Natuurlijke historiestudie van patiënten met barnsteensemialdehydedehydrogenase (SSADH) -deficiëntie
Succinic Semialdehyde Dehydrogenase deficiëntie (SSADHD) is een zeldzame autosomaal recessieve ziekte die interfereert met het katabolisme van de belangrijkste remmende neurotransmitter gamma-aminoboterzuur (GABA) en bovendien leidt tot accumulatie van verschillende potentieel toxische metabolieten, met name gamma-hydroxyboterzuur (GHB). . Huidig onderzoek geeft aan dat er ontwikkelingsachterstand en significante neurofysiologische en biochemische veranderingen zijn bij SSADHD-patiënten, maar of de ziektepresentatie varieert met de leeftijd is niet bekend. De onderzoekers stellen voor om het natuurlijke beloop van de klinische presentatie van SSADHD te bepalen; om het natuurlijke beloop te bepalen van neurofysiologische en biochemische indices waarvan bekend is dat ze zijn veranderd bij SSADHD; en om neurofysiologische en biochemische voorspellers van klinische ernst te identificeren.
Het algemene doel is om het natuurlijke beloop van het klinische, neurofysiologische en biochemische spectrum van SSADHD te definiëren. Secundaire doelstellingen zijn onder meer de identificatie van biomarkers die correleren met het fenotype van de ziekte en klinische uitkomsten voorspellen, en de oprichting van een internationale SSADHD-gegevensopslagplaats voor toekomstig onderzoek naar pathogenese en therapie.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
De studie zal worden uitgevoerd door 4 academische instellingen: Washington State University (WSU), Boston Children's Hospital (BCH), University of South Florida (USF) en University Children's Hospital Heidelberg (iNTD). Het ontwerp van de studie is gemengd, met longitudinale en transversale beoordelingen over een periode van 5 jaar.
Patiënten zullen worden gescheiden in drie cohorten. Het Boston Children's cohort bestaat uit in totaal 20 patiënten die worden geëvalueerd in het Boston Children's Hospital in de Verenigde Staten. Deze patiënten zullen gedurende vijf jaar worden gevolgd en zullen in jaar 1, 3 en 5 een bezoek brengen aan het ziekenhuis, waar beoordelingen, waaronder anamnese/fysiek, neuropsychologisch onderzoek, EEG, TMS en het verzamelen van lichaamsmateriaal zullen worden voltooid. Elke patiënt zal een keer in de vijf jaar een MRI van de hersenen ondergaan met speciale GABA-sequencing. Elk bezoek vindt plaats in de loop van twee dagen. Bij BCH zal het doel zijn om bezoeken om de twee jaar te plannen met vragenlijsten en enquêtes die maximaal elke 6 maanden worden verzonden, en om elk jaar bio-specimens te verzamelen. Het BCH-team zal ook om twee vervolgtelefoontjes vragen, 12 maanden na elk bezoek ter plaatse. Bezoeken zullen bestaan uit klinische beoordelingen (demografische gegevens, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, medicatiegeschiedenis, neuropsychologische beoordelingen en score voor klinische ernst), neurofysiologische beoordelingen (MRI/MRS/DTI van de hersenen, elektro-encefalogram en transcraniële magnetische stimulatie) en jaarlijkse bio-specimenverzameling (bloed, urine, speeksel, haar, ontlasting en huidbiopsie). Bio-specimens zullen naar de Washington State University worden gestuurd voor testen en toevoeging aan een biorepository. Het iNTD-cohort (international NeuroTransmitters Disorders) zal bestaan uit 15 patiënten die op Europese locaties worden gezien en die toestemming zullen hebben van hun ethische commissie om geanonimiseerde informatie te delen. Er zal worden geprobeerd om bij elk bezoek van patiënten bio-specimens te verzamelen en naar de Washington State University te sturen. Op de iNTD-locaties en voor patiënten die buiten iNTD worden gevolgd, zullen bezoeken en het verzamelen van lichaamsmateriaal afhangen van de follow-upschema's van de patiënten met elektronische, webgebaseerde enquête die volgens een regelmatig schema (elke 6 maanden) wordt verzonden. Het standaardzorgcohort zal bestaan uit 10 patiënten over de hele wereld die toestemming geven om geanonimiseerde informatie te delen met de database.
De gegevens worden opgeslagen in een database op de server van de University of South Florida. De server is beveiligd met een wachtwoord en elk lid van het studiepersoneel heeft een unieke login om toegang te krijgen tot de site. Proefpersonen krijgen ook gespecialiseerde toegang om in de loop van 5 jaar twee keer per jaar vervolgelektronische webgebaseerde enquêtes in te vullen. Het team van USF zal helpen met data-analyse.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Melissa L DiBacco, MD
- Telefoonnummer: 617-919-4617
- E-mail: melissa.dibacco@childrens.harvard.edu
Studie Locaties
-
-
-
Heidelberg, Duitsland
- University Children's Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Sant Joan de Deu Hospital Barcelona
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 4-hydroxyboterzuuracidurie (γ-hydroxyboterzuuracidurie)
- gedocumenteerde pathogene ALDH5A1 (aldehyde dehydrogenase 5A1 gen) mutatie
- 0-99 jaar
Uitsluitingscriteria:
- actief of recent middelenmisbruik of afhankelijkheid in het afgelopen jaar.
- onvermogen om deel te nemen aan de studieprocedures.
- elke omstandigheid die de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker ongeschikt maakt voor de studie.
- Patiënten worden uitgesloten van het MRI-gedeelte van het onderzoek als ze een van de volgende zaken hebben: een geïmplanteerde pacemaker of autodefibrillator, een geïmplanteerde neurale pacemaker, een cochleair implantaat, metalen vreemde voorwerpen in het oog of het centrale zenuwstelsel (CZS), een geïmplanteerde draad of metalen apparaat dat concentreer radiofrequentievelden.
- patiënten jonger dan twee jaar worden uitgesloten van de TMS-procedure.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
BCH-cohort
Patiënten die bij BCH zijn ingeschreven, reizen minimaal om de 2 jaar naar BCH voor een uitgebreide evaluatie gedurende een periode van 48 uur.
Bezoeken aan BCH kunnen plaatsvinden binnen ± 2 maanden na de geplande bezoekdatum.
Elektronische enquêtes worden om de 6 maanden verzonden. Bezoeken zullen bestaan uit klinische beoordelingen (demografische gegevens, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, medicatiegeschiedenis, neuropsychologische beoordelingen en klinische ernstscore), neurofysiologische beoordelingen (Brain Magnetic Resonance Imaging [MRI/ MRS/DTI], elektro-encefalogram [EEG] en transcraniële magnetische stimulatie [TMS]), en jaarlijkse afname van lichaamsmateriaal.
|
Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) is een methode voor niet-invasieve elektrische corticale stimulatie, waarbij kleine intracraniale stromen worden gegenereerd door een krachtig, fluctuerend, extracraniaal magnetisch veld.
TMS is uniek in zijn capaciteit voor experimenteel, diagnostisch en therapeutisch nut.
Single pulse (spTMS) en paired-pulse TMS (ppTMS) zijn uitgebreid gebruikt om corticale prikkelbaarheid en plasticiteit te bestuderen, meten en moduleren.
Andere namen:
Dit zullen poliklinische MRI-onderzoeken zijn die zonder sedatie worden gepland.
Proefpersonen die bij BCH zijn ingeschreven, ondergaan hersen-MRI, inclusief volumetrische MRI, MRS en diffusie tensor beeldvorming (DTI).
De gegevens zullen helpen bij het bepalen van de natuurlijke geschiedenis van hersenvolume, hersenmyelinisatie en spectroscopische (bijv.
GABA) afwijkingen.
Dit zijn poliklinische EEG-opnamen die 20-60 minuten duren en zonder verdoving worden uitgevoerd.
Opnames worden uitgevoerd met behulp van elektrodelocaties die zijn gespecificeerd door het internationale 10-20-systeem voor standaard klinische praktijk.
Andere namen:
Het verzamelen van bio-specimens omvat bloed, urine, speeksel, haar, ontlasting en een huidbiopsie.
Bloed-, urine-, speeksel-, bloedvlekken- en haarmonsters zullen ook worden bewaard voor nader te bepalen (TBD) onderzoeken.
|
|
iNTD-cohort
Patiënten die zijn ingeschreven op iNTD-locaties reizen naar hun iNTD-locatie volgens de zorgstandaardvereisten.
Gegevensverzameling omvat klinische geschiedenis en relevante laboratoriumchemische, therapeutische, instrumentele en neuropsychologische parameters door de studiecentra.
Gegevensverzameling vindt plaats in het kader van electieve polikliniekbezoeken.
De verzamelde parameters zijn congruent met de huidige standaardonderzoeken.
Elektronische enquêtes worden om de 6 maanden verzonden.
Beeldvorming en neurofysiologische gegevens zullen worden verzameld indien uitgevoerd tijdens het klinische bezoek of indien uitgevoerd als onderdeel van het lopende onderzoek van de locatie.
Na toestemming van de familie zal worden geprobeerd jaarlijks lichaamsmateriaal te verzamelen.
|
Het verzamelen van bio-specimens omvat bloed, urine, speeksel, haar, ontlasting en een huidbiopsie.
Bloed-, urine-, speeksel-, bloedvlekken- en haarmonsters zullen ook worden bewaard voor nader te bepalen (TBD) onderzoeken.
|
|
Zorgstandaard cohort
Patiënten die op andere locaties zijn ingeschreven, zullen hun bezoek bijwonen op hun reguliere klinische locatie, zoals voorgeschreven door de zorgstandaard.
Gegevensverzameling omvat medische geschiedenis, familiegeschiedenis, medicijnen en alle vermelde klinische en neuropsychologische beoordelingen.
Beeldvorming en neurofysiologische gegevens zullen worden verzameld indien uitgevoerd tijdens het klinische bezoek of indien uitgevoerd als onderdeel van het lopende onderzoek van de klinische locatie.
Er zal worden geprobeerd jaarlijks bio-specimens te verzamelen.
|
Het verzamelen van bio-specimens omvat bloed, urine, speeksel, haar, ontlasting en een huidbiopsie.
Bloed-, urine-, speeksel-, bloedvlekken- en haarmonsters zullen ook worden bewaard voor nader te bepalen (TBD) onderzoeken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische ernstscore
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Een samengestelde score variërend van 5 (ernstige beperking) tot 25 (geen beperking) zal worden berekend met behulp van scores van vijf klinisch significante subdomeinen (cognitie, communicatie, motorische vaardigheden, psychiatrische presentatie en epilepsie), elk met een score van 1 (slechter) tot 5 (geen waardevermindering).
|
5 jaar
|
|
Biochemisch - GABA-meting
Tijdsspanne: 5 jaar
|
GABA wordt gemeten door massafragmentografie met negatieve ionen door elektronenvangst.
Het niveau wordt gemeten in de verschillende bio-specimens.
|
5 jaar
|
|
Biochemisch - GHB-meting
Tijdsspanne: 5 jaar
|
GHB wordt gemeten met behulp van gaschromatografie-massaspectrometrie (GCMS).
GHB zal gemeten worden in de verschillende bio-specimens.
|
5 jaar
|
|
Kwantificering van GABA-gerelateerde signalen op de MRI-spectroscopie
Tijdsspanne: 5 jaar
|
MRI-spectroscopie met speciale bewerking voor GABA-gerelateerde pieken in multi-voxel MRS.
Concentraties worden geanalyseerd.
|
5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Kwantificering van EEG-afwijkingen (%)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De mate van epileptiforme afwijkingen zal worden geregistreerd volgens de richtlijnen van de American Clinical Neurophysiology Society [Continu (>90%), Overvloedig (50-89%), Frequent (10-49%), Incidenteel (1-9%) en Zeldzaam (< 1%)].
|
5 jaar
|
|
Mate van veranderde signaalhyperintensiteiten op structurele MRI (%)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Gewijzigde T2- en FLAIR-signaalhyperintensiteiten worden gerapporteerd als een percentage.
|
5 jaar
|
|
Mate van myelinisatie op structurele MRI (%)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
De mate van myelinisatie wordt weergegeven als een percentage.
|
5 jaar
|
|
Totaal hersenvolume op structurele MRI (cm3)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het totale hersenvolume wordt weergegeven in kubieke centimeters (cm3).
|
5 jaar
|
|
Amplitudes van door motor opgewekte potentialen (mm)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Intracorticale remming (ICI) en facilitatie (ICF) zijn een gepaarde puls TMS-maat voor corticale prikkelbaarheid.
Een korte Interval interstimuli (2ms) leidt tot een corticale remming, die de GABAergische neurotransmissie weerspiegelt; terwijl interstimuli met een langer interval leidt tot een corticale facilitatie, die glutamaterge neurotransmissie weerspiegelt.
Geanalyseerd door piek-tot-piek amplitudes in millimeters (mm) te verkrijgen.
|
5 jaar
|
|
Duur van corticale stille periode (ms)
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Corticale stille periode (CSP) is een TMS-maatstaf met één puls voor corticale remming, stimulaties worden toegepast terwijl proefpersonen een spiercontractie uitoefenen en leiden tot een spierannulering.
De duur van deze stilte wordt gemeten in milliseconden (ms).
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
- Studie stoel: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- IRB-P00029917
- 1R01HD091142-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Transcraniële magnetische stimulatie (TMS)
-
University Hospital, Strasbourg, FranceWervingDementie met Lewy Bodies-diagnose | Aanzienlijke cognitieve fluctuaties in DLBFrankrijk
-
The Mind Research NetworkUniversity of New MexicoWervingTranscraniële magnetische stimulatie | Traumatische hersenschade | Magnetische resonantie beeldvorming | Post-hersenschudding syndroom | Neuropsychologische testsVerenigde Staten
-
King's College LondonActief, niet wervendVreetbui syndroomVerenigd Koninkrijk
-
Minneapolis Veterans Affairs Medical CenterCenter for Veterans Research and EducationVoltooidObesitas | Impulsiviteit | Dwangmatig te veel etenVerenigde Staten
-
University of RochesterBrain & Behavior Research FoundationWerving
-
Maastricht University Medical CenterVoltooid
-
Johns Hopkins UniversityUniversity of Texas at Austin; Baszucki Brain Research Fund; Magnus MedicalVoltooid
-
Epitech Mag Ltd.VoltooidDroge ogen | Droge-ogen-syndroom | Syndroom van Sjogren | Meibomse klierdisfunctie | Waterige Traan DeficiëntieIsraël
-
National Institute of Mental Health (NIMH)WervingBipolaire stoornis | Ernstige depressieve stoornis | Unipolaire zware depressieVerenigde Staten