Fækal mikrobiota-transplantationseffekt på patienter med amyotrofisk lateral sklerose (FETR-ALS)

Studiet vil omfatte 42 ALS-patienter med 2:1-allokering i 2 grupper af forsøgspersoner (28 FMT vs. 14 placebo); computerstyret randomisering vil blive stratificeret efter progressionshastighed (ΔFS)

ALS-patienter vil gennemgå øvre GI-endoskopi med tyndtarmsbiopsier (nr. 4 biopsier af tyndtarm, udført med standard biopsikræfter) ved baseline og efter 6 måneder. Ved baseline vil patienter blive randomiseret (2:1) til enten en allogen (fra donorer) infusion af opsamlet fæces (fækal mikrobiotatransplantation, FMT) (eller ingen procedure i tilfælde af tildeling til placebo) i duodenum-jejunum. Infusionen vil blive udført gennem en standard nasojejunal sonde, der placeres under endoskopi. Infusion af fæces vil blive udført på tidspunkt 0 og gentaget ved måned 6. De patienter, der er allokeret til placebo-armen, vil ikke modtage behandling, men vil gennemgå en tarmbiopsi.

Øvre GI-endoskopi 12 måneder efter FMT vil kun blive udført for at identificere specifik mikrobioma og slimhindeimmunologisk evaluering. Fækale prøver og tyndtarmsbiopsiprøver (ved baseline, før behandling og i måned 6 og 12) vil blive indhentet fra patienter for at udføre tarmmikrobiota-typebestemmelse.

Hver endoskopisk procedure vil blive udført med sedation af patienten. Afføring til FMT vil blive indhentet af raske donorer for C. difficile-infektion. Procedurer, der normalt udføres for udvælgelse af donorer til transplantation af fæces, er som følger. Potentielle donorer afføring vil blive udvalgt hos raske frivillige, der vil have stillet et spørgeskema med spørgsmål om livsstil, helbredstilstand, nuværende terapi osv., væsentlige kliniske symptomer på mave-tarmsygdom osv.. På baggrund af dette spørgeskema vil den potentielle donor blive overvejet kvalificeret, hvis de er udelukket: I) Livsvaner og risikoadfærd, II) Samtidig signifikante kendte lidelser, III) kronisk eller nylig brug af samtidig medicin, der kan interferere med tilstanden af ​​tarmmikrofloraen (f.eks. antibiotika), IV) Kliniske symptomer vejledende af mave-tarmsygdomme eller andre vigtige sygdomme, V) Personlig eller familiemæssig sygehistorie kendt om neurodegenerative sygdomme eller andre autoimmune sygdomme.

Desuden vil hver egnet potentiel donor blive udsat for følgende screeningstests: I) Undersøgelse af afføring for Clostridium difficile bakterielle patogener og protozoer og helminths i tyndtarmen og tyktarmen, Vancomycin-resistente Enterococci (VRE), Methicillin-resistente Staphylococcus aureus ( MRSA), Gram-negative multiresistente organismer (MDR), II) Serologisk screening for hepatitisvirus A,B og C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, blodtal med differentiel, dosistransaminasæmi, kreatinin og C -reaktivt protein.

Potentielle donorer, der er negative til denne screening, vil blive betragtet som definitivt egnede og vil blive inviteret til at give en afføringsprøve til forberedelse end til fæcestransplantationen. Donationen vil blive foretaget i de relevante kredse i Institut for Intern Medicin og Gastroenterologi, og klargøring af fæces (manuel homogenisering i 500 mL saltvandsopløsning) til infusion vil blive udført på Analyseenheden 2° (Virologi og Mikrobiologi) .

Analyse af T-celle subpopulationer vil blive udført både i perifert blod og tarmslimhinder: især forholdet T Regulatory celler (Tregs)/Th17 celler En Contract Research Organization (CRO) vil være ansvarlig for undersøgelsesovervågning.