Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přirozená anamnéza pacientů s deficitem sukcinát semialdehyddehydrogenázy (SSADH).

12. ledna 2026 aktualizováno: Phillip Pearl, Boston Children's Hospital

Deficit sukcinát semialdehyddehydrogenázy (SSADHD) je vzácné autozomálně recesivní onemocnění, které zasahuje do katabolismu hlavního inhibičního neurotransmiteru kyseliny gama-aminomáselné (GABA) a navíc vede k akumulaci různých potenciálních toxických metabolitů, nejvýrazněji kyseliny gama hydroxymáselné (GHB). . Současný výzkum ukazuje, že u pacientů se SSADHD dochází k opožděnému vývoji a významným neurofyziologickým a biochemickým změnám, ale není známo, zda se projev onemocnění mění s věkem. Výzkumníci navrhují určit přirozený průběh klinické prezentace SSADHD; určit přirozený průběh neurofyziologických a biochemických indexů, o nichž je známo, že jsou u SSADHD změněny; a identifikovat neurofyziologické a biochemické prediktory klinické závažnosti.

Celkovým cílem je definovat přirozený průběh klinického, neurofyziologického a biochemického spektra SSADHD. Sekundární cíle zahrnují identifikaci biomarkerů, které korelují s fenotypem onemocnění a predikují klinické výsledky, a vytvoření mezinárodního úložiště dat SSADHD pro budoucí výzkum patogeneze a terapie.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studii provedou 4 akademické instituce: Washington State University (WSU), Boston Children's Hospital (BCH), University of South Florida (USF) a University Children's Hospital Heidelberg (iNTD). Návrh studie je smíšený, s podélným a průřezovým hodnocením po dobu 5 let.

Pacienti budou rozděleni do tří skupin. Boston Children's kohorta bude celkem 20 pacientů hodnocených v Boston Children's Hospital ve Spojených státech. Tito pacienti budou sledováni po dobu pěti let a absolvují návštěvu nemocnice v letech 1, 3 a 5, kde budou dokončena vyšetření včetně anamnézy/fyzického, neuropsychologického testování, EEG, TMS a odběru biovzorků. Každý pacient bude mít jednou během pěti let provedenou magnetickou rezonanci mozku se speciálním sekvenováním GABA. Každá návštěva proběhne v průběhu dvou dnů. V BCH bude cílem naplánovat návštěvy každý druhý rok pomocí dotazníků a průzkumů rozesílaných až každých 6 měsíců a každý rok odběr biovzorků. Tým BCH také požádá o dva následné telefonáty, ke kterým dojde 12 měsíců po každé návštěvě na místě. Návštěvy se budou skládat z klinických hodnocení (demografie, anamnéza, fyzikální vyšetření, neurologické vyšetření, anamnéza léků, neuropsychologická hodnocení a skóre klinické závažnosti), neurofyziologická hodnocení (MRI/MRS/DTI mozku, elektroencefalogram a transkraniální magnetická stimulace) a roční odběr biovzorků (biopsie krve, moči, slin, vlasů, stolice a kůže). Biologické vzorky budou odeslány na Washington State University k testování a přidání do biologického úložiště. Skupina iNTD (mezinárodní poruchy neurotransmiterů) se bude skládat z 15 pacientů, kteří jsou k vidění na evropských pracovištích, kteří budou mít prostřednictvím své etické komise souhlas se sdílením deidentifikovaných informací. Při každé návštěvě pacientů se pokusíme odebrat biologické vzorky a odeslat je na Washington State University. Na místech iNTD au pacientů sledovaných mimo iNTD budou návštěvy a odběry biovzorků záviset na plánech sledování pacientů s elektronickým, webovým průzkumem zasílaným podle pravidelného plánu (každých 6 měsíců). Standardní kohorta péče se bude skládat z 10 pacientů z celého světa, kteří poskytnou souhlas se sdílením neidentifikovaných informací do databáze.

Data budou uložena v databázi na serveru University of South Florida. Server je chráněn heslem a každý člen studijního personálu bude mít jedinečné přihlášení, aby měl přístup na stránku. Subjektům bude rovněž poskytnut specializovaný přístup k úplným následným elektronickým webovým průzkumům dvakrát ročně v průběhu 5 let. Tým z USF bude pomáhat s analýzou dat.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

55

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Německo
    • Heidelberg
      • Heidelberg, Heidelberg, Německo
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Zatím nenabíráme
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Evangeline Wassmer
  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Boston Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Phillip L Pearl, MD
        • Kontakt:
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Aktivní, ne nábor
        • Sant Joan de Deu Hospital Barcelona

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Děti a dospělí s diagnostikovaným deficitem sukcinát semialdehyddehydrogenázy (SSADH).

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 4-hydroxymáselná acidurie (γ-hydroxymáselná acidurie)
  • dokumentovaná patogenní mutace ALDH5A1 (gen aldehyddehydrogenázy 5A1).
  • 0-99 let

Kritéria vyloučení:

  • aktivní nebo nedávné zneužívání návykových látek nebo závislost během posledního roku.
  • neschopnost účastnit se studijních postupů.
  • jakýkoli stav, který činí subjekt studie, podle názoru zkoušejícího, nevhodným pro studii.
  • pacienti budou vyloučeni ze sekce MRI studie, pokud mají: implantovaný kardiostimulátor nebo autodefibrilátory, implantované nervové kardiostimulátory, kochleární implantáty, kovová cizí tělesa v oku nebo centrálním nervovém systému (CNS), jakýkoli implantovaný drát nebo kovové zařízení, které může koncentrovat radiofrekvenční pole.
  • pacienti mladší než dva roky budou z procedury TMS vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta BCH
Pacienti zapsaní na BCH budou cestovat do BCH minimálně každé 2 roky za účelem komplexního hodnocení probíhajícího po dobu 48 hodin. Návštěvy BCH se mohou uskutečnit do ± 2 měsíců od plánovaného data návštěvy. Elektronické průzkumy budou rozesílány každých 6 měsíců. Návštěvy se budou skládat z klinických hodnocení (demografie, anamnéza, fyzikální vyšetření, neurologické vyšetření, anamnéza léků, neuropsychologická hodnocení a skóre klinické závažnosti), neurofyziologická hodnocení (zobrazení magnetickou rezonancí mozku [MRI/ MRS/DTI], elektroencefalogram [EEG] a transkraniální magnetická stimulace [TMS]) a roční odběr biovzorků.
Přístroj: Transkraniální magnetická stimulace (TMS)
Transkraniální magnetická stimulace (TMS) je metoda neinvazivní elektrické kortikální stimulace, kde jsou malé intrakraniální proudy generovány silným, kolísavým, extrakraniálním magnetickým polem. TMS je unikátní svou kapacitou pro experimentální, diagnostické a terapeutické využití. Jediný pulz (spTMS) a párový pulzní TMS (ppTMS) byly široce používány ke studiu, měření a modulaci kortikální excitability a plasticity.
Ostatní jména:
  • Nexstim Navigovaný systém mozkové stimulace (NBS) 4
Přístroj: Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Půjde o ambulantní MRI studie, které jsou plánovány bez sedace. Subjekty zapsané na BCH podstoupí MRI mozku, včetně volumetrického MRI, MRS a zobrazení difuzního tenzoru (DTI). Data pomohou definovat přirozenou historii objemu mozku, mozkové myelinizace a spektroskopie (např. GABA) abnormality.
Přístroj: Elektroencefalogram (EEG)
Půjde o ambulantní záznamy EEG, které budou trvat 20–60 minut a provedené bez sedace. Záznamy budou prováděny pomocí umístění elektrod specifikovaných mezinárodním systémem 10-20 pro standardní klinickou praxi.
Ostatní jména:
  • Natus
Postup: Sbírka bio vzorků
Odběr biovzorků bude zahrnovat krev, moč, sliny, vlasy, stolici a biopsii kůže. Vzorky krve, moči, slin, krevních skvrn a vlasů budou také uloženy pro studie, které mají být stanoveny (TBD).
kohorta iNTD
Pacienti zapsaní na pracovištích iNTD budou cestovat na své pracoviště iNTD podle standardních požadavků na péči. Sběr dat zahrnuje klinickou anamnézu a příslušné laboratorně-chemické, terapeutické, instrumentální a neuropsychologické parametry podle studijních center. Sběr dat probíhá v rámci elektivních ambulantních návštěv. Shromážděné parametry jsou v souladu se současnými standardními výzkumy. Elektronické průzkumy budou rozesílány každých 6 měsíců. Zobrazovací a neurofyziologické údaje budou shromážděny, pokud budou provedeny během klinické návštěvy nebo budou provedeny jako součást probíhajícího výzkumu na místě. Po obdržení souhlasu od rodiny bude pokus o každoroční odběr biovzorků.
Postup: Sbírka bio vzorků
Odběr biovzorků bude zahrnovat krev, moč, sliny, vlasy, stolici a biopsii kůže. Vzorky krve, moči, slin, krevních skvrn a vlasů budou také uloženy pro studie, které mají být stanoveny (TBD).
Standardní kohorta péče
Pacienti zapsaní na jiných pracovištích se zúčastní své návštěvy na jejich pravidelném klinickém pracovišti, jak to vyžaduje standardní péče. Sběr dat zahrnuje anamnézu, rodinnou anamnézu, léky a všechna uvedená klinická a neuropsychologická vyšetření. Zobrazovací a neurofyziologické údaje budou shromážděny, pokud budou provedeny během klinické návštěvy nebo pokud budou provedeny jako součást probíhajícího výzkumu na klinickém pracovišti. Pokusí se o každoroční sběr biologických vzorků.
Postup: Sbírka bio vzorků
Odběr biovzorků bude zahrnovat krev, moč, sliny, vlasy, stolici a biopsii kůže. Vzorky krve, moči, slin, krevních skvrn a vlasů budou také uloženy pro studie, které mají být stanoveny (TBD).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre klinické závažnosti
Časové okno: 5 let
Složené skóre v rozmezí od 5 (hluboké poškození) do 25 (žádné poškození) bude vypočítáno pomocí skóre z pěti klinicky významných subdomén (kognice, komunikace, motorické dovednosti, psychiatrická prezentace a epilepsie), z nichž každá bude hodnocena od 1 (horší) do 5 (bez poškození).
5 let
Biochemické - měření GABA
Časové okno: 5 let
GABA se měří pomocí hmotnostní fragmentografie se záchytem záporných iontů. Hladina bude měřena v různých biologických vzorcích.
5 let
Biochemické - měření GHB
Časové okno: 5 let
GHB se měří pomocí plynové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (GCMS). GHB bude měřen v různých biologických vzorcích.
5 let
Kvantifikace signálů souvisejících s GABA na MRI spektroskopii
Časové okno: 5 let
MRI spektroskopie se speciální úpravou pro píky související s GABA v multi-voxelovém MRS. Koncentrace budou analyzovány.
5 let

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kvantifikace abnormalit EEG (%)
Časové okno: 5 let
Stupeň epileptiformních abnormalit bude zaznamenáván podle pokynů American Clinical Neurophysiology Society [kontinuální (>90 %), hojný (50-89 %), častý (10-49 %), příležitostný (1-9 %) a vzácný (< 1 %)].
5 let
Rozsah změněných hyperintenzit signálu na strukturální MRI (%)
Časové okno: 5 let
Změněné hyperintenzity signálu T2 a FLAIR budou hlášeny v procentech.
5 let
Stupeň myelinizace na strukturální MRI (%)
Časové okno: 5 let
Stupeň myelinizace bude uveden v procentech.
5 let
Celkový objem mozku na strukturální MRI (cm3)
Časové okno: 5 let
Celkový objem mozku bude uváděn v centimetrech krychlových (cm3).
5 let
Amplitudy motorických evokovaných potenciálů (mm)
Časové okno: 5 let
Intrakortikální inhibice (ICI) a facilitace (ICF) jsou párovým pulzním TMS měřením kortikální excitability. Krátký interval interstimulů (2 ms) vede ke kortikální inhibici, která odráží GABAergní neurotransmisi; zatímco delší interval interstimulů vede ke kortikální facilitaci, která odráží glutamátergní neurotransmisi. Analyzováno získáním amplitud od vrcholu k vrcholu v milimetrech (mm).
5 let
Doba trvání kortikální tiché periody (ms)
Časové okno: 5 let
Cortical Silent Period (CSP) je jednopulzní TMS měření kortikální inhibice, stimulace jsou aplikovány, když subjekty uplatňují svalovou kontrakci a vedou k svalovému zrušení. Doba trvání tohoto ticha se měří v milisekundách (ms).
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boston Children's Hospital

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of South Florida
Washington State University
University Hospital Heidelberg

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
  • Studijní židle: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. ledna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

29. listopadu 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-P00029917
  • 1R01HD091142-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transkraniální magnetická stimulace (TMS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit