コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素（SSADH）欠損症患者の自然史研究
コハク酸セミアルデヒド脱水素酵素欠損症 (SSADHD) は、主要な抑制性神経伝達物質であるガンマアミノ酪酸 (GABA) の異化作用を妨害し、さらにさまざまな潜在的な毒性代謝産物、最も顕著なガンマヒドロキシ酪酸 (GHB) の蓄積をもたらすまれな常染色体劣性疾患です。 . 現在の研究では、SSADHD 患者には発達の遅れと神経生理学的および生化学的な重大な変化があることが示されていますが、疾患の症状が年齢によって変化するかどうかは不明です。 研究者らは、SSADHD の臨床症状の自然な経過を決定することを提案しています。 SSADHDで変化することが知られている神経生理学的および生化学的指標の自然な経過を決定する;臨床的重症度の神経生理学的および生化学的予測因子を特定すること。
全体的な目的は、SSADHD の臨床的、神経生理学的および生化学的スペクトルの自然な経過を定義することです。 二次的な目的には、疾患の表現型と相関し、臨床転帰を予測するバイオマーカーの特定、および病因と治療の将来の調査のための国際的な SSADHD データリポジトリの作成が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、ワシントン州立大学 (WSU)、ボストン小児病院 (BCH)、南フロリダ大学 (USF)、ハイデルベルク大学小児病院 (iNTD) の 4 つの学術機関によって実施されます。 研究のデザインは混合されており、5 年間にわたる縦断的評価と横断的評価が行われます。
患者は3つのコホートに分けられます。 ボストン小児コホートは、米国のボストン小児病院で評価された合計 20 人の患者になります。 これらの患者は 5 年間追跡され、1 年目、3 年目、5 年目に病院を訪れ、病歴/身体検査、神経心理学的検査、EEG、TMS、生体試料の採取などの評価が行われます。 各患者は、5 年間に 1 回、特別な GABA シーケンシングで行われる脳の MRI を受けることになります。 各訪問は 2 日間にわたって行われます。 BCH では、隔年で訪問をスケジュールし、最大 6 か月ごとにアンケートと調査を送信し、毎年生体試料を収集することを目標としています。 また、BCH チームは、各オンサイト訪問の 12 か月後に 2 回のフォローアップ電話を依頼します。 訪問は、臨床評価（人口統計、病歴、身体検査、神経学的検査、薬歴、神経心理学的評価、および臨床重症度スコア）、神経生理学的評価（脳MRI / MRS / DTI、脳波、および経頭蓋磁気刺激）で構成されます。生体試料の収集 (血液、尿、唾液、毛髪、便、および皮膚の生検)。 生体標本は、試験とバイオリポジトリへの追加のためにワシントン州立大学に送られます。 iNTD (国際神経伝達障害) コホートは、匿名化された情報を共有するために、倫理委員会を通じて承認を得て、ヨーロッパのサイトで見られる 15 人の患者で構成されます。 生体標本は、来院ごとに患者から収集され、ワシントン州立大学に送られるように試みられます。 iNTD サイトおよび iNTD 外でフォローされている患者の場合、訪問と生体試料の収集は、定期的なスケジュール (6 か月ごと) で送信される電子的な Web ベースの調査による患者のフォローアップ スケジュールによって異なります。 標準治療コホートは、匿名化された情報をデータベースに共有することに同意した世界中の 10 人の患者で構成されます。
データは、南フロリダ大学のサーバー上のデータベースに保存されます。 サーバーはパスワードで保護されており、研究個人の各メンバーは、サイトにアクセスするための固有のログインを持っています. 対象者には、5 年間にわたって年 2 回、フォローアップの電子 Web ベースの調査を完了するための特別なアクセス権も与えられます。 USF のチームがデータ分析を支援します。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Melissa L DiBacco, MD
- 電話番号：617-919-4617
- メール：melissa.dibacco@childrens.harvard.edu
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Boston Children's Hospital
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主任研究者：
- Phillip L Pearl, MD
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コンタクト：
- Melissa L DiBacco, MD
- 電話番号：6179194617
- メール：melissa.dibacco@childrens.harvard.edu
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Birmingham、イギリス
- まだ募集していません
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
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コンタクト：
- Allie Berry
- メール：alison.berry1@nhs.net
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主任研究者：
- Evangeline Wassmer
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Barcelona、スペイン
- 積極的、募集していない
- Sant Joan de Deu Hospital Barcelona
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Heidelberg
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Heidelberg、Heidelberg、ドイツ
- 募集
- University Children's Hospital
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コンタクト：
- Kathrin Jeltsch, MD
- メール：Kathrin.Jeltsch@med.uni-heidelberg.de
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主任研究者：
- Thomas Opladen, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 4-ヒドロキシ酪酸尿症（γ-ヒドロキシ酪酸尿症）
- 文書化された病原性 ALDH5A1 (アルデヒド脱水素酵素 5A1 遺伝子) 変異
- 0～99歳
除外基準:
- 過去1年以内の積極的または最近の薬物乱用または依存。
- 研究手順に参加できない。
- 治験責任医師の意見では、治験対象が治験に不適切であると判断される状態。
- 心臓ペースメーカーまたは自動除細動器が埋め込まれている患者、神経ペースメーカーが埋め込まれている患者、人工内耳インプラント、目または中枢神経系（CNS）に金属異物がある患者、ワイヤまたは金属デバイスが埋め込まれている患者は、研究の MRI セクションから除外されます。無線周波数フィールドを集中させます。
- 2 歳未満の患者は、TMS 手順から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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BCHコホート
BCH に登録された患者は、48 時間にわたって行われる包括的な評価のために、少なくとも 2 年ごとに BCH に移動します。
BCH への訪問は、予定された訪問日の± 2 か月以内に発生する場合があります。
電子調査は6か月ごとに送信されます。訪問は、臨床評価（人口統計、病歴、身体検査、神経学的検査、薬歴、神経心理学的評価、臨床重症度スコア）、神経生理学的評価（脳磁気共鳴画像法[MRI / MRS/DTI]、脳波 [EEG]、および経頭蓋磁気刺激 [TMS])、および毎年の生物標本収集。
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経頭蓋磁気刺激 (TMS) は、強力な変動する頭蓋外磁場によって小さな頭蓋内電流が生成される、非侵襲的な皮質電気刺激の方法です。
TMS は、実験、診断、および治療上の有用性において独自の能力を備えています。
シングル パルス (spTMS) とペア パルス TMS (ppTMS) は、皮質の興奮性と可塑性の研究、測定、および調節に広く使用されています。
他の名前：
これらは、鎮静なしで計画されている外来患者の MRI 検査になります。
BCH に登録された被験者は、ボリューメトリック MRI、MRS、拡散テンソル イメージング (DTI) などの脳 MRI を受けます。
このデータは、脳の体積、脳の髄鞘形成、および分光法 (例:
GABA）異常。
これらは、20 ～ 60 分にわたる外来患者の EEG 記録であり、鎮静なしで行われます。
記録は、標準的な臨床診療のための国際 10-20 システムによって指定された電極位置を使用して実行されます。
他の名前：
生体試料の採取には、血液、尿、唾液、毛髪、便、皮膚生検が含まれます。
血液、尿、唾液、血斑、毛髪のサンプルも未決定 (TBD) の研究のために保管されます。
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iNTDコホート
INTD サイトに登録された患者は、標準治療の要件に従って iNTD サイトに移動します。
データ収集には、研究センターによる病歴および関連する実験室化学、治療、機器および神経心理学的パラメーターが含まれます。
データ収集は、選択的外来受診の枠組みの中で行われます。
収集されたパラメーターは、現在の標準的な調査と一致しています。
電子調査は 6 か月ごとに送信されます。
画像および神経生理学的データは、臨床訪問中に実施された場合、またはサイトの進行中の研究の一環として実施された場合に収集されます。
家族の同意を得た上で、毎年生体試料の採取を試みます。
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生体試料の採取には、血液、尿、唾液、毛髪、便、皮膚生検が含まれます。
血液、尿、唾液、血斑、毛髪のサンプルも未決定 (TBD) の研究のために保管されます。
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標準治療コホート
他のサイトに登録された患者は、標準治療で義務付けられている通常の臨床サイトでの訪問に参加します。
データ収集には、病歴、家族歴、投薬、および記載されているすべての臨床的および神経心理学的評価が含まれます。
臨床訪問中に実施された場合、または臨床現場で進行中の研究の一環として実施された場合、画像および神経生理学的データが収集されます。
毎年の生物標本収集が試みられます。
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生体試料の採取には、血液、尿、唾液、毛髪、便、皮膚生検が含まれます。
血液、尿、唾液、血斑、毛髪のサンプルも未決定 (TBD) の研究のために保管されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床重症度スコア
時間枠：5年
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5 (重度の障害) から 25 (障害なし) の範囲の複合スコアは、臨床的に重要な 5 つのサブドメイン (認知、コミュニケーション、運動能力、精神医学的症状、てんかん) からのスコアを使用して計算され、それぞれ 1 (悪い) から 5 のスコアが付けられます（減損なし）。
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5年
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生化学 - GABA測定
時間枠：5年
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GABA は、電子捕獲負イオン マス フラグメンテーションによって測定されます。
レベルは、さまざまな生物標本で測定されます。
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5年
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生化学 - GHB測定
時間枠：5年
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GHB は、ガスクロマトグラフィー質量分析法 (GCMS) を使用して測定されます。
GHB は、さまざまな生体試料で測定されます。
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5年
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MRI分光法におけるGABA関連シグナルの定量化
時間枠：5年
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マルチボクセル MRS の GABA 関連ピークを特別に編集した MRI スペクトロスコピー。
濃度が分析されます。
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5年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳波異常の定量化 (%)
時間枠：5年
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てんかん異常の程度は、米国臨床神経生理学会のガイドラインを使用して記録されます [継続的 (>90%)、豊富 (50-89%)、頻繁 (10-49%)、不定期 (1-9%)、およびまれ (< 1%)]。
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5年
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構造 MRI での変更された信号の高強度の範囲 (%)
時間枠：5年
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変更された T2 および FLAIR 信号の高強度は、パーセントで報告されます。
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5年
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構造 MRI での髄鞘形成の程度 (%)
時間枠：5年
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髄鞘化の程度はパーセントで報告されます。
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5年
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構造 MRI での総脳容積 (cm3)
時間枠：5年
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総大脳容積は、立方センチメートル (cm3) で報告されます。
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5年
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運動誘発電位の振幅 (mm)
時間枠：5年
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Intracortical Inhibition (ICI) と Facilitation (ICF) は、皮質興奮性のペアパルス TMS 測定です。
短い間隔の刺激間 (2 ミリ秒) は、GABA 作動性神経伝達を反映する皮質抑制につながります。一方、より長い間隔の刺激は、グルタミン酸作動性神経伝達を反映する皮質促進につながります。
ミリメートル (mm) 単位でピーク間の振幅を取得することによって分析されます。
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5年
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皮質サイレント期間 (ミリ秒) の期間
時間枠：5年
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Cortical Silent Period (CSP) は、皮質抑制の単一パルス TMS 測定であり、被験者が筋肉の収縮を行っている間に刺激が加えられ、筋肉のキャンセルにつながります。
この無音の持続時間は、ミリ秒 (ms) 単位で測定されます。
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5年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- スタディチェア：Phillip L Pearl, MD、Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
- スタディチェア：K. Michael Gibson, PhD、Washington State University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Tokatly Latzer I, Lee HHC, Yang E, Alves C, Bertoldi M, Fung C, Steele SV, Kule E, Jin Z, Rotenberg A, Roullet JB, Pearl PL. Central Dysmyelination in SSADH-Deficient Humans and Mice. Ann Clin Transl Neurol. 2025 Nov;12(11):2193-2205. doi: 10.1002/acn3.70148. Epub 2025 Jul 31.
- Tokatly Latzer I, Roullet JB, Afshar-Saber W, Lee HHC, Bertoldi M, McGinty GE, DiBacco ML, Arning E, Tsuboyama M, Rotenberg A, Opladen T, Jeltsch K, Garcia-Cazorla A, Julia-Palacios N, Gibson KM, Sahin M, Pearl PL. Clinical and molecular outcomes from the 5-Year natural history study of SSADH Deficiency, a model metabolic neurodevelopmental disorder. J Neurodev Disord. 2024 Apr 24;16(1):21. doi: 10.1186/s11689-024-09538-9.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
経頭蓋磁気刺激（TMS）の臨床試験
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Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus Medical完了