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Estudo de História Natural de Pacientes com Deficiência de Semialdeído Desidrogenase Succínica (SSADH)

12 de janeiro de 2026 atualizado por: Phillip Pearl, Boston Children's Hospital

A deficiência de semialdeído desidrogenase succínica (SSADHD) é uma doença autossômica recessiva rara que interfere no catabolismo do principal neurotransmissor inibitório ácido gama-aminobutírico (GABA) e, além disso, leva ao acúmulo de vários metabólitos tóxicos potenciais, principalmente o ácido gama hidroxibutírico (GHB). . Pesquisas atuais indicam que há atraso no desenvolvimento e alterações neurofisiológicas e bioquímicas significativas em pacientes com SSADHD, mas não se sabe se a apresentação da doença varia com a idade. Os investigadores propõem determinar o curso natural da apresentação clínica do SSADHD; determinar o curso natural dos índices neurofisiológicos e bioquímicos sabidamente alterados no SSADHD; e identificar preditores neurofisiológicos e bioquímicos de gravidade clínica.

O objetivo geral é definir o curso natural do espectro clínico, neurofisiológico e bioquímico do SSADHD. Os objetivos secundários incluem a identificação de biomarcadores que se correlacionam com o fenótipo da doença e predizem os resultados clínicos, e a criação de um repositório internacional de dados SSADHD para investigação futura da patogênese e terapia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo será conduzido por 4 instituições acadêmicas: Washington State University (WSU), Boston Children's Hospital (BCH), University of South Florida (USF) e University Children's Hospital Heidelberg (iNTD). O desenho do estudo é misto, com avaliações longitudinais e transversais durante um período de 5 anos.

Os pacientes serão separados em três coortes. A coorte infantil de Boston será um total de 20 pacientes avaliados no Boston Children's Hospital, nos Estados Unidos. Esses pacientes serão acompanhados por cinco anos e comparecerão a uma visita ao hospital nos anos 1,3 e 5, onde serão concluídas avaliações, incluindo histórico/físico, testes neuropsicológicos, EEG, TMS e coleta de amostras biológicas. Cada paciente terá uma ressonância magnética do cérebro feita com sequenciamento GABA especial uma vez ao longo dos cinco anos. Cada visita terá duração de dois dias. No BCH, o objetivo será agendar visitas a cada dois anos com envio de questionários e pesquisas até a cada 6 meses, e coleta de bio-espécimes a cada ano. A equipe do BCH também solicitará dois telefonemas de acompanhamento que ocorrerão 12 meses após cada visita no local. As visitas consistirão em avaliações clínicas (dados demográficos, histórico médico, exame físico, exame neurológico, histórico de medicamentos, avaliações neuropsicológicas e escore de gravidade clínica), avaliações neurofisiológicas (RM cerebral/RMS/DTI, eletroencefalograma e estimulação magnética transcraniana) e avaliação anual coleta de amostras biológicas (sangue, urina, saliva, cabelo, fezes e biópsia de pele). Os bio-espécimes serão enviados à Washington State University para testes e adição a um biorrepositório. A coorte iNTD (international Neurotransmitters Disorders) será composta por 15 pacientes atendidos em centros europeus que terão a aprovação de seu comitê de ética para compartilhar informações não identificadas. Bio-espécimes serão coletados em cada visita dos pacientes e enviados para a Washington State University. Nos locais iNTD e para pacientes acompanhados fora do iNTD, as visitas e coletas de bio-espécimes dependerão dos cronogramas de acompanhamento dos pacientes com pesquisa eletrônica baseada na web enviada regularmente (a cada 6 meses). A coorte padrão de atendimento será composta por 10 pacientes em todo o mundo que forneceram consentimento para compartilhar informações não identificadas no banco de dados.

Os dados serão armazenados em um banco de dados no servidor da University of South Florida. O servidor é protegido por senha e cada membro do pessoal do estudo terá um login exclusivo para ter acesso ao site. Os participantes também terão acesso especializado para completar pesquisas eletrônicas de acompanhamento na web duas vezes por ano ao longo de 5 anos. A equipe da USF ajudará na análise dos dados.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

55

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Alemanha
    • Heidelberg
      • Heidelberg, Heidelberg, Alemanha
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Ativo, não recrutando
        • Sant Joan de Deu Hospital Barcelona
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Boston Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Phillip L Pearl, MD
        • Contato:
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Ainda não está recrutando
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Evangeline Wassmer

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Crianças e adultos diagnosticados com deficiência de Semialdeído Desidrogenase Succínica (SSADH).

Descrição

Critério de inclusão:

  • acidúria 4-hidroxibutírica (acidúria γ-hidroxibutírica)
  • mutação patogênica ALDH5A1 documentada (aldeído desidrogenase 5A1 gene)
  • 0-99 anos

Critério de exclusão:

  • abuso ou dependência ativa ou recente de substâncias no último ano.
  • incapacidade de participar dos procedimentos do estudo.
  • qualquer condição que torne o sujeito do estudo, na opinião do investigador, inadequado para o estudo.
  • os pacientes serão excluídos da seção de ressonância magnética do estudo se tiverem: marca-passo cardíaco ou autodesfibriladores implantados, marca-passos neurais implantados, implantes cocleares, corpos estranhos metálicos no olho ou Sistema Nervoso Central (SNC), qualquer fio implantado ou dispositivo de metal que possa concentrar campos de radiofrequência.
  • pacientes com menos de dois anos de idade serão excluídos do procedimento TMS.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Coorte BCH
Os pacientes inscritos no BCH viajarão para o BCH a cada 2 anos, no mínimo, para uma avaliação abrangente que ocorrerá em um período de 48 horas. As visitas ao BCH podem ocorrer dentro de ± 2 meses da data da visita agendada. Pesquisas eletrônicas serão enviadas a cada 6 meses. As visitas consistirão em avaliações clínicas (demográficas, histórico médico, exame físico, exame neurológico, histórico de medicamentos, avaliações neuropsicológicas e pontuação clínica), avaliações neurofisiológicas (ressonância magnética cerebral [MRI/ MRS/DTI], eletroencefalograma [EEG] e estimulação magnética transcraniana [TMS]) e coleta anual de bio-espécimes.
Dispositivo: Estimulação magnética transcraniana (EMT)
A estimulação magnética transcraniana (EMT) é um método de estimulação elétrica cortical não invasiva, em que pequenas correntes intracranianas são geradas por um poderoso campo magnético extracraniano flutuante. TMS é único em sua capacidade de utilidade experimental, diagnóstica e terapêutica. Pulso único (spTMS) e pulso emparelhado TMS (ppTMS) têm sido usados ​​extensivamente para estudar, medir e modular a excitabilidade e plasticidade cortical.
Outros nomes:
  • Sistema Nexstim de Estimulação Cerebral Navegada (NBS) 4
Dispositivo: Ressonância magnética (RM)
Estes serão estudos de ressonância magnética ambulatoriais planejados sem sedação. Os indivíduos inscritos no BCH serão submetidos a ressonância magnética cerebral, incluindo ressonância magnética volumétrica, ressonância magnética e imagem por tensor de difusão (DTI). Os dados ajudarão a definir a história natural do volume cerebral, mielinização cerebral e espectroscópica (p. GABA) anormalidades.
Dispositivo: Eletroencefalograma (EEG)
Serão gravações de EEG ambulatoriais que duram de 20 a 60 minutos e são feitas sem sedação. As gravações serão realizadas usando localizações de eletrodos especificadas pelo sistema internacional 10-20 para a prática clínica padrão.
Outros nomes:
  • Natus
Procedimento: Coleta de Bioamostras
A coleta de amostras biológicas incluirá sangue, urina, saliva, cabelo, fezes e uma biópsia de pele. Sangue, urina, saliva, manchas de sangue e amostras de cabelo também serão armazenadas para estudos a serem determinados (TBD).
Coorte iNTD
Os pacientes inscritos nos locais de iNTD viajarão para o local de iNTD de acordo com os requisitos padrão de atendimento. A coleta de dados inclui história clínica e parâmetros laboratoriais-químicos, terapêuticos, instrumentais e neuropsicológicos relevantes pelos centros de estudo. A coleta de dados ocorre no âmbito de consultas ambulatoriais eletivas. Os parâmetros coletados são congruentes com as investigações padrão atuais. As pesquisas eletrônicas serão enviadas a cada 6 meses. Dados de imagem e neurofisiológicos serão coletados se realizados durante a visita clínica ou se realizados como parte da pesquisa em andamento no local. A coleta anual de amostras biológicas será tentada após o consentimento da família.
Procedimento: Coleta de Bioamostras
A coleta de amostras biológicas incluirá sangue, urina, saliva, cabelo, fezes e uma biópsia de pele. Sangue, urina, saliva, manchas de sangue e amostras de cabelo também serão armazenadas para estudos a serem determinados (TBD).
Coorte Padrão de Cuidados
Os pacientes inscritos em outros locais comparecerão à consulta em seu local clínico regular, conforme exigido pelo padrão de atendimento. A coleta de dados inclui histórico médico, histórico familiar, medicamentos e todas as avaliações clínicas e neuropsicológicas listadas. Dados de imagem e neurofisiológicos serão coletados se realizados durante a visita clínica ou se realizados como parte da pesquisa em andamento no local clínico. A coleta anual de bio-espécimes será tentada.
Procedimento: Coleta de Bioamostras
A coleta de amostras biológicas incluirá sangue, urina, saliva, cabelo, fezes e uma biópsia de pele. Sangue, urina, saliva, manchas de sangue e amostras de cabelo também serão armazenadas para estudos a serem determinados (TBD).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de gravidade clínica
Prazo: 5 anos
Uma pontuação composta variando de 5 (comprometimento profundo) a 25 (sem comprometimento) será calculada usando pontuações de cinco subdomínios clinicamente significativos (cognição, comunicação, habilidades motoras, apresentação psiquiátrica e epilepsia), cada um pontuado de 1 (pior) a 5 (sem deficiência).
5 anos
Bioquímica - medição de GABA
Prazo: 5 anos
O GABA é medido por fragmentografia de massa de íons negativos de captura de elétrons. O nível será medido nos diferentes bio-espécimes.
5 anos
Bioquímica - medição de GHB
Prazo: 5 anos
O GHB é medido usando cromatografia gasosa-espectrometria de massa (GCMS). O GHB será medido nos diferentes bio-espécimes.
5 anos
Quantificação de sinais relacionados ao GABA na espectroscopia de ressonância magnética
Prazo: 5 anos
Espectroscopia de ressonância magnética com edição especial para picos relacionados ao GABA em MRS multivoxel. As concentrações serão analisadas.
5 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantificação de anormalidades de EEG (%)
Prazo: 5 anos
O grau de anormalidades epileptiformes será registrado usando as diretrizes da American Clinical Neurophysiology Society [Contínua (>90%), Abundante (50-89%), Frequente (10-49%), Ocasional (1-9%) e Rara (< 1%)].
5 anos
Extensão das hiperintensidades de sinal alteradas na ressonância magnética estrutural (%)
Prazo: 5 anos
As hiperintensidades de sinal T2 e FLAIR alteradas serão relatadas como uma porcentagem.
5 anos
Grau de mielinização na ressonância magnética estrutural (%)
Prazo: 5 anos
O grau de mielinização será relatado como uma porcentagem.
5 anos
Volume cerebral total na ressonância magnética estrutural (cm3)
Prazo: 5 anos
O volume cerebral total será relatado em centímetros cúbicos (cm3).
5 anos
Amplitudes dos potenciais evocados motores (mm)
Prazo: 5 anos
A Inibição Intracortical (ICI) e a Facilitação (ICF) são uma medida TMS de pulso emparelhado da excitabilidade cortical. Um curto Intervalo de estímulos (2ms) leva a uma inibição cortical, que reflete a neurotransmissão GABAérgica; enquanto um intervalo interestímulo mais longo leva a uma facilitação cortical, que reflete a neurotransmissão glutamatérgica. Analisado pela obtenção de amplitudes pico a pico em milímetros (mm).
5 anos
Durações do período de silêncio cortical (ms)
Prazo: 5 anos
O período de silêncio cortical (CSP) é uma medida TMS de pulso único da inibição cortical, os estímulos são aplicados enquanto os sujeitos estão exercendo uma contração muscular e levam a um cancelamento muscular. A duração desse silêncio é medida em milissegundos (ms).
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Boston Children's Hospital

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of South Florida
Washington State University
University Hospital Heidelberg

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
  • Cadeira de estudo: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

31 de maio de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de novembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de novembro de 2018

Primeira postagem (Real)

29 de novembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

13 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IRB-P00029917
  • 1R01HD091142-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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