Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Naturhistorisk undersøgelse af patienter med ravsyresemialdehyddehydrogenase (SSADH) mangel

12. januar 2026 opdateret af: Phillip Pearl, Boston Children's Hospital

Succinic Semialdehyde Dehydrogenase deficiency (SSADHD) er en sjælden autosomal recessiv sygdom, der interfererer med katabolismen af ​​den vigtigste hæmmende neurotransmitter gamma-aminosmørsyre (GABA) og desuden fører til akkumulering af forskellige potentielle toksiske metabolitter, mest fremtrædende gamma-hydroxysmørsyre (GHB). . Aktuel forskning indikerer, at der er udviklingsforsinkelse og signifikante neurofysiologiske og biokemiske ændringer hos SSADHD-patienter, men det vides ikke om sygdomspræsentationen varierer med alderen. Efterforskerne foreslår at bestemme det naturlige forløb af den kliniske præsentation af SSADHD; at bestemme det naturlige forløb af neurofysiologiske og biokemiske indekser, der vides at være ændret i SSADHD; og at identificere neurofysiologiske og biokemiske prædiktorer for klinisk sværhedsgrad.

Det overordnede mål er at definere det naturlige forløb af det kliniske, neurofysiologiske og biokemiske spektrum af SSADHD. Sekundære mål omfatter identifikation af biomarkører, der korrelerer med sygdomsfænotype og forudsiger kliniske resultater, og oprettelsen af ​​et internationalt SSADHD-datalager til fremtidig undersøgelse af patogenese og terapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen vil blive udført af 4 akademiske institutioner: Washington State University (WSU), Boston Children's Hospital (BCH), University of South Florida (USF) og University Children's Hospital Heidelberg (iNTD). Undersøgelsens design er blandet med longitudinelle og tværgående vurderinger over en periode på 5 år.

Patienterne vil blive opdelt i tre kohorter. Boston Children's-kohorten vil være i alt 20 patienter, der evalueres på Boston Children's Hospital i USA. Disse patienter vil blive fulgt i fem år og deltage i et besøg på hospitalet i år 1,3 og 5, hvor vurderinger, herunder historie/fysisk, neuropsykologisk testning, EEG, TMS og bio-prøveindsamling vil blive gennemført. Hver patient vil få foretaget en MR af hjernen med speciel GABA-sekventering én gang over de fem år. Hvert besøg vil foregå i løbet af to dage. På BCH vil målet være at planlægge besøg hvert andet år med spørgeskemaer og undersøgelser udsendt op til hver 6. måned, og bio-prøveindsamling hvert år. BCH-teamet vil også bede om to opfølgende telefonopkald, der finder sted 12 måneder efter hvert besøg på stedet. Besøg vil bestå af kliniske vurderinger (demografi, sygehistorie, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, medicinhistorie, neuropsykologiske vurderinger og klinisk sværhedsgrad), neurofysiologiske vurderinger (hjerne-MR/MRS/DTI, elektroencefalogram og transkraniel magnetisk stimulation) og årlige bio-prøvesamling (blod, urin, spyt, hår, afføring og hudbiopsi). Bio-prøver vil blive sendt til Washington State University til test og tilføjelse til et biodepot. iNTD-kohorten (international NeuroTransmitters Disorders) vil bestå af 15 patienter, der ses på europæiske steder, som vil have godkendelse gennem deres etiske komité til at dele afidentificeret information. Bio-prøver vil blive forsøgt indsamlet ved hvert besøg fra patienter og sendt til Washington State University. På iNTD-stederne og for patienter, der følges uden for iNTD, vil besøg og bio-prøveindsamlinger afhænge af patienternes opfølgningsplaner med elektronisk, webbaseret undersøgelse, der sendes efter en fast tidsplan (hver 6. måned). Standardbehandlingskohorten vil bestå af 10 patienter over hele verden, som giver samtykke til at dele afidentificerede oplysninger til databasen.

