Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de Historia Natural de Pacientes con Deficiencia de Semialdehído Succínico Deshidrogenasa (SSADH)

12 de enero de 2026 actualizado por: Phillip Pearl, Boston Children's Hospital

La deficiencia de semialdehído deshidrogenasa succínico (SSADHD) es una rara enfermedad autosómica recesiva que interfiere con el catabolismo del principal neurotransmisor inhibitorio ácido gamma-amino butírico (GABA) y además conduce a la acumulación de varios metabolitos tóxicos potenciales, más prominentemente ácido gamma hidroxibutírico (GHB) . La investigación actual indica que existe un retraso en el desarrollo y alteraciones neurofisiológicas y bioquímicas significativas en los pacientes con SSADHD, pero no se sabe si la presentación de la enfermedad varía con la edad. Los investigadores proponen determinar el curso natural de la presentación clínica de SSADHD; determinar el curso natural de los índices neurofisiológicos y bioquímicos que se sabe que están alterados en SSADHD; e identificar predictores neurofisiológicos y bioquímicos de gravedad clínica.

El objetivo general es definir el curso natural del espectro clínico, neurofisiológico y bioquímico del SSADHD. Los objetivos secundarios incluyen la identificación de biomarcadores que se correlacionan con el fenotipo de la enfermedad y predicen los resultados clínicos, y la creación de un depósito internacional de datos SSADHD para futuras investigaciones de patogénesis y terapia.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio será realizado por 4 instituciones académicas: Washington State University (WSU), Boston Children's Hospital (BCH), University of South Florida (USF) y University Children's Hospital Heidelberg (iNTD). El diseño del estudio es mixto, con evaluaciones longitudinales y transversales durante un período de 5 años.

Los pacientes serán separados en tres cohortes. La cohorte del Boston Children's será un total de 20 pacientes evaluados en el Boston Children's Hospital en los Estados Unidos. Estos pacientes serán seguidos durante cinco años y asistirán a una visita al hospital en los años 1, 3 y 5 donde se completarán las evaluaciones que incluyen historial/físico, pruebas neuropsicológicas, EEG, TMS y recolección de muestras biológicas. A cada paciente se le realizará una resonancia magnética del cerebro con secuenciación GABA especial una vez durante los cinco años. Cada visita se llevará a cabo en el transcurso de dos días. En BCH, el objetivo será programar visitas cada dos años con cuestionarios y encuestas enviados hasta cada 6 meses, y recolección de muestras biológicas cada año. El equipo de BCH también solicitará dos llamadas telefónicas de seguimiento que se realizarán 12 meses después de cada visita in situ. Las visitas consistirán en evaluaciones clínicas (datos demográficos, historial médico, examen físico, examen neurológico, historial de medicamentos, evaluaciones neuropsicológicas y puntaje de gravedad clínica), evaluaciones neurofisiológicas (resonancia magnética cerebral/RMS/DTI, electroencefalograma y estimulación magnética transcraneal) y evaluación anual recolección de muestras biológicas (sangre, orina, saliva, cabello, heces y biopsia de piel). Las muestras biológicas se enviarán a la Universidad Estatal de Washington para su análisis y adición a un depósito biológico. La cohorte de iNTD (trastornos de neurotransmisores internacionales) estará compuesta por 15 pacientes que se ven en sitios europeos que tendrán la aprobación a través de su comité de ética para compartir información no identificada. Se intentará recolectar muestras biológicas en cada visita de los pacientes y enviarlas a la Universidad Estatal de Washington. En los sitios de iNTD y para los pacientes seguidos fuera de iNTD, las visitas y las colecciones de muestras biológicas dependerán de los programas de seguimiento de los pacientes con encuestas electrónicas basadas en la web que se envían de manera regular (cada 6 meses). La cohorte de atención estándar estará compuesta por 10 pacientes en todo el mundo que den su consentimiento para compartir información anonimizada en la base de datos.

Los datos se almacenarán en una base de datos en el servidor de la Universidad del Sur de Florida. El servidor está protegido con contraseña, y cada miembro del personal del estudio tendrá un inicio de sesión único para tener acceso al sitio. Los sujetos también tendrán acceso especializado para completar encuestas electrónicas de seguimiento basadas en la web dos veces al año durante el transcurso de 5 años. El equipo de la USF ayudará con el análisis de datos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

55

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
    • Heidelberg
      • Heidelberg, Heidelberg, Alemania
  • España
      • Barcelona, España
        • Activo, no reclutando
        • Sant Joan de Deu Hospital Barcelona
  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Boston Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Phillip L Pearl, MD
        • Contacto:
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Aún no reclutando
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Evangeline Wassmer

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Niños y adultos diagnosticados con deficiencia de semialdehído succínico deshidrogenasa (SSADH).

