었습니다.
다른 이름들:
이들은 진정제 없이 계획된 외래 환자 MRI 연구가 될 것입니다.
BCH에 등록된 피험자는 체적 MRI, MRS 및 확산 텐서 영상(DTI)을 포함한 뇌 MRI를 받게 됩니다.
데이터는 뇌 부피, 뇌 수초화 및 분광학(예:
GABA) 이상.
이것은 20-60분에 걸쳐 진정제 없이 수행되는 외래환자 EEG 기록입니다.
기록은 표준 임상 실습을 위해 국제 10-20 시스템에서 지정한 전극 위치를 사용하여 수행됩니다.
다른 이름들:
생체 표본 수집에는 혈액, 소변, 타액, 머리카락, 대변 및 피부 생검이 포함됩니다.
혈액, 소변, 타액, 핏자국, 모발 샘플도 추후 결정(TBD) 연구를 위해 보관됩니다.
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iNTD 코호트
INTD 사이트에 등록된 환자는 치료 요구 사항 표준에 따라 iNTD 사이트로 이동합니다.
데이터 수집에는 연구 센터의 임상 병력 및 관련 실험실-화학, 치료, 도구 및 신경심리학적 매개변수가 포함됩니다.
데이터 수집은 선택적 외래 방문의 틀 내에서 이루어집니다.
수집된 매개변수는 현재 표준 조사와 일치합니다.
전자 설문 조사는 6개월마다 발송됩니다.
이미징 및 신경생리학적 데이터는 임상 방문 중에 수행되거나 사이트에서 진행 중인 연구의 일부로 수행되는 경우 수집됩니다.
가족의 동의를 얻은 후 매년 생체 표본 수집을 시도합니다.
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생체 표본 수집에는 혈액, 소변, 타액, 머리카락, 대변 및 피부 생검이 포함됩니다.
혈액, 소변, 타액, 핏자국, 모발 샘플도 추후 결정(TBD) 연구를 위해 보관됩니다.
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치료 표준 코호트
다른 사이트에 등록된 환자는 치료 기준에 따라 정규 임상 사이트를 방문합니다.
데이터 수집에는 병력, 가족력, 약물, 나열된 모든 임상 및 신경심리학적 평가가 포함됩니다.
이미징 및 신경생리학적 데이터는 임상 방문 중에 수행되거나 임상 현장에서 진행 중인 연구의 일부로 수행되는 경우 수집됩니다.
매년 생물 표본 수집을 시도합니다.
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생체 표본 수집에는 혈액, 소변, 타액, 머리카락, 대변 및 피부 생검이 포함됩니다.
혈액, 소변, 타액, 핏자국, 모발 샘플도 추후 결정(TBD) 연구를 위해 보관됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 심각도 점수
기간: 5 년
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5(심각한 장애)에서 25(장애 없음) 범위의 복합 점수는 임상적으로 중요한 5개의 하위 영역(인지, 의사소통, 운동 기능, 정신과적 표현 및 간질)의 점수를 사용하여 계산되며, 각각 1(더 나쁨)에서 5까지 점수가 매겨집니다. (손상 없음).
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5 년
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생화학 - GABA 측정
기간: 5 년
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GABA는 전자 포획 음이온 질량 단편화법으로 측정됩니다.
수준은 다른 생체 표본에서 측정됩니다.
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5 년
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생화학 - GHB 측정
기간: 5 년
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GHB는 가스 크로마토그래피-질량 분석법(GCMS)을 사용하여 측정됩니다.
GHB는 다른 생체 표본에서 측정됩니다.
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5 년
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MRI 분광법에서 GABA 관련 신호의 정량화
기간: 5 년
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다중 복셀 MRS에서 GABA 관련 피크에 대한 특수 편집을 사용한 MRI 분광법.
농도가 분석됩니다.
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5 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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EEG 이상의 정량화(%)
기간: 5 년
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간질형 이상의 정도는 미국 임상신경생리학회 지침[지속적(>90%), 풍부함(50-89%), 빈번함(10-49%), 간헐적(1-9%) 및 드물게(< 1 %)].
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5 년
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구조적 MRI에서 변경된 신호 고강도의 정도(%)
기간: 5 년
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변경된 T2 및 FLAIR 신호 초강도는 백분율로 보고됩니다.
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5 년
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구조적 MRI의 수초화 정도(%)
기간: 5 년
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수초화 정도는 퍼센트로 보고될 것이다.
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5 년
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구조적 MRI의 총 대뇌 부피(cm3)
기간: 5 년
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총 대뇌 부피는 입방 센티미터(cm3)로 보고됩니다.
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5 년
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모터 유발 전위의 진폭(mm)
기간: 5 년
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ICI(Intracortical Inhibition) 및 ICF(Facilitation)는 피질 흥분성의 쌍 펄스 TMS 측정값입니다.
짧은 간격 간극(2ms)은 GABAergic 신경 전달을 반영하는 피질 억제로 이어집니다. 반면 더 긴 간격의 자극간 자극은 glutamatergic 신경 전달을 반영하는 피질 촉진으로 이어집니다.
밀리미터(mm) 단위의 피크 대 피크 진폭을 얻어 분석합니다.
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5 년
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피질 침묵 기간(ms)
기간: 5 년
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피질 침묵 기간(CSP)은 피질 억제의 단일 펄스 TMS 측정이며, 피험자가 근육 수축을 발휘하고 근육 취소로 이어지는 동안 자극이 적용됩니다.
이 침묵의 지속 시간은 밀리초(ms) 단위로 측정됩니다.
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
- 연구 의자: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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경두개 자기 자극(TMS)에 대한 임상 시험
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The Mind Research NetworkUniversity of New Mexico모병
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Mayo ClinicNational Institute of Mental Health (NIMH)모병
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Boston Children's HospitalEncoded Therapeutics모병
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Boston Children's Hospital알려지지 않은