Dataene vil blive gemt i en database på University of South Florida-serveren. Serveren er beskyttet med adgangskode, og hvert medlem af studiepersonen vil have et unikt login for at få adgang til siden. Emner vil også få specialiseret adgang til at gennemføre opfølgende elektroniske webbaserede undersøgelser to gange om året i løbet af 5 år. Teamet hos USF vil hjælpe med dataanalyse.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

55

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Evangeline Wassmer
  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Boston Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Phillip L Pearl, MD
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sant Joan de Deu Hospital Barcelona
  • Tyskland
    • Heidelberg
      • Heidelberg, Heidelberg, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Børn og voksne diagnosticeret med Succinic Semialdehyde Dehydrogenase (SSADH) mangel.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 4-hydroxybutyric aciduri (γ-hydroxybutyric aciduri)
  • dokumenteret patogen ALDH5A1 (aldehyddehydrogenase 5A1 gen) mutation
  • 0-99 år

Ekskluderingskriterier:

  • aktivt eller nyligt stofmisbrug eller afhængighed inden for det seneste år.
  • manglende evne til at deltage i undersøgelsesprocedurerne.
  • enhver tilstand, der gør undersøgelsesobjektet efter investigators mening uegnet til undersøgelsen.
  • patienter vil blive udelukket fra MR-sektionen af ​​undersøgelsen, hvis de har: implanteret pacemaker eller autodefibrillatorer, implanterede neurale pacemakere, cochleaimplantater, metalliske fremmedlegemer i øjet eller centralnervesystemet (CNS), enhver implanteret ledning eller metalanordning, der evt. koncentrere radiofrekvensfelter.
  • patienter under to år vil blive udelukket fra TMS-proceduren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
BCH kohorte
Patienter indskrevet på BCH vil som minimum rejse til BCH hvert andet år for en omfattende evaluering, der finder sted over en 48 timers periode. Besøg på BCH kan forekomme inden for ± 2 måneder efter den planlagte besøgsdato. Elektroniske undersøgelser udsendes hver 6. måned. Besøg vil bestå af kliniske vurderinger (demografi, sygehistorie, fysisk undersøgelse, neurologisk undersøgelse, medicinanamnese, neuropsykologiske vurderinger og klinisk sværhedsgrad), neurofysiologiske vurderinger (magnetisk resonans i hjernen [MRI/ MRS/DTI], elektroencefalogram [EEG] og transkraniel magnetisk stimulering [TMS]), og årlig bio-prøvesamling.
Enhed: Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) er en metode til ikke-invasiv elektrisk kortikal stimulation, hvor små intrakranielle strømme genereres af et kraftigt, fluktuerende, ekstrakranielt magnetfelt. TMS er unik i sin kapacitet til eksperimentel, diagnostisk og terapeutisk nytte. Enkelt puls (spTMS) og parret puls TMS (ppTMS) er blevet brugt i vid udstrækning til at studere, måle og modulere kortikal excitabilitet og plasticitet.
Andre navne:
  • Nexstim Navigated Brain Stimulation (NBS) System 4
Enhed: Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Det vil være ambulante MR-undersøgelser, der er planlagt uden sedation. Forsøgspersoner indskrevet på BCH vil gennemgå hjerne-MR, inklusive volumetrisk MR, MRS og diffusionstensorbilleddannelse (DTI). Dataene vil hjælpe med at definere den naturlige historie af hjernevolumen, hjernemyelinisering og spektroskopisk (f.eks. GABA) abnormiteter.
Enhed: Elektroencefalogram (EEG)
Det vil være ambulante EEG-optagelser, der strækker sig over 20-60 minutter og udføres uden sedation. Optagelser vil blive udført ved hjælp af elektrodeplaceringer specificeret af det internationale 10-20-system for standard klinisk praksis.
Andre navne:
  • Natus
Procedure: Bio-prøvesamling
Bio-prøvesamling vil omfatte blod, urin, spyt, hår, afføring og en hudbiopsi. Blod, urin, spyt, blodpletter og hårprøver vil også blive opsamlet til undersøgelser, der skal bestemmes (TBD).
iNTD-kohorte
Patienter, der er tilmeldt iNTD-steder, vil rejse til deres iNTD-sted i overensstemmelse med standardkravene for pleje. Dataindsamlingen omfatter klinisk historie og relevante laboratoriekemiske, terapeutiske, instrumentelle og neuropsykologiske parametre fra studiecentrene. Dataindsamlingen sker inden for rammerne af elektive ambulante besøg. De indsamlede parametre er kongruente med de nuværende standardundersøgelser. Elektroniske undersøgelser udsendes hver 6. måned. Billeddannelse og neurofysiologiske data vil blive indsamlet, hvis de udføres under det kliniske besøg, eller hvis de udføres som en del af stedets igangværende forskning. Årlig bio-prøvesamling vil blive forsøgt efter samtykke er opnået fra familien.
Procedure: Bio-prøvesamling
Bio-prøvesamling vil omfatte blod, urin, spyt, hår, afføring og en hudbiopsi. Blod, urin, spyt, blodpletter og hårprøver vil også blive opsamlet til undersøgelser, der skal bestemmes (TBD).
Standard of Care-kohorte
Patienter, der er tilmeldt andre steder, vil deltage i deres besøg på deres almindelige kliniske sted som påbudt af standardbehandling. Dataindsamling omfatter sygehistorie, familiehistorie, medicin og alle anførte kliniske og neuropsykologiske vurderinger. Billeddiagnostiske og neurofysiologiske data vil blive indsamlet, hvis de udføres under det kliniske besøg, eller hvis de udføres som en del af det kliniske steds igangværende forskning. Der vil blive forsøgt årlig indsamling af bio-prøver.
Procedure: Bio-prøvesamling
Bio-prøvesamling vil omfatte blod, urin, spyt, hår, afføring og en hudbiopsi. Blod, urin, spyt, blodpletter og hårprøver vil også blive opsamlet til undersøgelser, der skal bestemmes (TBD).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk sværhedsgrad
Tidsramme: 5 år
En sammensat score fra 5 (dybtgående svækkelse) til 25 (ingen funktionsnedsættelse) vil blive beregnet ved hjælp af score fra fem klinisk signifikante underdomæner (kognition, kommunikation, motorik, psykiatrisk præsentation og epilepsi), hver scoret fra 1 (værre) til 5 (ingen værdiforringelse).
5 år
Biokemisk - GABA-måling
Tidsramme: 5 år
GABA måles ved elektronfangst negativ-ion massefragmentografi. Niveauet vil blive målt i de forskellige bio-prøver.
5 år
Biokemisk - GHB-måling
Tidsramme: 5 år
GHB måles ved hjælp af gaskromatografi-massespektrometri (GCMS). GHB vil blive målt i de forskellige bio-prøver.
5 år
Kvantificering af GABA-relaterede signaler på MR-spektroskopi
Tidsramme: 5 år
MR-spektroskopi med speciel redigering for GABA-relaterede toppe i multi-voxel MRS. Koncentrationer vil blive analyseret.
5 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificering af EEG-abnormiteter (%)
Tidsramme: 5 år
Graden af ​​epileptiforme abnormiteter vil blive registreret ved hjælp af retningslinjerne fra American Clinical Neurophysiology Society [Kontinuerlig (>90%), Rigelig (50-89%), Hyppig (10-49%), Lejlighedsvis (1-9%) og Sjælden (< 1 %)].
5 år
Omfang af ændrede signalhyperintensiteter på strukturel MR (%)
Tidsramme: 5 år
Ændrede T2- og FLAIR-signalhyperintensiteter vil blive rapporteret i procent.
5 år
Grad af myelinisering på strukturel MR (%)
Tidsramme: 5 år
Graden af ​​myelinisering vil blive rapporteret som en procent.
5 år
Samlet cerebralt volumen på strukturel MR (cm3)
Tidsramme: 5 år
Det samlede cerebrale volumen vil blive rapporteret i kubikcentimeter (cm3).
5 år
Amplituder af motorfremkaldte potentialer (mm)
Tidsramme: 5 år
Intracortical inhibition (ICI) og Facilitation (ICF) er et parret-puls TMS-mål for kortikal excitabilitet. Et kort interval interstimuli (2ms) fører til en kortikal hæmning, som afspejler den GABAergiske neurotransmission; hvorimod et længere interval interstimuli fører til en kortikal facilitering, som afspejler glutamaterg neurotransmission. Analyseret ved at opnå peak-to-peak amplituder i millimeter (mm).
5 år
Varigheder af kortikal stille periode (ms)
Tidsramme: 5 år
Cortical Silent Period (CSP) er et enkelt-puls TMS-mål for kortikal hæmning, stimuleringer påføres, mens forsøgspersoner udøver en muskelsammentrækning og fører til en muskelafbrydelse. Varigheden af ​​denne stilhed måles i millisekunder (ms).
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of South Florida
Washington State University
University Hospital Heidelberg

Efterforskere

  • Studiestol: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
  • Studiestol: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. januar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. november 2018

Først opslået (Faktiske)

29. november 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-P00029917
  • 1R01HD091142-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner