Évaluer l'innocuité et l'efficacité de HLX04-O chez les sujets atteints de DMLA

Critère d'intégration:

1. Capable de comprendre pleinement et de signer le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Femmes ou hommes âgés de ≥ 50 ans lors de la signature de l'ICF.
3. Lésions NVC sous-fovéales ou juxtafovéales actives nouvellement diagnostiquées ou récurrentes secondaires à la DMLA dans l'œil à l'étude. (La NVC active était définie comme une fuite sur l'AF et le liquide sous-rétinien ou intra-rétinien sur l'OCT).
4. La surface totale de la lésion (y compris le saignement, la cicatrice et la néovascularisation) de l'œil à l'étude ≤ 12 surface du disque (DA).
5. Les lettres MAVC entre 15 et 78, inclus, dans l'œil de l'étude, à l'aide des tableaux de l'étude ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study).
6. Milieux oculaires clairs et dilatation pupillaire adéquate pour permettre l'acquisition d'images rétiniennes de bonne qualité pour confirmer le diagnostic.

Critère d'exclusion:

1. Déchirures épithéliales pigmentaires rétiniennes liées à la macula dans l'œil de l'étude ; cicatrice, fibrose ou atrophie impliquant la fovéa, ou NVC due à d'autres causes dans l'œil étudié (par exemple, histoplasmose oculaire, traumatisme ou myopie pathologique, etc.).
2. L'autre œil (non étudié) a besoin d'une injection IVT anti-VEGF (par ex. NVC due à une DMLA, un traumatisme, une myopie pathologique, une occlusion de la veine rétinienne, un œdème maculaire diabétique, etc.) dans les 3 prochains mois, selon le jugement de l'investigateur.
3. Infection intraoculaire, extraoculaire ou périoculaire active ou récente (dans le mois précédant la dose 1) (y compris, mais sans s'y limiter, la conjonctivite, la kératite, la sclérite ou l'endophtalmie), ou antécédents d'uvéite idiopathique ou auto-immune dans l'un ou l'autre œil.
4. Hémorragie vitréenne dans l'œil de l'étude dans les 3 mois précédant la dose 1.
5. Aphakie (à l'exception de la lentille intraoculaire) ou rupture capsulaire postérieure de la lentille (à l'exception de la capsulotomie postérieure au laser à grenat d'aluminium et d'yttrium (YAG) après l'implantation de la lentille intraoculaire ≥ 1 mois avant la première dose) dans l'œil de l'étude.
6. Dystrophie cornéenne ou antécédents de transplantation cornéenne, ramollissement scléral ou antécédent de ramollissement scléral, antécédent de décollement de la rétine rhegmatogène ou de trou maculaire (stade II, III ou IV) dans l'œil à l'étude.
7. Glaucome non contrôlé (défini comme une pression intraoculaire [PIO] ≥ 25 mmHg malgré un traitement antiglaucomateux) et/ou chirurgie filtrante du glaucome (par exemple, trabéculectomie, pincement scléral, trabéculectomie non pénétrante, etc.).
8. Dioptrie sphérique équivalente de l'œil étudié ≥-8D. Pour les participants ayant subi une correction réfractive ou une chirurgie de la cataracte, la dioptrie sphérique équivalente de l'œil à l'étude avant la chirurgie ≥-8D.
9. Estimé par l'investigateur, toute affection intraoculaire concomitante à l'exception de la DMLA (par exemple, rétinopathie diabétique, DMLA sèche, occlusion de la veine rétinienne, uvéite, stries angioïdes, décollement de la rétine, membrane épirétinienne maculaire, amblyopie, choriorétinopathie séreuse centrale, etc.) dans l'œil à l'étude qui limité le potentiel d'amélioration de l'acuité visuelle lors du traitement avec le produit expérimental, ou aurait pu nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale au cours de l'étude pour prévenir ou traiter la perte de vision.
10. A subi une chirurgie intraoculaire, y compris la thérapie photodynamique par vertéporfine (PDT), la thermothérapie transpupillaire, la translocation maculaire, la vitrectomie, la photocoagulation au laser dans la région maculaire, une autre chirurgie dans la région maculaire ou une chirurgie pour traiter la DMLA.
11. Chirurgie intraoculaire ou périoculaire antérieure dans le mois précédant la dose 1 (y compris la photocoagulation au laser dans la juxtafovéale, la chirurgie de la cataracte, etc.), ou plaie non cicatrisée actuelle, ulcère modéré ou sévère ou antécédent de fracture dans l'œil à l'étude.
12. Utilisation sous-conjonctivale ou intraoculaire ou systémique de corticostéroïdes dans les 3 mois (y compris implant sous-conjonctival ou intraoculaire à longue durée d'action dans les 6 mois).
13. Traitement anti-VEGF systémique antérieur ou injection IVT de tout médicament anti-VEGF dans l'œil ou autre utilisation oculaire de médicament anti-VEGF (ranibizumab, aflibercept ou conbercept) dans les 3 mois précédant la dose 1.
14. Participé à des essais cliniques sur un médicament (autre que les vitamines et les minéraux) ou un dispositif dans les 3 mois ou la durée de 5 demi-vies du médicament à l'étude (qui est plus longue) avant la dose 1 et avoir utilisé le médicament à l'essai ou reçu un traitement par dispositif.
15. Grossesse ou allaitement.
16. Les hommes ou les femmes ne satisfont pas aux deux critères suivants : 1) les femmes doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début de l'intervention de l'étude ; 2) accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives efficaces à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Les méthodes contraceptives efficaces comprennent la ligature bilatérale des trompes, la stérilisation masculine, la contraception physique établie et les dispositifs intra-utérins (DIU) au cuivre.
17. Accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la dose 1, hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), etc.
18. Diabète non contrôlé (défini comme HbA1c > 10,0 %).
19. L'alanine aminotransférase (ALT) et/ou l'aspartate aminotransférase (AST) est plus du double de la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou la créatinine sérique est 1,2 fois supérieure à la LSN, et est cliniquement significative de l'avis de l'investigateur.
20. Fonction de coagulation anormale (temps de prothrombine ≥ 3 secondes sur la LSN, temps de thromboplastine partielle activée ≥ 10 secondes sur la LSN)
21. Coagulation intravasculaire disséminée active et tendance hémorragique évidente dans les 3 mois précédant la dose 1.
22. Preuve de maladies concomitantes importantes non contrôlées telles que les maladies cardiovasculaires, les maladies du système nerveux, les maladies du système respiratoire, les maladies du système urinaire, les maladies du système digestif et les maladies endocriniennes.
23. Traitement actuel d'une infection systémique active ou antécédents d'infections graves récurrentes.
24. Maladies auto-immunes connues ou suspectées, nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique.
25. Positif au test de dépistage de la syphilis ou positif au test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
26. Allergie connue à l'un des composants de l'intervention à l'étude ou antécédents d'allergie à la fluorescéine (uniquement pour les patients qui ne peuvent pas subir d'examen OCT-A mais doivent subir un examen ICGA) ou au vert d'indocyanine, à tout anesthésique ou agent antimicrobien utilisé au cours de l'étude.
27. Participant qui a été diagnostiqué comme étant COVID-19 dans le mois précédant la dose 1 ou qui a reçu le vaccin COVID-19 dans la semaine précédant la dose 1.
28. De l'avis de l'investigateur, il existe des preuves d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le participant à haut risque de complications du traitement, ou d'autres conditions considérées comme ne se prêtant pas à cette étude.