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Aciduria 4-hidroxibutírica (aciduria γ-hidroxibutírica)
  • mutación patógena documentada de ALDH5A1 (gen de la aldehído deshidrogenasa 5A1)
  • 0-99 años

Criterio de exclusión:

  • Abuso o dependencia de sustancias activo o reciente en el último año.
  • incapacidad para participar en los procedimientos del estudio.
  • cualquier condición que haga que el sujeto del estudio, en opinión del investigador, no sea apto para el estudio.
  • los pacientes serán excluidos de la sección de IRM del estudio si tienen: marcapasos cardíacos o autodesfibriladores implantados, marcapasos neurales implantados, implantes cocleares, cuerpos extraños metálicos en el ojo o el sistema nervioso central (SNC), cualquier dispositivo metálico o de alambre implantado que pueda campos concentrados de radiofrecuencia.
  • los pacientes menores de dos años serán excluidos del procedimiento TMS.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Cohorte BCH
Los pacientes inscritos en BCH viajarán a BCH cada 2 años como mínimo para una evaluación integral que se llevará a cabo durante un período de 48 horas. Las visitas al BCH pueden ocurrir dentro de ± 2 meses de la fecha de la visita programada. Se enviarán encuestas electrónicas cada 6 meses. Las visitas consistirán en evaluaciones clínicas (datos demográficos, historial médico, examen físico, examen neurológico, historial de medicamentos, evaluaciones neuropsicológicas y puntaje de gravedad clínica), evaluaciones neurofisiológicas (imágenes por resonancia magnética cerebral [MRI/ MRS/DTI], electroencefalograma [EEG] y estimulación magnética transcraneal [TMS]), y recolección anual de muestras biológicas.
Dispositivo: Estimulación magnética transcraneal (TMS)
La estimulación magnética transcraneal (TMS) es un método para la estimulación cortical eléctrica no invasiva, en el que se generan pequeñas corrientes intracraneales mediante un potente campo magnético extracraneal fluctuante. TMS es único en su capacidad de utilidad experimental, diagnóstica y terapéutica. El pulso único (spTMS) y el pulso emparejado TMS (ppTMS) se han utilizado ampliamente para estudiar, medir y modular la excitabilidad y plasticidad cortical.
Otros nombres:
  • Sistema 4 de estimulación cerebral navegada (NBS) de Nexstim
Dispositivo: Imágenes por resonancia magnética (IRM)
Estos serán estudios de resonancia magnética ambulatorios que se planifican sin sedación. Los sujetos inscritos en BCH se someterán a resonancias magnéticas cerebrales, incluidas resonancias magnéticas volumétricas, MRS e imágenes de tensor de difusión (DTI). Los datos ayudarán a definir la historia natural del volumen cerebral, la mielinización cerebral y la espectroscopia (p. GABA) anomalías.
Dispositivo: Electroencefalograma (EEG)
Estos serán registros de EEG para pacientes ambulatorios que duran entre 20 y 60 minutos y se realizan sin sedación. Los registros se realizarán utilizando ubicaciones de electrodos especificadas por el sistema internacional 10-20 para la práctica clínica estándar.
Otros nombres:
  • Natus
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
La recolección de muestras biológicas incluirá sangre, orina, saliva, cabello, heces y una biopsia de piel. Las muestras de sangre, orina, saliva, manchas de sangre y cabello también se almacenarán para estudios por determinar (TBD).
Cohorte de NTD
Los pacientes inscritos en los sitios de iNTD viajarán a su sitio de iNTD de acuerdo con los requisitos estándar de atención. La recopilación de datos incluye la historia clínica y los parámetros relevantes de laboratorio, químicos, terapéuticos, instrumentales y neuropsicológicos por parte de los centros de estudio. La recolección de datos se lleva a cabo en el marco de visitas ambulatorias electivas. Los parámetros recopilados son congruentes con las investigaciones estándar actuales. Las encuestas electrónicas se enviarán cada 6 meses. Se recopilarán imágenes y datos neurofisiológicos si se realizan durante la visita clínica o si se realizan como parte de la investigación en curso del sitio. Se intentará la recolección anual de muestras biológicas después de obtener el consentimiento de la familia.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
La recolección de muestras biológicas incluirá sangre, orina, saliva, cabello, heces y una biopsia de piel. Las muestras de sangre, orina, saliva, manchas de sangre y cabello también se almacenarán para estudios por determinar (TBD).
Cohorte de atención estándar
Los pacientes inscritos en otros sitios asistirán a su visita en su sitio clínico habitual según lo exige el estándar de atención. La recopilación de datos incluye antecedentes médicos, antecedentes familiares, medicamentos y todas las evaluaciones clínicas y neuropsicológicas enumeradas. Se recopilarán datos de imágenes y neurofisiológicos si se realizan durante la visita clínica o si se realizan como parte de la investigación en curso del sitio clínico. Se intentará la recolección anual de muestras biológicas.
Procedimiento: Colección de muestras biológicas
La recolección de muestras biológicas incluirá sangre, orina, saliva, cabello, heces y una biopsia de piel. Las muestras de sangre, orina, saliva, manchas de sangre y cabello también se almacenarán para estudios por determinar (TBD).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de gravedad clínica
Periodo de tiempo: 5 años
Se calculará una puntuación compuesta que va de 5 (profundo deterioro) a 25 (sin deterioro) usando puntajes de cinco subdominios clínicamente significativos (cognición, comunicación, habilidades motoras, presentación psiquiátrica y epilepsia), cada uno con puntaje de 1 (peor) a 5 (sin deterioro).
5 años
Bioquímica - Medición de GABA
Periodo de tiempo: 5 años
El GABA se mide mediante fragmentografía de masa de iones negativos de captura de electrones. El nivel se medirá en las diferentes muestras biológicas.
5 años
Bioquímica - Medición de GHB
Periodo de tiempo: 5 años
El GHB se mide mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas (GCMS). El GHB se medirá en las diferentes muestras biológicas.
5 años
Cuantificación de señales relacionadas con GABA en la espectroscopia de resonancia magnética
Periodo de tiempo: 5 años
Espectroscopía de resonancia magnética con edición especial para picos relacionados con GABA en MRS de múltiples vóxeles. Se analizarán las concentraciones.
5 años

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuantificación de anomalías EEG (%)
Periodo de tiempo: 5 años
El grado de anomalías epileptiformes se registrará utilizando las pautas de la Sociedad Americana de Neurofisiología Clínica [Continuo (>90%), Abundante (50-89%), Frecuente (10-49%), Ocasional (1-9%) y Raro (< 1 %)].
5 años
Alcance de las hiperintensidades de señal alteradas en la RM estructural (%)
Periodo de tiempo: 5 años
Las hiperintensidades de las señales T2 y FLAIR alteradas se informarán como un porcentaje.
5 años
Grado de mielinización en RM estructural (%)
Periodo de tiempo: 5 años
El grado de mielinización se informará como un porcentaje.
5 años
Volumen cerebral total en RM estructural (cm3)
Periodo de tiempo: 5 años
El volumen cerebral total se informará en centímetros cúbicos (cm3).
5 años
Amplitudes de los potenciales evocados motores (mm)
Periodo de tiempo: 5 años
La inhibición intracortical (ICI) y la facilitación (ICF) son una medida TMS de pulso emparejado de la excitabilidad cortical. Un interestímulo de Intervalo corto (2ms) conduce a una inhibición cortical, que refleja la neurotransmisión GABAérgica; mientras que un interestímulo de intervalo más largo conduce a una facilitación cortical, lo que refleja la neurotransmisión glutamatérgica. Analizado obteniendo amplitudes de pico a pico en milímetros (mm).
5 años
Duraciones del período de silencio cortical (ms)
Periodo de tiempo: 5 años
El período de silencio cortical (CSP) es una medida TMS de un solo pulso de inhibición cortical, los estímulos se aplican mientras los sujetos ejercen una contracción muscular y conducen a una cancelación muscular. La duración de este silencio se mide en milisegundos (ms).
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boston Children's Hospital

Colaboradores

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of South Florida
Washington State University
University Hospital Heidelberg

Investigadores

  • Silla de estudio: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
  • Silla de estudio: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de enero de 2019

Finalización primaria (Estimado)

31 de mayo de 2029

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de noviembre de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

29 de noviembre de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

13 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-P00029917
  • 1R01HD091142-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Estimulación magnética transcraneal (TMS)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Guatemala

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir