Wpływ przeszczepu mikroflory kałowej na pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (FETR-ALS)

Badanie obejmie 42 pacjentów z ALS z alokacją 2:1 w 2 grupach badanych (28 FMT vs 14 placebo); skomputeryzowana randomizacja zostanie podzielona na warstwy według wskaźnika progresji (ΔFS)

Pacjenci z ALS zostaną poddani endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego z biopsją jelita cienkiego (nr 4 biopsji jelita cienkiego, wykonanych ze standardowymi siłami biopsyjnymi) na początku badania i po 6 miesiącach. Na początku pacjenci zostaną losowo przydzieleni (2:1) do allogenicznego (od dawców) wlewu zebranego kału (przeszczep mikroflory kałowej, FMT) (lub bez procedury w przypadku przydziału do placebo) w dwunastnicę-jejunum. Infuzja zostanie przeprowadzona przez standardową rurkę nosowo-jelitową, która zostanie umieszczona podczas endoskopii. Infuzja kału zostanie przeprowadzona w czasie 0 i powtórzona w 6 miesiącu. Pacjenci przydzieleni do ramienia placebo nie otrzymają leczenia, ale zostaną poddani biopsji jelita.

Endoskopia górnego odcinka przewodu pokarmowego 12 miesięcy po FMT zostanie przeprowadzona wyłącznie w celu identyfikacji swoistej mikroflory i oceny immunologicznej błony śluzowej. Próbki kału i próbki biopsji jelita cienkiego (na początku badania, przed leczeniem oraz w 6. i 12. miesiącu) będą pobierane od pacjentów w celu przeprowadzenia typowania mikroflory jelitowej.

Każdy zabieg endoskopowy będzie wykonywany z sedacją pacjenta. Kał na FMT zostanie pobrany przez zdrowych dawców zakażonych C. difficile. Procedury, które są zwykle wykonywane w celu selekcji dawców do przeszczepu kału, są następujące. Potencjalny dawca kału zostanie wybrany spośród zdrowych ochotników, którzy wypełnią ankietę zawierającą pytania dotyczące trybu życia, stanu zdrowia, aktualnej terapii itp., istotnych objawów klinicznych chorób przewodu pokarmowego itp. Na podstawie tej ankiety potencjalny dawca zostanie rozpatrzony kwalifikują się, jeśli są wykluczone: I) nawyki życiowe i zachowania ryzykowne, II) współistniejące istotne znane zaburzenia, III) przewlekłe lub niedawne jednoczesne stosowanie leków, które mogą zaburzać stan mikroflory jelitowej (np. antybiotyki), IV) objawy kliniczne wskazujące choroby przewodu pokarmowego lub innych ważnych chorób, V) historii medycznej osobistej lub rodzinnej chorób neurodegeneracyjnych lub innych chorób autoimmunologicznych.

Ponadto każdy odpowiedni potencjalny dawca zostanie poddany następującym badaniom przesiewowym: I) Badanie kału w kierunku patogenów bakteryjnych Clostridium difficile oraz pierwotniaków i robaków jelita cienkiego i okrężnicy, Enterococci opornych na wankomycynę (VRE ), Staphylococcus aureus opornych na metycylinę ( MRSA), Gram-ujemne organizmy wielolekooporne (MDR), II) Serologiczne badania przesiewowe w kierunku wirusa zapalenia wątroby typu A, B i C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, morfologia krwi z różnicowaniem, transaminazemia dawki, kreatynina i C -białko reaktywne

Potencjalni dawcy z ujemnym wynikiem tego badania przesiewowego zostaną uznani za zdecydowanie odpowiednich i zostaną zaproszeni do oddania próbki kału w celu przygotowania niż do przeszczepu kału. Darowizna zostanie dokonana w odpowiednich kręgach w Klinice Chorób Wewnętrznych i Gastroenterologii, a przygotowanie kału (homogenizacja ręczna w 500 ml roztworu soli fizjologicznej) do infuzji zostanie wykonane w Zakładzie Analiz 2° (Wirologii i Mikrobiologii) .

Analiza subpopulacji limfocytów T zostanie przeprowadzona zarówno we krwi obwodowej, jak iw błonie śluzowej jelit: szczególnie stosunek komórek regulatorowych T (Treg) do komórek Th17 Za monitorowanie badań odpowiedzialna będzie Kontraktowa Organizacja Badawcza (CRO).