Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Naturhistorisk studie av patienter med succinisk semialdehyddehydrogenas (SSADH)-brist

12 januari 2026 uppdaterad av: Phillip Pearl, Boston Children's Hospital

Succinic Semialdehyde Dehydrogenase deficiency (SSADHD) är en sällsynt autosomal recessiv sjukdom som stör katabolismen av den huvudsakliga hämmande neurotransmittorn gamma-aminosmörsyra (GABA) och dessutom leder till ackumulering av olika potentiella toxiska metaboliter, framför allt gamma-hydroxismörsyra (GHB) . Aktuell forskning tyder på att det finns utvecklingsförsening och betydande neurofysiologiska och biokemiska förändringar hos SSADHD-patienter, men om sjukdomspresentationen varierar med ålder är inte känt. Utredarna föreslår att bestämma det naturliga förloppet av den kliniska presentationen av SSADHD; att bestämma det naturliga förloppet av neurofysiologiska och biokemiska index som är kända för att förändras vid SSADHD; och att identifiera neurofysiologiska och biokemiska prediktorer för klinisk svårighetsgrad.

Det övergripande målet är att definiera det naturliga förloppet av det kliniska, neurofysiologiska och biokemiska spektrumet av SSADHD. Sekundära mål inkluderar identifiering av biomarkörer som korrelerar med sjukdomsfenotyp och förutsäger kliniska utfall, och skapandet av ett internationellt SSADHD-datalager för framtida utredning av patogenes och terapi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att genomföras av fyra akademiska institutioner: Washington State University (WSU), Boston Children's Hospital (BCH), University of South Florida (USF) och University Children's Hospital Heidelberg (iNTD). Studiens design är blandad, med longitudinella och tvärsnittsbedömningar under en period av 5 år.

Patienterna kommer att delas upp i tre kohorter. Boston Children's Cohort kommer att vara totalt 20 patienter som utvärderas på Boston Children's Hospital i USA. Dessa patienter kommer att följas i fem år och besöka sjukhuset år 1, 3 och 5 där bedömningar inklusive historia/fysisk, neuropsykologisk testning, EEG, TMS och insamling av bioprover kommer att slutföras. Varje patient kommer att få en MR av hjärnan gjord med speciell GABA-sekvensering en gång under de fem åren. Varje besök kommer att ske under två dagar. På BCH kommer målet att vara att schemalägga besök vartannat år med frågeformulär och enkäter som skickas ut upp till var 6:e ​​månad, och bioprovinsamling varje år. BCH-teamet kommer också att be om två uppföljningssamtal som sker 12 månader efter varje besök på plats. Besök kommer att bestå av kliniska bedömningar (demografi, medicinsk historia, fysisk undersökning, neurologisk undersökning, medicinhistoria, neuropsykologiska bedömningar och klinisk svårighetsgrad), neurofysiologiska bedömningar (Hjärn-MR/MRS/DTI, elektroencefalogram och transkraniell magnetisk stimulering) och årligen insamling av bioprover (blod, urin, saliv, hår, avföring och hudbiopsi). Bio-exemplar kommer att skickas till Washington State University för testning och tillägg till ett biolager. iNTD-kohorten (international NeuroTransmitters Disorders) kommer att bestå av 15 patienter som ses på europeiska platser som kommer att ha godkännande genom sin etiska kommitté för att dela avidentifierad information. Bioprov kommer att försöka samlas in vid varje besök från patienter och skickas till Washington State University. På iNTD-platserna och för patienter som följs utanför iNTD kommer besök och insamling av bioprover att bero på patienternas uppföljningsscheman med elektronisk, webbaserad enkät som skickas enligt ett regelbundet schema (var sjätte månad). Standardvårdskohorten kommer att bestå av 10 patienter över hela världen som ger samtycke till att dela avidentifierad information till databasen.

Uppgifterna kommer att lagras i en databas på University of South Floridas server. Servern är lösenordsskyddad och varje medlem av studiepersonen kommer att ha en unik inloggning för att få tillgång till webbplatsen. Ämnen kommer också att ges specialiserad tillgång till att fylla i uppföljande elektroniska webbaserade undersökningar två gånger per år under loppet av 5 år. Teamet på USF kommer att bistå med dataanalys.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

55

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Aktiv, inte rekryterande
        • Sant Joan de Deu Hospital Barcelona
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Birmingham Children's Hospital NHS Foundation Trust
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Evangeline Wassmer
  • Tyskland
    • Heidelberg
      • Heidelberg, Heidelberg, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Barn och vuxna diagnostiserade med Succinic Semialdehyde Dehydrogenase (SSADH)-brist.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 4-hydroxybutyric aciduri (y-hydroxibutyric aciduria)
  • dokumenterad patogen ALDH5A1 (aldehyddehydrogenas 5A1 gen) mutation
  • 0-99 år

Exklusions kriterier:

  • aktivt eller nyligen missbruk eller beroende under det senaste året.
  • oförmåga att delta i studieprocedurerna.
  • något förhållande som gör att studieobjektet, enligt utredarens uppfattning, är olämpligt för studien.
  • patienter kommer att uteslutas från MRT-delen av studien om de har: implanterad hjärtpacemaker eller autodefibrillator, implanterad neurala pacemaker, cochleaimplantat, metalliska främmande kroppar i ögat eller centrala nervsystemet (CNS), någon implanterad tråd eller metallanordning som kan koncentrera radiofrekventa fält.
  • patienter yngre än två år kommer att uteslutas från TMS-proceduren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
BCH-kohort
Patienter som är inskrivna på BCH kommer att resa till BCH minst vartannat år för en omfattande utvärdering som äger rum under en 48-timmarsperiod. Besök på BCH kan ske inom ± 2 månader från det planerade besöksdatumet. Elektroniska enkäter kommer att skickas ut var sjätte månad. Besöken kommer att bestå av kliniska bedömningar (demografi, medicinsk historia, fysisk undersökning, neurologisk undersökning, medicinhistoria, neuropsykologiska bedömningar och klinisk svårighetsgrad), neurofysiologiska bedömningar (Brain Magnetic Resonance Imaging [MRT/ MRS/DTI], elektroencefalogram [EEG] och transkraniell magnetisk stimulering [TMS]), och årlig insamling av bioprover.
Enhet: Transkraniell magnetisk stimulering (TMS)
Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) är en metod för icke-invasiv elektrisk kortikal stimulering, där små intrakraniella strömmar genereras av ett kraftfullt, fluktuerande, extrakraniellt magnetfält. TMS är unik i sin kapacitet för experimentell, diagnostisk och terapeutisk användbarhet. Single pulse (spTMS) och paired-pulse TMS (ppTMS) har använts i stor utsträckning för att studera, mäta och modulera kortikal excitabilitet och plasticitet.
Andra namn:
  • Nexstim Navigated Brain Stimulation (NBS) System 4
Enhet: Magnetisk resonanstomografi (MRT)
Det kommer att vara polikliniska MR-studier som planeras utan sedering. Försökspersoner som är inskrivna vid BCH kommer att genomgå hjärn-MRT, inklusive volymetrisk MRT, MRS och diffusionstensoravbildning (DTI). Data kommer att hjälpa till att definiera den naturliga historien för hjärnvolym, hjärnmyelinisering och spektroskopisk (t.ex. GABA) avvikelser.
Enhet: Elektroencefalogram (EEG)
Dessa kommer att vara öppenvårds-EEG-inspelningar som sträcker sig över 20-60 minuter och görs utan sedering. Inspelningar kommer att utföras med hjälp av elektrodplatser som specificeras av det internationella 10-20-systemet för standard klinisk praxis.
Andra namn:
  • Natus
Procedur: Bioprovsamling
Insamling av bioprover kommer att omfatta blod, urin, saliv, hår, avföring och en hudbiopsi. Blod, urin, saliv, blodfläckar och hårprover kommer också att samlas in för att fastställa studier (TBD).
iNTD-kohort
Patienter som är inskrivna på iNTD-platser kommer att resa till sin iNTD-plats i enlighet med standardkraven för vård. Datainsamlingen inkluderar klinisk historia och relevanta laboratoriekemiska, terapeutiska, instrumentella och neuropsykologiska parametrar av studiecentra. Datainsamling sker inom ramen för elektiva öppenvårdsbesök. De insamlade parametrarna är kongruenta med nuvarande standardundersökningar. Elektroniska enkäter kommer att skickas ut var sjätte månad. Avbildningsdata och neurofysiologiska data kommer att samlas in om de utförs under det kliniska besöket eller om de utförs som en del av webbplatsens pågående forskning. Årlig insamling av bioprov kommer att göras efter medgivande från familjen.
Procedur: Bioprovsamling
Insamling av bioprover kommer att omfatta blod, urin, saliv, hår, avföring och en hudbiopsi. Blod, urin, saliv, blodfläckar och hårprover kommer också att samlas in för att fastställa studier (TBD).
Standard of Care Cohort
Patienter som är inskrivna på andra ställen kommer att närvara vid sitt besök på sin vanliga kliniska anläggning enligt mandat av standardvård. Datainsamling inkluderar medicinsk historia, familjehistoria, mediciner och alla listade kliniska och neuropsykologiska bedömningar. Avbildningsdata och neurofysiologiska data kommer att samlas in om de utförs under det kliniska besöket eller om de utförs som en del av den kliniska platsens pågående forskning. Årlig insamling av bioprover kommer att göras.
Procedur: Bioprovsamling
Insamling av bioprover kommer att omfatta blod, urin, saliv, hår, avföring och en hudbiopsi. Blod, urin, saliv, blodfläckar och hårprover kommer också att samlas in för att fastställa studier (TBD).

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk allvarlighetsgrad
Tidsram: 5 år
En sammansatt poäng som sträcker sig från 5 (djupgående funktionsnedsättning) till 25 (ingen funktionsnedsättning) kommer att beräknas med hjälp av poäng från fem kliniskt signifikanta underdomäner (kognition, kommunikation, motorik, psykiatrisk presentation och epilepsi), var och en med poäng från 1 (sämre) till 5 (ingen funktionsnedsättning).
5 år
Biokemisk - GABA-mätning
Tidsram: 5 år
GABA mäts genom elektroninfångande negativ-jonmassfragmentografi. Nivån kommer att mätas i de olika bioproverna.
5 år
Biokemisk - GHB-mätning
Tidsram: 5 år
GHB mäts med hjälp av gaskromatografi-masspektrometri (GCMS). GHB kommer att mätas i de olika bioproverna.
5 år
Kvantifiering av GABA-relaterade signaler på MRI-spektroskopi
Tidsram: 5 år
MRT-spektroskopi med specialredigering för GABA-relaterade toppar i multi-voxel MRS. Koncentrationer kommer att analyseras.
5 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kvantifiering av EEG-avvikelser (%)
Tidsram: 5 år
Graden av epileptiforma abnormiteter kommer att registreras med hjälp av American Clinical Neurophysiology Societys riktlinjer [Kontinuerlig (>90%), Riklig (50-89%), Frekvent (10-49%), Enstaka (1-9%) och Sällsynt (< 1 %)].
5 år
Omfattning av förändrade signalhyperintensiteter på strukturell MRT (%)
Tidsram: 5 år
Förändrade T2- och FLAIR-signalhyperintensiteter kommer att rapporteras i procent.
5 år
Grad av myelinisering på strukturell MRI (%)
Tidsram: 5 år
Graden av myelinisering kommer att rapporteras i procent.
5 år
Total cerebral volym på strukturell MRI (cm3)
Tidsram: 5 år
Total cerebral volym kommer att rapporteras i kubikcentimeter (cm3).
5 år
Amplituder för motorframkallade potentialer (mm)
Tidsram: 5 år
Intrakortikal hämning (ICI) och Facilitation (ICF) är ett parpuls TMS-mått på kortikal excitabilitet. Ett kort intervall interstimuli (2ms) leder till en kortikal hämning, vilket återspeglar den GABAergiska neurotransmissionen; medan interstimuli med längre intervall leder till en kortikal facilitering, vilket återspeglar glutamaterg neurotransmission. Analyserad genom att erhålla topp-till-topp-amplituder i millimeter (mm).
5 år
Längden av kortikal tyst period (ms)
Tidsram: 5 år
Cortical Silent Period (CSP) är ett enpuls TMS-mått på kortikal hämning, stimulering tillämpas medan försökspersoner utövar en muskelsammandragning och leder till en muskelavstängning. Varaktigheten av denna tystnad mäts i millisekunder (ms).
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbetspartners

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
University of South Florida
Washington State University
University Hospital Heidelberg

Utredare

  • Studiestol: Phillip L Pearl, MD, Boston Children's Hospital/Harvard Medical School
  • Studiestol: K. Michael Gibson, PhD, Washington State University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 januari 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

31 maj 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 november 2018

Första postat (Faktisk)

29 november 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB-P00029917
  • 1R01HD091142-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bärnstenssyra semialdehyd-dehydrogenasbrist

  • Sanford Health
    National Ataxia Foundation; Beyond Batten Disease Foundation; Pitt Hopkins... och andra samarbetspartners
    Rekrytering
    Patientregister för sällsynta sjukdomar och naturhistorisk studie - koordinering av sällsynta sjukdomar vid Sanford (CoRDS)
    Mitokondriella sjukdomar | Retinit Pigmentosa | Myasthenia Gravis | Eosinofil gastroenterit | Moyamoyas sjukdom | Multipel systematrofi | Leiomyosarkom | Leukodystrofi | Anal fistel | Spinocerebellär ataxi typ 3 | Friedreich Ataxi | Kennedys sjukdom | Borreliainfektion | Hemofagocytisk lymfohistiocytos | Spinocerebellär... och andra villkor
    Förenta staterna, Australien

Kliniska prövningar på Transkraniell magnetisk stimulering (TMS)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera