Effetto del trapianto di microbiota fecale sui pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (FETR-ALS)

Lo studio includerà 42 pazienti affetti da SLA con allocazione 2:1 in 2 gruppi di soggetti (28 FMT vs 14 placebo); la randomizzazione computerizzata sarà stratificata per tasso di progressione (ΔFS)

I pazienti affetti da SLA saranno sottoposti a endoscopia del tratto gastrointestinale superiore con biopsie dell'intestino tenue (n° 4 biopsie dell'intestino tenue, eseguite con una forza di biopsia standard) al basale e dopo 6 mesi. Al basale i pazienti saranno randomizzati (2:1) a un'infusione allogenica (da donatori) di feci raccolte (trapianto di microbiota fecale, FMT) (o nessuna procedura in caso di assegnazione al placebo) nel duodeno-digiuno. L'infusione verrà eseguita attraverso un tubo nasodigiunale standard, che verrà posizionato durante l'endoscopia. L'infusione di feci verrà eseguita al tempo 0 e ripetuta al mese 6. I pazienti assegnati al braccio placebo non riceveranno il trattamento, ma saranno sottoposti a biopsia intestinale.

L'endoscopia gastrointestinale superiore 12 mesi dopo l'FMT verrà eseguita solo per identificare il microbioma specifico e la valutazione immunologica della mucosa. Campioni fecali e campioni di biopsia dell'intestino tenue (al basale, prima del trattamento e al mese 6 e 12) saranno ottenuti dai pazienti per eseguire la tipizzazione del microbiota intestinale.

Ogni procedura endoscopica sarà eseguita con sedazione del paziente. Le feci per FMT saranno ottenute da donatori sani per l'infezione da C. difficile. Le procedure che vengono solitamente eseguite per la selezione dei donatori per il trapianto di feci sono le seguenti. I potenziali donatori di feci saranno scelti in volontari sani che avranno somministrato un questionario con domande su stile di vita, stato di salute, terapia in corso, ecc., sintomi clinici significativi di malattie gastrointestinali, ecc. Sulla base di questo questionario, verrà considerato il potenziale donatore ammissibili se escluse: I) abitudini di vita e comportamenti a rischio, II) concomitanti disturbi noti significativi, III) uso cronico o recente di farmaci concomitanti che possono interferire con lo stato della microflora intestinale (es. antibiotici), IV) sintomi clinici indicativi di malattie gastrointestinali o altre malattie importanti, V) Storia medica personale o familiare nota di malattie neurodegenerative o altre malattie autoimmuni.

Inoltre, ogni potenziale donatore idoneo sarà sottoposto ai seguenti test di screening: I) Esame delle feci per batteri patogeni Clostridium difficile e protozoi ed elminti dell'intestino tenue e del colon, Enterococchi resistenti alla vancomicina (VRE), Staphylococcus aureus resistente alla meticillina ( MRSA), Organismi multifarmacoresistenti Gram-negativi (MDR), II) Screening sierologico per virus dell'epatite A, B e C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, emocromo con differenziale, dose transaminasemia, creatinina e C -proteina reattiva.

I potenziali donatori negativi a questo screening saranno considerati definitivamente idonei e saranno invitati a consegnare un campione di feci per prepararsi poi al trapianto fecale. La donazione verrà effettuata negli appositi circoli del Dipartimento di Medicina Interna e Gastroenterologia, e la preparazione delle feci (omogeneizzazione manuale in 500 mL di soluzione fisiologica) per fleboclisi verrà eseguita presso l'Unità di Analisi 2° (Virologia e Microbiologia) .

L'analisi delle sottopopolazioni di cellule T sarà eseguita sia nel sangue periferico che nella mucosa intestinale: in particolare il rapporto cellule T regolatorie (Tregs)/cellule Th17 A Contract Research Organisation (CRO) sarà responsabile del monitoraggio dello studio.