Fekal mikrobiota-transplantasjonseffekt på pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (FETR-ALS)

Studien vil inkludere 42 ALS-pasienter med 2:1-fordeling i 2 grupper av forsøkspersoner (28 FMT vs 14 placebo); datastyrt randomisering vil bli stratifisert etter progresjonsrate (ΔFS)

ALS-pasienter vil gjennomgå øvre GI-endoskopi med tynntarmbiopsier (n° 4 biopsier av tynntarm, utført med standard biopsikrefter) ved baseline og etter 6 måneder. Ved baseline vil pasienter bli randomisert (2:1) til enten en allogen (fra donorer) infusjon av oppsamlet feces (fekal mikrobiotatransplantasjon, FMT) (eller ingen prosedyre ved allokering til placebo) i duodenum-jejunum. Infusjonen vil bli utført gjennom et standard nasojejunalt rør, som vil bli plassert under endoskopi. Infusjon av avføring utføres på tidspunkt 0 og gjentas ved måned 6. Pasientene som er allokert til placeboarmen vil ikke motta behandling, men vil gjennomgå tarmbiopsi.

Endoskopi av øvre GI 12 måneder etter FMT vil kun bli utført for å identifisere spesifikk mikrobioma og slimhinneimmunologisk evaluering. Avføringsprøver og tynntarmsbiopsiprøver (ved baseline, før behandling og ved måned 6 og 12) vil bli innhentet fra pasienter for å utføre tarmmikrobiotatyping.

Hver endoskopisk prosedyre vil bli utført med sedasjon av pasienten. Avføring for FMT vil bli innhentet av friske givere for C. difficile-infeksjon. Prosedyrer som vanligvis utføres for valg av donorer for transplantasjon av avføring er som følger. Potensielle donorer avføring vil bli valgt hos friske frivillige som vil ha stilt et spørreskjema med spørsmål om livsstil, helsetilstand, aktuell terapi osv., signifikante kliniske symptomer på gastrointestinal sykdom osv. Basert på dette spørreskjemaet vil den potensielle giveren bli vurdert kvalifisert hvis ekskludert: I) Livsvaner og risikoatferd, II) Samtidig signifikante kjente lidelser, III) kronisk eller nylig bruk av samtidig medisinering som kan forstyrre tilstanden til tarmmikrofloraen (f.eks. antibiotika), IV) Kliniske symptomer veiledende av gastrointestinale sykdommer eller andre sykdommer av betydning, V) Personlig eller familiehistorie kjent om nevrodegenerative sykdommer eller andre autoimmune sykdommer.

I tillegg vil hver egnet potensiell donor bli utsatt for følgende screeningtester: I) Undersøkelse av avføring for Clostridium difficile bakterielle patogener og protozoer og helminths i tynntarmen og tykktarmen, Vancomycin-resistente Enterococci (VRE), Methicillin-resistente Staphylococcus aureus ( MRSA), Gram-negative multiresistente organismer (MDR), II) Serologisk screening for hepatittvirus A,B og C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, blodtelling med differensial, dose transaminasemi, kreatinin og C -reaktivt protein.

Potensielle givere som er negative for denne screeningen vil bli vurdert som definitivt egnet og vil bli invitert til å gi en avføringsprøve for å forberede enn for fekal transplantasjon. Donasjonen vil bli gitt i passende sirkler i Institutt for indremedisin og gastroenterologi, og klargjøring av avføring (manuell homogenisering i 500 ml saltvannsløsning) for infusjon vil bli utført ved Analyseenhet 2° (virologi og mikrobiologi) .

Analyse av underpopulasjoner av T-celler vil bli utført både i perifert blod og tarmslimhinne: spesielt forholdet T Regulatory celler (Tregs)/Th17 celler En Contract Research Organization (CRO) vil ha ansvaret for studieovervåking.