Effet de la transplantation de microbiote fécal sur les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique (FETR-ALS)

L'étude inclura 42 patients SLA avec une répartition 2:1 dans 2 groupes de sujets (28 FMT vs 14 placebo); la randomisation informatisée sera stratifiée par taux de progression (ΔFS)

Les patients SLA subiront une endoscopie gastro-intestinale supérieure avec des biopsies de l'intestin grêle (n° 4 biopsies de l'intestin grêle, réalisées avec une force de biopsie standard) au départ et après 6 mois. Au départ, les patients seront randomisés (2: 1) pour recevoir soit une perfusion allogénique (provenant de donneurs) de matières fécales collectées (transplantation de microbiote fécal, FMT) (ou aucune procédure en cas d'attribution au placebo) dans le duodénum-jéjunum. La perfusion sera effectuée à travers un tube naso-jéjunal standard, qui sera placé lors de l'endoscopie. L'infusion de matières fécales sera effectuée au temps 0 et répétée au mois 6. Les patients affectés au bras placebo ne recevront pas de traitement, mais subiront une biopsie intestinale.

L'endoscopie gastro-intestinale supérieure 12 mois après la FMT ne sera réalisée que pour identifier un microbiome spécifique et une évaluation immunologique muqueuse. Des échantillons fécaux et des échantillons de biopsie de l'intestin grêle (au départ, avant le traitement et aux mois 6 et 12) seront obtenus des patients pour effectuer le typage du microbiote intestinal.

Chaque procédure endoscopique sera réalisée avec sédation du patient. Les matières fécales pour FMT seront obtenues par des donneurs sains pour une infection à C. difficile. Les procédures qui sont généralement effectuées pour la sélection des donneurs pour la transplantation de matières fécales sont les suivantes. Les selles des donneurs potentiels seront choisies chez des volontaires sains qui auront rempli un questionnaire avec des questions sur le mode de vie, l'état de santé, la thérapie actuelle, etc., les symptômes cliniques significatifs de la maladie gastro-intestinale, etc. Sur la base de ce questionnaire, le donneur potentiel sera considéré éligibles si exclus : I) Habitudes de vie et comportements à risque, II) Troubles connus concomitants significatifs, III) Utilisation chronique ou récente de médicaments concomitants pouvant interférer avec l'état de la microflore intestinale (par exemple, antibiotiques), IV) Symptômes cliniques indicatifs de maladie gastro-intestinale ou d'autres maladies importantes, V) Antécédents médicaux personnels ou familiaux connus de maladies neurodégénératives ou d'autres maladies auto-immunes.

De plus, chaque donneur potentiel éligible sera soumis aux tests de dépistage suivants : I) Examen des selles pour les bactéries pathogènes Clostridium difficile et les protozoaires et les helminthes de l'intestin grêle et du côlon, les entérocoques résistants à la vancomycine (ERV), le Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline ( MRSA), Gram-négatif Multidrug-Resistant Organisms (MDR), II) Dépistage sérologique des virus de l'hépatite A, B et C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, numération globulaire avec différentiel, dose transaminasémie, créatinine et C -protéine réactive.

Les donneurs potentiels négatifs pour ce dépistage seront considérés comme définitivement aptes et seront invités à donner un échantillon de selles pour se préparer à la greffe fécale. Le don se fera dans les cercles appropriés du Service de Médecine Interne et de Gastroentérologie, et la préparation des fèces (homogénéisation manuelle dans 500 mL de solution saline) pour perfusion sera effectuée à l'Unité d'Analyse 2° (Virologie et Microbiologie) .

L'analyse des sous-populations de lymphocytes T sera effectuée à la fois dans le sang périphérique et dans la muqueuse intestinale : en particulier le rapport cellules T régulatrices (Tregs)/cellules Th17. Une organisation de recherche sous contrat (CRO) sera en charge du suivi de l'étude.