Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv transplantace fekální mikrobioty na pacienty s amyotrofickou laterální sklerózou (FETR-ALS)

25. srpna 2024 aktualizováno: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Souhra mezi střevní mikrobiotou a adaptivní imunitou u amyotrofické laterální sklerózy: klinická studie

Vzhledem k úloze adaptivní imunity u ALS, patogenitě některých klostridiových kmenů na motorických neuronech, domnělé úloze sinic v rozvoji ALS a rostoucímu zájmu o mikrobiotu u neurodegenerativních poruch by mohla modifikace střevní mikrobioty ovlivnit ALS v jejím jádru.

Tato intervenční studie se zaměřuje na hodnocení biologických a chorobu modifikujících účinků transplantace fekální mikrobioty (FMT) u pacientů postižených amyotrofickou laterální sklerózou. Jako primární cíl studie vědci předpokládají, že pacienti s ALS léčení FMT ve srovnání s kontrolní skupinou budou vykazovat zvýšený počet Tregs, což je příznivý biomarker aktivity a progrese onemocnění. Klinické výsledky, jako je progrese onemocnění měřená skórem ALS Functional Rating Scale Revised (ALSFRS-R), přežití, respirační funkce a kvalita života budou hodnoceny během celého období léčby a následného sledování.

Kromě toho bude hodnocena biologická aktivita FMT v různých biomaticích spolu s bezpečností a snášenlivostí FMT u kohorty pacientů s ALS.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude zahrnovat 42 pacientů s ALS s alokací 2:1 ve 2 skupinách subjektů (28 FMT vs 14 placebo); počítačová randomizace bude stratifikována podle míry progrese (ΔFS)

Pacienti s ALS podstoupí endoskopii horní části GI s biopsiemi tenkého střeva (č. 4 biopsie tenkého střeva, provedené standardními bioptickými silami) na začátku a po 6 měsících. Na začátku budou pacienti randomizováni (2:1) buď k alogenní (od dárců) infuzi odebraných fekálií (transplantace fekální mikrobioty, FMT) (nebo k žádnému postupu v případě přidělení placebu) do duodenum-jejunum. Infuze bude provedena standardní nasojejunální sondou, která bude umístěna během endoskopie. Infuze stolice bude provedena v čase 0 a opakována v měsíci 6. Pacienti zařazení do ramene s placebem nedostanou léčbu, ale podstoupí střevní biopsii.

Endoskopie horního GI traktu 12 měsíců po FMT bude provedena pouze za účelem identifikace specifického mikrobiomu a slizničního imunologického vyšetření. Vzorky stolice a vzorky biopsie tenkého střeva (na začátku léčby, před léčbou a v 6. a 12. měsíci) budou od pacientů získány za účelem provedení typizace střevní mikroflóry.

Každý endoskopický výkon bude proveden se sedací pacienta. Výkaly pro FMT získají zdraví dárci pro infekci C. difficile. Postupy, které se obvykle provádějí pro výběr dárců pro transplantaci výkalů, jsou následující. Potenciálním dárcům bude vybrána stolice u zdravých dobrovolníků, kteří budou mít vyplněný dotazník s otázkami týkajícími se životního stylu, zdravotního stavu, aktuální terapie atd., významných klinických příznaků onemocnění trávicího traktu atd.. Na základě tohoto dotazníku bude potenciální dárce posouzen způsobilé, pokud jsou vyloučeny: I) životní návyky a rizikové chování, II) souběžné významné známé poruchy, III) chronické nebo nedávné užívání souběžných léků, které mohou interferovat se stavem střevní mikroflóry (např. antibiotika), IV) indikativní klinické příznaky onemocnění trávicího traktu nebo jiných závažných onemocnění, V) osobní nebo rodinná anamnéza neurodegenerativních onemocnění nebo jiných autoimunitních onemocnění.

Kromě toho bude každý vhodný potenciální dárce podroben následujícím screeningovým testům: I) Vyšetření stolice na bakteriální patogeny Clostridium difficile a prvoky a helminty tenkého střeva a tlustého střeva, enterokoky rezistentní na vankomycin (VRE), methicilin rezistentní Staphylococcus aureus ( MRSA), gramnegativní multirezistentní organismy (MDR), II) Sérologický screening na virus hepatitidy A, B a C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, krevní obraz s diferenciálem, dávkové transaminasémie, kreatinin a C - reaktivní protein.

Potenciální dárci negativní pro tento screening budou považováni za definitivně vhodné a budou vyzváni, aby poskytli vzorek stolice pro přípravu než na transplantaci stolice. Darování bude probíhat v příslušných kruzích na Interní a gastroenterologické klinice a příprava stolice (manuální homogenizace v 500 ml fyziologického roztoku) pro infuzi bude provedena na Analytické jednotce 2° (virologie a mikrobiologie) .

Analýza subpopulací T buněk bude provedena jak v periferní krvi, tak ve střevní sliznici: zejména poměr T regulačních buněk (Tregs)/Th17 buněk Za sledování studie bude odpovědná smluvní výzkumná organizace (CRO).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Chieti, Itálie
        • Clinica Neurologica, Ospedale Clinicizzato "SS Annunziata"
      • Modena, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena
      • Perugia, Itálie
        • UO Neurofisiopatologia, Azienda Ospedaliera dì Perugia
      • Roma, Itálie
        • Catholic University of Sacred Heart - Fondazione Policlinico "A. Gemelli"
      • Roma, Itálie
        • NEuroMuscular Omnicentre Centre (NeMO), Fondazione Serena Onlus-Fondazione Policlinico A. Gemelli

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnózou laboratorně podporované, klinicky „pravděpodobné“ nebo „definitivní“ amyotrofické laterální sklerózy podle revidovaných kritérií El Escorial (Brooks, 2000)
  • Sporadická nebo familiární ALS
  • Pacientky nebo pacientky ve věku od 18 do 70 let
  • Doba trvání onemocnění od nástupu příznaků není delší než 18 měsíců při screeningové návštěvě
  • Pacienti léčení stabilní dávkou Riluzolu (100 mg/den) po dobu nejméně 30 dnů před screeningem
  • Pacienti s hmotností > 50 kg a BMI ≥ 18
  • Pacienti s FVC (Forced Vital Capacity) rovnou nebo více než 70 % předpokládané normální hodnoty pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě
  • Pacienti schopní a ochotní dodržovat studijní postupy podle protokolu
  • Pacienti schopní porozumět a schopni poskytnout informovaný souhlas při screeningové návštěvě před jakýmikoli procedurami specifickými pro protokol
  • Používání účinné antikoncepce pro muže i ženy

Kritéria vyloučení:

  • Známé organické gastrointestinální onemocnění
  • Anamnéza gastrointestinální malignity; probíhající malignity
  • Užívání imunosupresiva nebo chemoterapie během posledních 2 let
  • Celiakie a/nebo potravinová (např. laktózová) intolerance
  • Předchozí operace trávicího traktu
  • Jakýkoli stav, který by učinil endoskopické výkony kontraindikovanými
  • Akutní infekce vyžadující antibiotika
  • Antimikrobiální léčba nebo probiotika 4 týdny před screeningem
  • Závažné komorbidity (srdce, ledviny, jaterní selhání); závažné renální selhání (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) nebo jaterní selhání nebo jaterní aminotransferáza (ALT/AST > 2x horní hranice normy),
  • Autoimunitní onemocnění, zánětlivá onemocnění (SLE, revmatoidní artritida, onemocnění pojivové tkáně) nebo chronické infekce (HIV, infekce hepatitidy B nebo C)
  • Zneužívání alkoholu nebo drog
  • HIV, tuberkulóza, hepatitida
  • Účast v klinických studiích
  • Stávající krevní dyskrazie (např. myelodysplazie)
  • bílé krvinky
  • Pacienti, kteří podstoupili neinvazivní ventilaci, tracheotomii a/nebo gastrostomii
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Transplantace fekální mikroflóry (FMT)

Transplantace fekální mikroflóry bude provedena během dvou endoskopických výkonů (na začátku a po 6 měsících) alogenní infuzí odebraných fekálií do duodenum-jejunum. Fekální mikroflóra bude naředěna ve fyziologickém roztoku 200 ml a infuzována rychlostí 30 ml/min. Každý endoskopický výkon bude proveden se sedací pacienta.

Feces pro FMT budou získány známými zdravými dárci pro infekci C. difficile podle standardních výběrových postupů.
Biologický: Transplantace fekální mikroflóry
Transplantace fekální mikroflóry bude provedena během dvou endoskopických výkonů (základní a po 6 měsících) alogenní infuzí odebraných fekálií do duodenum-jejunum.
Ostatní jména:
  • FMT
Komparátor placeba: Placebo

Pacienti s ALS podstoupí endoskopii horního GI traktu s biopsií tenkého střeva na začátku a po 6 měsících. Pacienti v rameni s placebem nedostanou během těchto procedur žádnou léčbu, ale podstoupí střevní biopsii.

Každý endoskopický výkon bude proveden se sedací pacienta.
Biologický: Placebo
pacienti podstoupí endoskopický výkon s biopsií během sedace, ale bez jakékoli intervence

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna čísla Tregs
Časové okno: 6 měsíců
k posouzení, zda FMT zvyšuje počet Tregs u pacientů s ALS léčených FMT ve srovnání s kontrolním ramenem
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna frekvence podskupin T buněk ve vzorcích krve a střevní tkáně
Časové okno: 12 měsíců (v časových bodech: výchozí stav, měsíc 3–6 (obě skupiny)– 9–12 (obě skupiny))
Změna od výchozí hodnoty ke každému časovému bodu (3., 6., 9., 12. měsíc) distribuce T buněk, zejména poměr Tregs/Th1 nebo Tregs/Th17 ve srovnání s ramenem FMT a ramenem s placebem.
12 měsíců (v časových bodech: výchozí stav, měsíc 3–6 (obě skupiny)– 9–12 (obě skupiny))
Změna hladin těžkých neurofilament v CSF
Časové okno: 6 měsíců (ve výchozím stavu a v měsíci 6)
posouzení probíhající aktivity onemocnění měřením neurofilament v CSF pouze po řádném uděleném souhlasu (lumbální punkce nebude povinná)
6 měsíců (ve výchozím stavu a v měsíci 6)
Změny hladin prozánětlivých cytokinů a cytokinů spojených s proliferací a diferenciací T buněk
Časové okno: 6 měsíců (ve výchozím stavu a v měsíci 6)
Změny od výchozí hodnoty ke každému časovému bodu (3., 6., 9., 12. měsíc) v zánětlivém stavu (profil cytokinů v CSF) ve srovnání FMT a ramene s placebem, pouze po řádném uděleném souhlasu (lumbální punkce nebude povinná). Změříme: MIP1a, IL-27, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IP-10, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, IFNγ, GM-CSF, TNFα, IFNα, MCP-1, IL-9, P-selektin, IL-1α, IL-23, IL-18, IL-21, sICAM-1, IL-22, Obsah E-selektinu pomocí speciálně sestavených souprav (Custom Mix&Match panel Human Panel- 27 Plex) pro screeningové testy Luminex (Affymetrix, eBioscience).
6 měsíců (ve výchozím stavu a v měsíci 6)
Změny v profilu mikrobioty
Časové okno: 12 měsíců (na začátku a v měsíci 6 a 12)
analýza vzorků stolice, střeva a slin k posouzení, zda FMT konzistentně modifikuje mikroflóru u léčených pacientů oproti rameni s placebem
12 měsíců (na začátku a v měsíci 6 a 12)
Výskyt nežádoucích příhod
Časové okno: 12 měsíců (při screeningu, výchozí stav, měsíc 1-3-6-7-9-12)
Pacienti budou sledováni se zvláštní pozorností na možné vedlejší účinky, včetně, ale bez omezení, zvýšeného rizika infekcí, zácpy, průjmu, bolesti, nevolnosti, bolesti hlavy, horečky. Při každém neurologickém vyšetření budou prováděny rutinní odběry krve včetně krevního obrazu, sérového cholesterolu a triglyceridů, jaterních a ledvinových funkcí, vyšetření moči, fekálního kalprotektinu.
12 měsíců (při screeningu, výchozí stav, měsíc 1-3-6-7-9-12)
Přežití bez tracheostomie
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití od randomizace do data dokumentované smrti nebo tracheostomie
12 měsíců
Vynucená vitální kapacita (FVC)
Časové okno: 12 měsíců (na začátku a měsíc 3, 6, 9, 12)
dýchací funkce
12 měsíců (na začátku a měsíc 3, 6, 9, 12)
progrese onemocnění
Časové okno: 12 měsíců (na začátku a měsíc 3, 6, 9, 12)
Revidované skóre funkční hodnotící škály amyotrofické laterální sklerózy, škála, která měří individuální fungování prostřednictvím otázek týkajících se komunikace, stravování, hybnosti a dýchání (hodnoty: maximálně 48 odpovídá žádnému postižení; minimálně 0 odpovídá extrémnímu postižení; vyšší hodnoty představují dobrý výsledek)
12 měsíců (na začátku a měsíc 3, 6, 9, 12)
kvalita života: dotazník pro hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSAQ-40)
Časové okno: 12 měsíců (ve výchozím stavu a v měsíci 6 a 12)
měření kvality života změnami v dotazníku pro hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSAQ-40), což je škála používaná k měření subjektivní pohody pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou; obsahuje 40 položek / otázek. Skóre dimenzí je kódováno na stupnici od 0 (dokonalé zdraví podle měření) do 100 (nejhorší zdraví podle měření).
12 měsíců (ve výchozím stavu a v měsíci 6 a 12)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Spolupracovníci

Catholic University of the Sacred Heart
University of Florence
Azienda Ospedaliera di Perugia
Campus Bio-Medico University
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
University of Modena and Reggio Emilia
University of Chieti

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. července 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

6. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. srpna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FeTr-ALS

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

deidentifikované údaje o jednotlivých účastnících budou zpřístupněny po dokončení studie na konkrétní žádost

Časový rámec sdílení IPD

Data budou k dispozici po dokončení studie (po konečné analýze dat)

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

konkrétní osobní požadavek subjektu

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Transplantace fekální mikroflóry

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit