Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie historii naturalnej pacjentów z niedoborem dehydrogenazy semialdehydu bursztynowego (SSADH).

12 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Phillip Pearl, Boston Children's Hospital

Niedobór dehydrogenazy semialdehydu bursztynowego (SSADHD) jest rzadką autosomalną recesywną chorobą, która zaburza katabolizm głównego neuroprzekaźnika hamującego, kwasu gamma-aminomasłowego (GABA), a ponadto prowadzi do gromadzenia się różnych potencjalnie toksycznych metabolitów, przede wszystkim kwasu gamma-hydroksymasłowego (GHB). . Obecne badania wskazują, że u pacjentów z SSADHD występuje opóźnienie rozwojowe i znaczące zmiany neurofizjologiczne i biochemiczne, ale nie wiadomo, czy objawy choroby różnią się w zależności od wieku. Badacze proponują ustalenie naturalnego przebiegu obrazu klinicznego SSADHD; określenie naturalnego przebiegu wskaźników neurofizjologicznych i biochemicznych, o których wiadomo, że są zmienione w SSADHD; oraz zidentyfikować neurofizjologiczne i biochemiczne predyktory ciężkości klinicznej.

Ogólnym celem jest określenie naturalnego przebiegu klinicznego, neurofizjologicznego i biochemicznego spektrum SSADHD. Do drugorzędnych celów należy identyfikacja biomarkerów korelujących z fenotypem choroby i przewidujących wyniki kliniczne oraz utworzenie międzynarodowego repozytorium danych SSADHD do przyszłych badań nad patogenezą i terapią.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone przez 4 instytucje akademickie: Washington State University (WSU), Boston Children's Hospital (BCH), University of South Florida (USF) oraz University Children's Hospital Heidelberg (iNTD). Projekt badania jest mieszany, z ocenami podłużnymi i przekrojowymi w okresie 5 lat.

Pacjenci zostaną podzieleni na trzy grupy. Kohorta Boston Children's będzie się liczyła łącznie 20 pacjentów ocenianych w Boston Children's Hospital w Stanach Zjednoczonych. Pacjenci ci będą obserwowani przez pięć lat i wezmą udział w wizycie w szpitalu w latach 1, 3 i 5, gdzie zostaną zakończone oceny obejmujące wywiad/fizyczne, testy neuropsychologiczne, EEG, TMS i pobieranie próbek biologicznych. Każdy pacjent będzie miał wykonane MRI mózgu ze specjalnym sekwencjonowaniem GABA jeden raz w ciągu pięciu lat. Każda wizyta będzie odbywała się w ciągu dwóch dni. W BCH celem będzie zaplanowanie wizyt co dwa lata z kwestionariuszami i ankietami wysyłanymi co 6 miesięcy oraz pobieranie próbek biologicznych co roku. Zespół BCH poprosi również o dwie kolejne rozmowy telefoniczne, które mają miejsce 12 miesięcy po każdej wizycie na miejscu. Wizyty będą składać się z oceny klinicznej (dane demograficzne, historia medyczna, badanie fizykalne, badanie neurologiczne, historia leczenia, ocena neuropsychologiczna i ocena ciężkości klinicznej), ocena neurofizjologiczna (MRI/MRS/DTI mózgu, elektroencefalogram i przezczaszkowa stymulacja magnetyczna) oraz coroczna pobieranie próbek biologicznych (biopsja krwi, moczu, śliny, włosów, kału i skóry). Próbki biologiczne zostaną wysłane do Washington State University w celu przetestowania i dodania do biorepozytorium. Kohorta iNTD (międzynarodowe zaburzenia neuroprzekaźników) będzie składać się z 15 pacjentów, którzy są przyjmowani w ośrodkach europejskich i uzyskają zgodę swojej komisji etycznej na udostępnianie informacji pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację. Próbki biologiczne będą pobierane podczas każdej wizyty pacjentów i wysyłane do Washington State University. W ośrodkach iNTD oraz w przypadku pacjentów obserwowanych poza iNTD wizyty i pobieranie biopróbek będą uzależnione od harmonogramów wizyt kontrolnych pacjentów z elektroniczną, internetową ankietą wysyłaną regularnie (co 6 miesięcy). Standardowa kohorta opieki będzie się składać z 10 pacjentów z całego świata, którzy wyrażą zgodę na udostępnienie w bazie danych informacji pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację.

Dane będą przechowywane w bazie danych na serwerze University of South Florida. Serwer jest chroniony hasłem, a każdy członek personelu badania będzie miał unikalny login, aby mieć dostęp do witryny. Uczestnicy otrzymają również specjalistyczny dostęp do pełnych uzupełniających elektronicznych ankiet internetowych dwa razy w roku przez okres 5 lat. Zespół USF pomoże w analizie danych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

55

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Sant Joan de Deu Hospital Barcelona
  • Niemcy
    • Heidelberg
      • Heidelberg, Heidelberg, Niemcy
  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Evangeline Wassmer

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Dzieci i dorośli z rozpoznaniem niedoboru dehydrogenazy semialdehydu bursztynowego (SSADH).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwasica 4-hydroksymasłowa (kwasica γ-hydroksymasłowa)
  • udokumentowana patogenna mutacja ALDH5A1 (gen dehydrogenazy aldehydowej 5A1).
  • 0-99 lat

Kryteria wyłączenia:

  • aktywne lub niedawne nadużywanie lub uzależnienie od substancji psychoaktywnych w ciągu ostatniego roku.
  • niemożność uczestniczenia w procedurach badawczych.
  • każdy stan, który w opinii badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do badania.
  • pacjenci zostaną wykluczeni z części badania MRI, jeśli mają: wszczepiony rozrusznik serca lub autodefibrylatory, wszczepione rozruszniki nerwowe, implanty ślimakowe, metalowe ciała obce w oku lub ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), jakiekolwiek wszczepione druty lub metalowe urządzenia, które mogą skoncentrować pola o częstotliwości radiowej.
  • pacjenci w wieku poniżej dwóch lat zostaną wykluczeni z procedury TMS.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Kohorta BCH
Pacjenci zapisani do BCH będą podróżować do BCH co najmniej co 2 lata w celu przeprowadzenia kompleksowej oceny trwającej 48 godzin. Wizyty w BCH mogą odbywać się w ciągu ± 2 miesięcy od planowanego terminu wizyty. Ankiety elektroniczne będą wysyłane co 6 miesięcy. Wizyty będą obejmować ocenę kliniczną (dane demograficzne, wywiad lekarski, badanie fizyczne, badanie neurologiczne, historię leczenia, oceny neuropsychologiczne i ocenę ciężkości klinicznej), oceny neurofizjologiczne (rezonans magnetyczny mózgu [MRI/ MRS/DTI], elektroencefalogram [EEG] i przezczaszkowa stymulacja magnetyczna [TMS]) oraz coroczne pobieranie biopróbek.
Urządzenie: Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS)
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) to metoda nieinwazyjnej elektrycznej stymulacji kory mózgowej, w której niewielkie prądy wewnątrzczaszkowe są generowane przez silne, zmienne, zewnątrzczaszkowe pole magnetyczne. TMS jest wyjątkowy pod względem użyteczności eksperymentalnej, diagnostycznej i terapeutycznej. Pojedynczy impuls (spTMS) i sparowany puls TMS (ppTMS) były szeroko stosowane do badania, pomiaru i modulowania pobudliwości i plastyczności kory mózgowej.
Inne nazwy:
  • System nawigacyjnej stymulacji mózgu (NBS) Nexstim 4
Urządzenie: Rezonans magnetyczny (MRI)
Będą to ambulatoryjne badania MRI, które są planowane bez sedacji. Pacjenci zapisani do BCH zostaną poddani MRI mózgu, w tym wolumetrycznemu MRI, MRS i obrazowaniu tensora dyfuzji (DTI). Dane pomogą określić naturalną historię objętości mózgu, mielinizacji mózgu i spektroskopii (np. GABA) nieprawidłowości.
Urządzenie: Elektroencefalogram (EEG)
Będą to ambulatoryjne zapisy EEG trwające 20-60 minut i wykonywane bez środków uspokajających. Rejestracje będą wykonywane przy użyciu lokalizacji elektrod określonych przez międzynarodowy system 10-20 dla standardowej praktyki klinicznej.
Inne nazwy:
  • Natus
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Pobieranie biopróbek będzie obejmować krew, mocz, ślinę, włosy, stolec i biopsję skóry. Krew, mocz, ślina, plamy krwi i próbki włosów będą również przechowywane w banku do badań do ustalenia (TBD).
Kohorta iNTD
Pacjenci zarejestrowani w placówkach iNTD będą podróżować do swoich placówek iNTD zgodnie ze standardowymi wymaganiami dotyczącymi opieki. Gromadzenie danych obejmuje historię kliniczną i odpowiednie parametry laboratoryjno-chemiczne, terapeutyczne, instrumentalne i neuropsychologiczne przez ośrodki badawcze. Zbieranie danych odbywa się w ramach planowych wizyt ambulatoryjnych. Zebrane parametry są zgodne z obecnymi standardowymi badaniami. Ankiety elektroniczne będą wysyłane co 6 miesięcy. Dane obrazowe i neurofizjologiczne zostaną zebrane, jeśli zostaną wykonane podczas wizyty klinicznej lub jeśli zostaną wykonane w ramach trwających badań ośrodka. Coroczna próba pobrania materiału biologicznego zostanie podjęta po uzyskaniu zgody rodziny.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Pobieranie biopróbek będzie obejmować krew, mocz, ślinę, włosy, stolec i biopsję skóry. Krew, mocz, ślina, plamy krwi i próbki włosów będą również przechowywane w banku do badań do ustalenia (TBD).
Kohorta standardu opieki
Pacjenci zarejestrowani w innych ośrodkach będą uczestniczyć w wizycie w swoim stałym ośrodku klinicznym zgodnie ze standardami opieki. Gromadzenie danych obejmuje historię medyczną, wywiad rodzinny, leki oraz wszystkie wymienione oceny kliniczne i neuropsychologiczne. Dane obrazowe i neurofizjologiczne zostaną zebrane, jeśli zostaną wykonane podczas wizyty klinicznej lub jeśli zostaną wykonane w ramach trwających badań w ośrodku klinicznym. Podjęta zostanie próba corocznego pobierania próbek biologicznych.
Procedura: Kolekcja próbek biologicznych
Pobieranie biopróbek będzie obejmować krew, mocz, ślinę, włosy, stolec i biopsję skóry. Krew, mocz, ślina, plamy krwi i próbki włosów będą również przechowywane w banku do badań do ustalenia (TBD).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena ciężkości klinicznej
Ramy czasowe: 5 lat
Złożony wynik w zakresie od 5 (głębokie upośledzenie) do 25 (brak upośledzenia) zostanie obliczony na podstawie wyników z pięciu istotnych klinicznie subdomen (poznanie, komunikacja, zdolności motoryczne, objawy psychiatryczne i padaczka), z których każda oceniana jest od 1 (gorsze) do 5 (bez utraty wartości).
5 lat
Biochemiczne - pomiar GABA
Ramy czasowe: 5 lat
GABA mierzy się za pomocą fragmentografii masy jonów ujemnych z wychwytem elektronów. Poziom zostanie zmierzony w różnych próbkach biologicznych.
5 lat
Biochemiczne - pomiar GHB
Ramy czasowe: 5 lat
GHB mierzy się za pomocą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas (GCMS). Poziom GHB będzie mierzony w różnych próbkach biologicznych.
5 lat
Kwantyfikacja sygnałów związanych z GABA na spektroskopii MRI
Ramy czasowe: 5 lat
Spektroskopia MRI ze specjalną edycją pików związanych z GABA w wielowokselowym MRS. Stężenia zostaną przeanalizowane.
5 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwantyfikacja nieprawidłowości EEG (%)
Ramy czasowe: 5 lat
Stopień nieprawidłowości padaczkowopodobnych zostanie odnotowany zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Neurofizjologii Klinicznej [Ciągłe (>90%), Obfite (50-89%), Częste (10-49%), Sporadyczne (1-9%) i Rzadko (< 1%)].
5 lat
Zakres zmienionych hiperintensywności sygnału w strukturalnym MRI (%)
Ramy czasowe: 5 lat
Zmienione hiperintensywności sygnału T2 i FLAIR będą podawane w procentach.
5 lat
Stopień mielinizacji w strukturalnym MRI (%)
Ramy czasowe: 5 lat
Stopień mielinizacji zostanie podany w procentach.
5 lat
Całkowita objętość mózgu w strukturalnym MRI (cm3)
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowita objętość mózgu zostanie podana w centymetrach sześciennych (cm3).
5 lat
Amplitudy motorycznych potencjałów wywołanych (mm)
Ramy czasowe: 5 lat
Hamowanie śródkorowe (ICI) i ułatwianie (ICF) to miara pobudliwości korowej TMS z parą impulsów. Krótki interwał między bodźcami (2 ms) prowadzi do zahamowania korowego, co odzwierciedla neuroprzekaźnictwo GABAergiczne; mając na uwadze, że dłuższy odstęp między bodźcami prowadzi do ułatwienia korowego, co odzwierciedla neuroprzekaźnictwo glutaminergiczne. Analizowano, uzyskując amplitudy międzyszczytowe w milimetrach (mm).
5 lat
Czas trwania okresu ciszy korowej (ms)
Ramy czasowe: 5 lat
Cortical Silent Period (CSP) to jednopulsowa miara hamowania korowego TMS, stymulacja jest stosowana, gdy badani wywierają skurcz mięśniowy i prowadzi do zniesienia mięśnia. Czas trwania tej ciszy jest mierzony w milisekundach (ms).
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of South Florida
Washington State University
University Hospital Heidelberg

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
  • Krzesło do nauki: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 maja 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 czerwca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 listopada 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 listopada 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 listopada 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB-P00029917
  • 1R01HD091142-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS)

  • Medical University of South Carolina
    Rekrutacyjny
    Przyspieszone RTMS vs. pozorne do apatii udarowej
    Uderzenie | Sekwencje udaru mózgu | Motywacja | Apatia | Udar/atak mózgu | Udar mózgu/Incydent naczyniowo-mózgowy (niedokrwienny lub krwotoczny) | Abulia
    Stany Zjednoczone

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj