Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Természetrajzi tanulmány borostyánkősav-szemialdehid-dehidrogenáz (SSADH)-hiányban szenvedő betegeken

2026. január 12. frissítette: Phillip Pearl, Boston Children's Hospital

A borostyánkősav szemialdehid-dehidrogenáz-hiány (SSADHD) egy ritka, autoszomális recesszív betegség, amely megzavarja a fő gátló neurotranszmitter, a gamma-amino-vajsav (GABA) katabolizmusát, és emellett különböző potenciálisan toxikus metabolitok felhalmozódásához vezet, legfőképpen a gamma-hidroxi-vajsav (GHB) . A jelenlegi kutatások azt mutatják, hogy az SSADHD-s betegekben fejlődési késleltetés és jelentős neurofiziológiai és biokémiai változások vannak, de nem ismert, hogy a betegség megjelenése az életkor függvényében változik-e. A kutatók azt javasolják, hogy meghatározzák az SSADHD klinikai megjelenésének természetes lefolyását; az SSADHD-ban ismerten megváltozott neurofiziológiai és biokémiai mutatók természetes lefolyásának meghatározása; valamint a klinikai súlyosság neurofiziológiai és biokémiai előrejelzőinek azonosítása.

Az átfogó cél az SSADHD klinikai, neurofiziológiai és biokémiai spektrumának természetes lefolyásának meghatározása. A másodlagos célkitűzések közé tartozik a betegség fenotípusával korreláló és a klinikai kimeneteleket előrejelző biomarkerek azonosítása, valamint egy nemzetközi SSADHD adattár létrehozása a patogenezis és a terápia jövőbeli vizsgálatára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatot 4 akadémiai intézmény végzi: Washington State University (WSU), Boston Children's Hospital (BCH), University of South Florida (USF) és University Children's Hospital Heidelberg (iNTD). A tanulmány felépítése vegyes, longitudinális és keresztmetszeti értékelésekkel 5 éven keresztül.

A betegeket három csoportra osztják. A Boston Children's kohorsz összesen 20 betegből áll, akiket az egyesült államokbeli Bostoni Gyermekkórházban értékelnek. Ezeket a betegeket öt évig követik nyomon, és az 1., 3. és 5. évben kórházi látogatáson vesznek részt, ahol elvégzik az anamnézis/fizikai, neuropszichológiai vizsgálatokat, az EEG-t, a TMS-t és a biomintagyűjtést is magában foglaló értékeléseket. Minden páciens agyáról MRI-t készítenek speciális GABA-szekvenálás segítségével az öt év során egyszer. Minden látogatás két napon keresztül történik. A BCH-nál az lesz a cél, hogy a látogatásokat kétévente, legfeljebb 6 havonta küldjék ki kérdőívekkel és felmérésekkel, valamint évente biominta-gyűjtéssel. A BCH csapata két további telefonhívást is kér, amelyekre 12 hónappal minden helyszíni látogatás után kerül sor. A látogatások klinikai felmérésekből (demográfiai adatok, kórelőzmény, fizikális vizsgálat, neurológiai vizsgálat, gyógyszeres kezelés előzményei, neuropszichológiai értékelések és klinikai súlyossági pontszám), neurofiziológiai értékelésekből (agyi MRI/MRS/DTI, elektroencefalogram és koponyán keresztüli mágneses stimuláció), valamint éves vizsgálatból állnak. bio-minta gyűjtése (vér, vizelet, nyál, haj, széklet és bőrbiopszia). A biomintákat a Washingtoni Állami Egyetemre küldik tesztelés céljából, és hozzáadják egy biorepozitóriumhoz. Az iNTD (International NeuroTransmitters Disorders) csoport 15 olyan betegből áll majd, akiket európai helyszíneken látnak el, és akik etikai bizottságuk engedélyt kapnak az azonosítatlan információk megosztására. Minden egyes látogatás alkalmával biomintákat próbálnak gyűjteni a betegektől, és elküldik a Washington Állami Egyetemre. Az iNTD telephelyein és az iNTD-n kívül követett betegeknél a vizitek és a biomintagyűjtés a betegek nyomon követési ütemtervétől függ, elektronikus, web alapú felméréssel, rendszeres ütemezésben (6 havonta). A standard ellátási kohorsz 10 betegből áll majd szerte a világon, akik beleegyezést adnak az azonosítatlan információk megosztásához az adatbázisban.

Az adatokat a University of South Florida szerverén lévő adatbázisban tárolják. A szerver jelszóval védett, és a vizsgálati személy minden tagja egyedi bejelentkezéssel rendelkezik, hogy hozzáférjen az oldalhoz. Az alanyok emellett speciális hozzáférést kapnak ahhoz, hogy 5 éven keresztül évente kétszer kitöltsenek nyomon követhető elektronikus web alapú felméréseket. Az USF csapata segít az adatok elemzésében.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

55

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság
        • Még nincs toborzás
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Evangeline Wassmer
  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Toborzás
        • Boston Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Phillip L Pearl, MD
        • Kapcsolatba lépni:
  • Németország
    • Heidelberg
      • Heidelberg, Heidelberg, Németország
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország
        • Aktív, nem toborzó
        • Sant Joan de Deu Hospital Barcelona

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Borostyánkő-szemialdehid-dehidrogenáz (SSADH) hiányával diagnosztizált gyermekek és felnőttek.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 4-hidroxi-vajsav aciduria (γ-hidroxi-vajsav aciduria)
  • dokumentált patogén ALDH5A1 (aldehid-dehidrogenáz 5A1 gén) mutáció
  • 0-99 év

Kizárási kritériumok:

  • aktív vagy közelmúltbeli szerrel való visszaélés vagy függőség az elmúlt évben.
  • képtelen részt venni a tanulmányi eljárásokban.
  • minden olyan körülmény, amely a vizsgálati alanyt a vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná teszi a vizsgálatra.
  • A betegeket kizárják a vizsgálat MRI részéből, ha beültetett szívritmus-szabályozóval vagy autodefibrillátorral, beültetett idegi pacemakerrel, cochleáris implantátummal, fémes idegentesttel a szemben vagy a központi idegrendszerben (CNS), bármilyen beültetett vezetékkel vagy fémeszközzel rendelkezik, amely koncentrálni a rádiófrekvenciás mezőket.
  • a két évnél fiatalabb betegeket kizárják a TMS eljárásból.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
BCH kohorsz
A BCH-ban felvett betegek legalább kétévente utaznak a BCH-ba, ahol 48 órás időszakon keresztül átfogó értékelést végeznek. A BCH látogatására a tervezett látogatás időpontjától számított ± 2 hónapon belül kerülhet sor. Az elektronikus felméréseket 6 havonta küldik ki. A látogatások klinikai értékelésekből (demográfiai adatok, kórelőzmény, fizikális vizsgálat, neurológiai vizsgálat, gyógyszeres kórelőzmény, neuropszichológiai értékelés és klinikai súlyossági pontszám), neurofiziológiai értékelésekből (agyi mágneses rezonancia képalkotás [MRI/ MRS/DTI], elektroencefalogram [EEG] és koponyán keresztüli mágneses stimuláció [TMS]), valamint éves biomintagyűjtés.
Eszköz: Transcranialis mágneses stimuláció (TMS)
A transzkraniális mágneses stimuláció (TMS) egy nem invazív elektromos kérgi stimuláció módszere, ahol egy erős, fluktuáló extracranialis mágneses tér kis intracranialis áramokat generál. A TMS egyedülálló a kísérleti, diagnosztikai és terápiás felhasználási képességében. Az egyimpulzusos (spTMS) és a páros impulzusú TMS-t (ppTMS) széles körben alkalmazták a kérgi ingerlékenység és plaszticitás tanulmányozására, mérésére és modulálására.
Más nevek:
  • Nexstim Navigált agystimulációs (NBS) rendszer 4
Eszköz: Mágneses rezonancia képalkotás (MRI)
Ezek ambuláns MRI-vizsgálatok lesznek, amelyeket szedáció nélkül terveznek. A BCH-ra beiratkozott alanyok agyi MRI-n esnek át, beleértve a volumetrikus MRI-t, MRS-t és a diffúziós tenzoros képalkotást (DTI). Az adatok segítenek meghatározni az agytérfogat természetes történetét, az agy mielinizációját és a spektroszkópiai (pl. GABA) rendellenességek.
Eszköz: Elektroencefalogram (EEG)
Ezek ambuláns EEG-felvételek lesznek, amelyek 20-60 percet ölelnek fel, és szedáció nélkül készülnek. A felvételeket a nemzetközi 10-20 rendszer által a standard klinikai gyakorlatban meghatározott elektródák segítségével végezzük.
Más nevek:
  • Natus
Eljárás: Bio-mintagyűjtemény
A biomintavétel vért, vizeletet, nyálat, hajat, székletet és bőrbiopsziát foglal magában. A vér, a vizelet, a nyál, a vérfoltok és a hajminták szintén bankba kerülnek meghatározandó (TBD) vizsgálatokhoz.
iNTD kohorsz
Az iNTD-telepeken regisztrált betegek az iNTD-telephelyükre utaznak a szokásos ellátási követelményeknek megfelelően. Az adatgyűjtés magában foglalja a klinikai előzményeket és a releváns laboratóriumi-kémiai, terápiás, műszeres és neuropszichológiai paramétereket a vizsgálati központok által. Az adatgyűjtés választható járóbeteg-látogatások keretében történik. Az összegyűjtött paraméterek összhangban vannak a jelenlegi standard vizsgálatokkal. Az elektronikus felmérések 6 havonta kerülnek kiküldésre. Képalkotó és neurofiziológiai adatokat gyűjtünk, ha a klinikai látogatás során, vagy ha a helyszínen folyamatban lévő kutatás részeként végzik. Évente megkísérlik a biominta gyűjtését a család beleegyezése után.
Eljárás: Bio-mintagyűjtemény
A biomintavétel vért, vizeletet, nyálat, hajat, székletet és bőrbiopsziát foglal magában. A vér, a vizelet, a nyál, a vérfoltok és a hajminták szintén bankba kerülnek meghatározandó (TBD) vizsgálatokhoz.
Gondozási kohorsz
A más helyszíneken felvett betegek látogatásukat a szokásos klinikai telephelyükön végzik el, az ellátás szabványának megfelelően. Az adatgyűjtés magában foglalja a kórtörténetet, a családi anamnézist, a gyógyszereket, valamint az összes felsorolt ​​klinikai és neuropszichológiai értékelést. Képalkotó és neurofiziológiai adatokat gyűjtünk, ha azokat a klinikai látogatás során, vagy a klinikai helyszínen folyó kutatás részeként végzik. Évente megkísérlik a biominta gyűjtését.
Eljárás: Bio-mintagyűjtemény
A biomintavétel vért, vizeletet, nyálat, hajat, székletet és bőrbiopsziát foglal magában. A vér, a vizelet, a nyál, a vérfoltok és a hajminták szintén bankba kerülnek meghatározandó (TBD) vizsgálatokhoz.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Klinikai súlyossági pontszám
Időkeret: 5 év
Egy 5-től (mély károsodás) 25-ig (nincs károsodás) terjedő összetett pontszámot számítanak ki öt klinikailag szignifikáns aldomain (kogníció, kommunikáció, motoros készségek, pszichiátriai megjelenés és epilepszia) pontszámai alapján, amelyek mindegyike 1-től (rosszabb) 5-ig terjed. (nincs értékvesztés).
5 év
Biokémiai - GABA mérés
Időkeret: 5 év
A GABA-t elektronbefogó negatív iontömeg-fragmentográfiával mérik. A szintet a különböző biopéldányokban mérik.
5 év
Biokémiai - GHB mérés
Időkeret: 5 év
A GHB mérése gázkromatográfiás tömegspektrometriával (GCMS) történik. A GHB-t a különböző biológiai mintákban mérik.
5 év
A GABA-val kapcsolatos jelek számszerűsítése MRI spektroszkópiával
Időkeret: 5 év
MRI spektroszkópia speciális szerkesztéssel a GABA-val kapcsolatos csúcsok több voxeles MRS-ben. A koncentrációkat elemzik.
5 év

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az EEG-rendellenességek számszerűsítése (%)
Időkeret: 5 év
Az epileptiform rendellenességek mértékét az American Clinical Neurophysiology Society irányelvei alapján rögzítik [folyamatos (>90%), bőséges (50-89%), gyakori (10-49%), alkalmi (1-9%) és ritka (<). 1 %)].
5 év
A megváltozott jel hiperintenzitásának mértéke a szerkezeti MRI-n (%)
Időkeret: 5 év
A megváltozott T2 és FLAIR jelek hiperintenzitása százalékban jelenik meg.
5 év
A myelinizáció mértéke szerkezeti MRI-n (%)
Időkeret: 5 év
A mielinizáció mértéke százalékban lesz megadva.
5 év
Teljes agytérfogat szerkezeti MRI-n (cm3)
Időkeret: 5 év
A teljes agytérfogatot köbcentiméterben (cm3) kell megadni.
5 év
A motor által kiváltott potenciálok amplitúdói (mm)
Időkeret: 5 év
Az intrakortikális gátlás (ICI) és a facilitáció (ICF) a kortikális ingerlékenység páros impulzusos TMS-mérője. Egy rövid intervallumú interstimulus (2 ms) kortikális gátláshoz vezet, ami a GABAerg neurotranszmissziót tükrözi; míg a hosszabb intervallumú interstimulusok kortikális facilitációhoz vezetnek, ami a glutamáterg neurotranszmissziót tükrözi. A csúcstól csúcsig tartó amplitúdók milliméterben (mm) megadásával analizáltuk.
5 év
A kérgi csendes periódus időtartama (ms)
Időkeret: 5 év
A Cortical Silent Period (CSP) a kortikális gátlás egyimpulzusos TMS-mértéke, stimulációkat alkalmaznak, miközben az alanyok izomösszehúzódást fejtenek ki, és izomleálláshoz vezetnek. A csend időtartamát ezredmásodpercben (ms) mérik.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boston Children's Hospital

Együttműködők

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of South Florida
Washington State University
University Hospital Heidelberg

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
  • Tanulmányi szék: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. január 15.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. május 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. november 28.

Első közzététel (Tényleges)

2018. november 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2026. január 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. január 12.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB-P00029917
  • 1R01HD091142-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Transcranialis mágneses stimuláció (TMS)

  • National Institute of Neurological Disorders and...
    Befejezve
    A mozgászavarok élettani vizsgálata
    Parkinson kór | Mozgási zavarok | Disztónia | Tic rendellenességek | Tourette-szindróma
    Egyesült Államok

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Portugal

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel