Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние трансплантации фекальной микробиоты на пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (FETR-ALS)

6 сентября 2026 г. обновлено: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Взаимодействие между микробиотой кишечника и адаптивным иммунитетом при боковом амиотрофическом склерозе: клиническое исследование

Учитывая роль адаптивного иммунитета при БАС, патогенность некоторых штаммов клостридий для двигательных нейронов, предполагаемую роль цианобактерий в развитии БАС и растущий интерес к микробиоте при нейродегенеративных расстройствах, модификация кишечной микробиоты может повлиять на БАС в его основе.

Это интервенционное исследование направлено на оценку биологических и модифицирующих заболевание эффектов трансплантации фекальной микробиоты (ТФМ) у пациентов, страдающих боковым амиотрофическим склерозом. В качестве основной цели исследования исследователи постулируют, что у пациентов с БАС, получавших FMT, по сравнению с контрольной группой будет повышено количество Treg, что является благоприятным биомаркером активности и прогрессирования заболевания. Клинические исходы, такие как прогрессирование заболевания, измеряемое по пересмотренной шкале функциональной оценки БАС (ALSFRS-R), выживаемость, респираторная функция и качество жизни будут оцениваться в течение всего периода лечения и периода наблюдения.

Кроме того, будет оцениваться биологическая активность FMT в различных биоматрицах, а также безопасность и переносимость FMT в когорте пациентов с БАС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В исследование будут включены 42 пациента с БАС в соотношении 2:1, разделенные на 2 группы (28 ТФМ против 14 плацебо); компьютеризированная рандомизация будет стратифицирована по скорости прогрессирования (ΔFS)

Пациентам с БАС будет проведена эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта с биопсией тонкой кишки (4 биопсии тонкой кишки, выполненные со стандартной силой биопсии) в начале исследования и через 6 месяцев. На исходном уровне пациенты будут рандомизированы (2:1) либо для аллогенной (от доноров) инфузии собранных фекалий (трансплантация фекальной микробиоты, ТФМ) (или без процедуры в случае распределения для плацебо) в двенадцатиперстно-тощей кишке. Инфузия будет проводиться через стандартный назоеюнальный зонд, который будет установлен во время эндоскопии. Вливание фекалий будет выполнено в момент времени 0 и повторено через 6 месяцев. Пациенты, отнесенные к группе плацебо, не будут получать лечение, но будут подвергнуты биопсии кишечника.

Эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта через 12 месяцев после ТФМ будет проводиться только для выявления специфической микробиомы и иммунологического исследования слизистой оболочки. Образцы кала и образцы биопсии тонкой кишки (исходно, до лечения и через 6 и 12 месяцев) будут получены от пациентов для проведения типирования микробиоты кишечника.

Каждая эндоскопическая процедура будет проводиться с седацией пациента. Фекалии для FMT будут получены здоровыми донорами от инфекции C. difficile. Процедуры, которые обычно выполняются для выбора доноров для трансплантации фекалий, следующие. Потенциальные доноры стула будут отобраны у здоровых добровольцев, которым будет предоставлена ​​анкета с вопросами об образе жизни, состоянии здоровья, текущей терапии и т. д., выраженных клинических симптомах желудочно-кишечных заболеваний и т. д. На основании этой анкеты будет рассмотрен потенциальный донор. приемлемо, если исключено: I) Образ жизни и рискованное поведение, II) Сопутствующие серьезные известные расстройства, III) Хронический или недавний прием сопутствующих лекарств, которые могут влиять на состояние кишечной микрофлоры (например, антибиотики), IV) Показательные клинические симптомы желудочно-кишечных заболеваний или других важных заболеваний, V) В личном или семейном анамнезе известны нейродегенеративные заболевания или другие аутоиммунные заболевания.

Кроме того, каждый подходящий потенциальный донор будет подвергнут следующим скрининговым тестам: I) Исследование кала на Clostridium difficile бактериальные патогены и простейшие и гельминты тонкого и толстого кишечника, ванкомицин-резистентные энтерококки (VRE), метициллин-резистентные Staphylococcus aureus ( MRSA), грамотрицательные микроорганизмы с множественной лекарственной устойчивостью (MDR), II) Серологический скрининг на вирусы гепатита A, B и C, ВИЧ 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, анализ крови с дифференциальной дозой, трансаминаземия, креатинин и C -реактивный белок.

Потенциальные доноры с отрицательным результатом этого скрининга будут считаться окончательно подходящими, и им будет предложено сдать образец стула для подготовки к фекальной трансплантации. Сдача будет производиться в соответствующих кругах в отделении внутренней медицины и гастроэнтерологии, а подготовка фекалий (ручная гомогенизация в 500 мл физиологического раствора) для инфузии будет производиться в отделении анализа 2° (вирусологии и микробиологии) .

Анализ субпопуляций Т-клеток будет проводиться как в периферической крови, так и в слизистой оболочке кишечника: особенно соотношение Т-регуляторных клеток (Tregs)/клеток Th17. Контрактная исследовательская организация (CRO) будет отвечать за мониторинг исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

42

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Chieti, Италия
        • Clinica Neurologica, Ospedale Clinicizzato "SS Annunziata"
      • Modena, Италия
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
      • Perugia, Италия
        • UO Neurofisiopatologia, Azienda Ospedaliera dì Perugia
      • Roma, Италия
        • NEuroMuscular Omnicentre Centre (NeMO), Fondazione Serena Onlus-Fondazione Policlinico A. Gemelli
    • Italy
      • Roma, Italy, Италия
        • Catholic University of Sacred Heart - Fondazione Policlinico "A. Gemelli"

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с лабораторно подтвержденным, клинически «вероятным» или «определенным» боковым амиотрофическим склерозом в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала (Brooks, 2000).
  • Спорадический или семейный БАС
  • Пациенты женского или мужского пола в возрасте от 18 до 70 лет
  • Длительность заболевания от появления симптомов не более 18 месяцев на момент скринингового визита
  • Пациенты, получавшие стабильную дозу рилузола (100 мг/сут) в течение как минимум 30 дней до скрининга
  • Пациенты с массой тела > 50 кг и ИМТ ≥18
  • Пациенты с ФЖЕЛ (форсированной жизненной емкостью легких), равным или превышающим 70% от нормального значения для пола, роста и возраста на момент скринингового визита.
  • Пациенты, способные и желающие соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом
  • Пациенты, способные понимать и способные дать информированное согласие во время скринингового визита перед любыми процедурами, специфичными для протокола
  • Использование эффективных средств контрацепции как для мужчин, так и для женщин

Критерий исключения:

  • Известные органические заболевания желудочно-кишечного тракта
  • Злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта в анамнезе; текущие злокачественные новообразования
  • Использование иммуносупрессивной или химиотерапии в течение последних 2 лет
  • Целиакия и/или пищевая непереносимость (например, лактозы)
  • Предшествующая операция на желудочно-кишечном тракте
  • Любое состояние, при котором эндоскопические процедуры противопоказаны.
  • Острые инфекции, требующие антибиотиков
  • Антимикробное лечение или пробиотики за 4 недели до скрининга
  • Тяжелые сопутствующие заболевания (сердечная, почечная, печеночная недостаточность); тяжелая почечная недостаточность (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) или печеночная недостаточность или печеночная недостаточность аминотрансфераз (АЛТ/АСТ > 2x Верхний предел нормы),
  • Аутоиммунные заболевания, воспалительные заболевания (СКВ, ревматоидный артрит, заболевания соединительной ткани) или хронические инфекции (ВИЧ, гепатит В или С)
  • Злоупотребление алкоголем или наркотиками
  • ВИЧ, туберкулез, гепатит
  • Участие в клинических испытаниях
  • Существующая дискразия крови (например, миелодисплазия)
  • белые кровяные клетки
  • Пациенты, перенесшие неинвазивную вентиляцию легких, трахеотомию и/или гастростому
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ)

Трансплантация фекальной микробиоты будет выполнена во время двух эндоскопических процедур (исходно и через 6 месяцев) путем аллогенной инфузии собранных фекалий в двенадцатиперстно-тощей кишке. Фекальную микробиоту разводят в 200 мл физиологического раствора и вливают со скоростью 30 мл/мин. Каждая эндоскопическая процедура будет проводиться с седацией пациента.

Фекалии для FMT будут получены от известных здоровых доноров инфекции C. difficile в соответствии со стандартными процедурами отбора.
Биологический: Трансплантация фекальной микробиоты
Трансплантация фекальной микробиоты будет выполнена во время двух эндоскопических процедур (базовый уровень и через 6 месяцев) путем аллогенной инфузии собранных фекалий в двенадцатиперстно-тощей кишке.
Другие имена:
  • FMT
Плацебо Компаратор: Плацебо

Пациентам с БАС будет проведена эндоскопия верхних отделов желудочно-кишечного тракта с биопсией тонкой кишки в начале исследования и через 6 месяцев. Пациенты из группы плацебо не будут получать никакого лечения во время этих процедур, но будут проходить биопсию кишечника.

Каждая эндоскопическая процедура будет проводиться с седацией пациента.
Биологический: Плацебо
пациенты будут проходить эндоскопическую процедуру с биопсией во время седации, но без какого-либо вмешательства

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение числа Tregs
Временное ограничение: 6 месяцев
оценить, увеличивает ли FMT количество Tregs у пациентов с БАС, получавших FMT, по сравнению с контрольной группой
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты субпопуляций Т-клеток в образцах крови и ткани кишечника
Временное ограничение: 12 месяцев (в момент времени: исходный уровень, 3-6 месяцев (обе руки) - 9-12 месяцев (обе руки))
Изменение от исходного уровня до каждой временной точки (месяцы 3, 6, 9, 12) распределения Т-клеток, особенно соотношения Tregs/Th1 или Tregs/Th17 при сравнении группы FMT и группы плацебо.
12 месяцев (в момент времени: исходный уровень, 3-6 месяцев (обе руки) - 9-12 месяцев (обе руки))
Изменение уровня тяжелых нейрофиламентов в спинномозговой жидкости
Временное ограничение: 6 месяцев (исходно и через 6 месяцев)
оценка текущей активности заболевания путем измерения нейрофиламентов в спинномозговой жидкости только после соответствующего согласия (люмбальная пункция не будет обязательной)
6 месяцев (исходно и через 6 месяцев)
Изменения уровней провоспалительных цитокинов и цитокинов, связанных с пролиферацией и дифференцировкой Т-клеток
Временное ограничение: 6 месяцев (исходно и через 6 месяцев)
Изменения от исходного уровня до каждой временной точки (3, 6, 9, 12 месяцев) воспалительного статуса (профиль цитокинов в спинномозговой жидкости) при сравнении ТФМ и группы плацебо, только после надлежащего согласия (люмбальная пункция не будет обязательной). Измерим: MIP1a, IL-27, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IP-10, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, IFNγ, GM-CSF, TNFα, IFNα, MCP-1, IL-9, P-селектин, IL-1α, IL-23, IL-18, IL-21, sICAM-1, IL-22, Содержание E-селектина с использованием специально собранных наборов (Custom Mix&Match panel Human Panel-27 Plex) для скрининговых анализов Luminex (Affymetrix, eBioscience).
6 месяцев (исходно и через 6 месяцев)
Изменения профиля микробиоты
Временное ограничение: 12 месяцев (исходно и через 6 и 12 месяцев)
анализ образцов кала, кишечника и слюны, чтобы оценить, постоянно ли FMT изменяет микробиоту у пациентов, получавших лечение, по сравнению с группой плацебо
12 месяцев (исходно и через 6 и 12 месяцев)
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 12 месяцев (при скрининге, исходный уровень, месяц 1-3-6-7-9-12)
Пациентов будут наблюдать с особым вниманием к возможным побочным эффектам, включая, помимо прочего, повышенный риск инфекций, запор, диарею, боль, тошноту, головную боль, лихорадку. Обычные образцы крови будут выполняться при каждом неврологическом обследовании, включая подсчет клеток крови, определение уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, определение функции печени и почек, анализ мочи, фекальный кальпротектин.
12 месяцев (при скрининге, исходный уровень, месяц 1-3-6-7-9-12)
Выживание без трахеостомии
Временное ограничение: 12 месяцев
Общая выживаемость с момента рандомизации до даты документально подтвержденной смерти или трахеостомии
12 месяцев
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: 12 месяцев (исходно и через 3, 6, 9, 12 месяцев)
дыхательная функция
12 месяцев (исходно и через 3, 6, 9, 12 месяцев)
прогрессирование болезни
Временное ограничение: 12 месяцев (исходно и через 3, 6, 9, 12 месяцев)
Пересмотренная шкала функциональной оценки бокового амиотрофического склероза, шкала, которая измеряет индивидуальное функционирование с помощью вопросов, касающихся общения, приема пищи, моторики и дыхания (значения: максимум 48 соответствует отсутствию инвалидности; минимум 0 соответствует крайней инвалидности; более высокие значения представляют хороший результат)
12 месяцев (исходно и через 3, 6, 9, 12 месяцев)
качество жизни: опросник для оценки бокового амиотрофического склероза (ALSAQ-40)
Временное ограничение: 12 месяцев (исходно и через 6 и 12 месяцев)
измерение качества жизни по изменениям в опроснике для оценки бокового амиотрофического склероза (ALSAQ-40) — шкале, используемой для измерения субъективного благополучия пациентов с боковым амиотрофическим склерозом; он включает 40 пунктов/вопросов. Баллы измерения кодируются по шкале от 0 (отличное здоровье по оценке меры) до 100 (худшее здоровье по оценке меры).
12 месяцев (исходно и через 6 и 12 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Соавторы

Catholic University of the Sacred Heart
University of Florence
Azienda Ospedaliera di Perugia
Campus Bio-Medico University
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
University of Modena and Reggio Emilia
University of Chieti

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 декабря 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 декабря 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FeTr-ALS

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

деидентифицированные данные отдельных участников будут доступны после завершения исследования по специальному запросу.

Сроки обмена IPD

Данные станут доступны по завершении исследования (после окончательного анализа данных).

Критерии совместного доступа к IPD

конкретный личный запрос субъекта

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться