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근위축성 측삭 경화증 환자에 대한 분변 미생물 이식 효과 (FETR-ALS)

2024년 8월 25일 업데이트: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

근위축성 측삭 경화증에서 장내 미생물군과 적응 면역 간의 상호 작용: 임상 시험

ALS에서 적응 면역의 역할, 운동 신경 세포에 대한 일부 클로스트리디움 계통의 병원성, ALS 발달에서 시아노박테리아의 추정 역할, 신경퇴행성 장애에서 미생물총에 대한 관심 증가를 감안할 때 장내 미생물총의 변형은 ALS의 핵심에 영향을 미칠 수 있습니다.

이 중재적 연구는 근위축성 측삭 경화증 환자에서 분변 미생물 이식(FMT)의 생물학적 및 질병 수정 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 연구의 1차 목표로서 연구자들은 대조군과 비교하여 FMT로 치료받은 ALS 환자가 증가된 Treg 수를 나타낼 것이라고 가정하며, 이는 질병 활동 및 진행의 ​​유리한 바이오마커입니다. ALS Functional Rating Scale Revised(ALSFRS-R) 점수로 측정한 질병 진행, 생존, 호흡 기능 및 삶의 질과 같은 임상 결과는 전체 치료 및 추적 기간 동안 평가됩니다.

또한, FMT의 생물학적 활성은 ALS 환자 코호트에서 FMT 안전성 및 내약성과 함께 다양한 바이오매트릭스에서 평가될 것입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에는 2개의 피험자 그룹(FMT 28명 대 위약 14명)에 2:1로 할당된 42명의 ALS 환자가 포함됩니다. 전산화된 무작위화는 진행률(ΔFS)에 따라 계층화됩니다.

ALS 환자는 기준선과 6개월 후에 소장 생검(표준 생검력으로 수행되는 소장의 n° 4 생검)으로 상부 위장관 내시경 검사를 받게 됩니다. 기준선에서 환자는 십이지장-공장에서 수집된 대변의 동종이계(기증자로부터) 주입(분변 미생물 이식, FMT)(또는 위약에 할당된 경우 절차 없음)에 무작위 배정(2:1)됩니다. 주입은 내시경 중에 배치될 표준 비공장관을 통해 수행됩니다. 대변 ​​주입은 시간 0에 수행되고 6개월에 반복됩니다. 위약군에 할당된 환자는 치료를 받지 않지만 장 생검을 받게 됩니다.

FMT 12개월 후 상부 위장관 내시경 검사는 특정 미생물종 및 점막 면역학적 평가를 확인하기 위해서만 수행됩니다. 배설물 샘플 및 소장 생검 샘플(기준선, 치료 전, 6개월 및 12개월)은 장내 미생물 유형화를 수행하기 위해 환자로부터 얻을 것입니다.

모든 내시경 시술은 환자의 진정 상태에서 시행됩니다. FMT를 위한 대변은 C. difficile 감염에 대한 건강한 기증자가 얻을 것입니다. 대변이식을 위한 공여자 선정을 위해 일반적으로 시행되는 절차는 다음과 같다. 잠재적 기증자 대변은 라이프 스타일, 건강 상태, 현재 치료 등, 위장병의 중요한 임상 증상 등에 대한 질문이 포함된 설문지를 제공한 건강한 지원자 중에서 선택됩니다. 이 설문지를 기반으로 잠재적 기증자가 고려됩니다. 제외된 경우 적격: I) 생활 습관 및 위험 행동, II) 유의하게 알려진 동시 질환, III) 장내 미생물총(예: 항생제)의 상태를 방해할 수 있는 만성 또는 최근 병용 약물 사용, IV) 징후를 나타내는 임상 증상 위장관 질환 또는 기타 중요한 질병, V) 신경퇴행성 질환 또는 기타 자가면역 질환으로 알려진 개인 또는 가족 병력.

또한, 각각의 적합한 잠재적 기증자는 다음과 같은 선별 검사를 받게 됩니다. MRSA), 그람음성 다제내성생물(MDR), II) 간염 바이러스 A, B 및 C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, 감별 혈구 수, 용량 트랜스아미나제혈증, 크레아티닌 및 C에 대한 혈청학적 스크리닝 - 반응성 단백질.

이 스크리닝에서 음성인 잠재적 기증자는 확실히 적합한 것으로 간주되며 대변 이식보다 준비할 대변 샘플을 제공하도록 초대됩니다. 기부는 내과 및 소화기내과의 해당 서클에서 이루어지며 주입을 위한 대변 준비(식염수 500mL에서 수동 균질화)는 분석 단위 2°(바이러스 및 미생물학)에서 수행됩니다. .

T 세포 하위 집단의 분석은 말초 혈액 및 장 점막 모두에서 수행될 것입니다: 특히 T 조절 세포(Tregs)/Th17 세포의 비율 A 계약 연구 기관(CRO)이 연구 모니터링을 담당할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

42

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Chieti, 이탈리아
        • Clinica Neurologica, Ospedale Clinicizzato "SS Annunziata"
      • Modena, 이탈리아
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena
      • Perugia, 이탈리아
        • UO Neurofisiopatologia, Azienda Ospedaliera dì Perugia
      • Roma, 이탈리아
        • Catholic University of Sacred Heart - Fondazione Policlinico "A. Gemelli"
      • Roma, 이탈리아
        • NEuroMuscular Omnicentre Centre (NeMO), Fondazione Serena Onlus-Fondazione Policlinico A. Gemelli

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 개정된 El Escorial 기준(Brooks, 2000)에 따라 검사실 지원, 임상적으로 "개연성" 또는 "확실한" 근위축성 측삭 경화증 진단을 받은 환자
  • 산발성 또는 가족성 ALS
  • 18세에서 70세 사이의 여성 또는 남성 환자
  • 스크리닝 방문 시 18개월을 넘지 않는 증상 발현부터 질병 지속 기간
  • 스크리닝 전 최소 30일 동안 안정적인 용량의 Riluzole(100mg/일)로 치료받은 환자
  • 체중 > 50 kg 및 BMI ≥18인 환자
  • FVC(Forced Vital Capacity)가 스크리닝 방문 시 성별, 키 및 연령에 대해 예측된 정상 값의 70% 이상인 환자
  • 프로토콜에 따른 연구 절차를 따를 수 있고 따를 의향이 있는 환자
  • 프로토콜별 절차에 앞서 스크리닝 방문에서 사전 동의를 이해할 수 있고 제공할 수 있는 환자
  • 남성과 여성 모두에게 효과적인 피임법 사용

제외 기준:

  • 알려진 유기성 위장병
  • 위장관 악성종양의 병력; 진행중인 악성 종양
  • 지난 2년 이내에 면역억제제 또는 화학요법 사용
  • 셀리악병 및/또는 음식(예: 유당) 과민증
  • 이전 위장관 수술
  • 내시경 시술을 금하는 모든 상태
  • 항생제가 필요한 급성 감염
  • 스크리닝 4주 전에 항균 치료 또는 프로바이오틱스
  • 심한 합병증(심장, 신장, 간부전); 중증 신장(eGFR< 30ml/min/1.73m2), 또는 간부전 또는 간 아미노전이효소(ALT/AST > 2x 정상 상한),
  • 자가면역 질환, 염증성 질환(SLE, 류마티스 관절염, 결합 조직 장애) 또는 만성 감염(HIV, B형 또는 C형 간염 감염)
  • 알코올 또는 약물 남용
  • HIV, 결핵, 간염
  • 임상시험 참여
  • 기존 혈액 질환(예: 골수이형성증)
  • 백혈구
  • 비침습적 인공호흡, 기관절개술 및/또는 위루술을 시행한 환자
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 대변 ​​미생물군 이식(FMT)

대변 ​​미생물군 이식은 십이지장-공장에서 수집된 대변의 동종이계 주입에 의해 2회의 내시경 절차(기준선 및 6개월) 동안 수행될 것입니다. 분변 미생물군은 식염수 200ml로 희석하고 분당 30ml의 속도로 주입합니다. 모든 내시경 시술은 환자의 진정 상태에서 시행됩니다.

FMT용 대변은 표준 선택 절차에 따라 C. difficile 감염에 대해 알려진 건강한 공여자에 의해 얻어질 것입니다.
생물학적: 분변 미생물 이식
대변 ​​미생물군 이식은 십이지장-공장에서 수집된 대변의 동종이계 주입에 의해 2회의 내시경 절차 동안(기준선 및 6개월째) 수행될 것입니다.
다른 이름들:
  • FMT
위약 비교기: 위약

ALS 환자는 기준선과 6개월 후 소장 생검을 통해 상부 위장관 내시경 검사를 받게 됩니다. 위약군 환자는 이러한 절차 동안 어떠한 치료도 받지 않지만 장 생검을 받게 됩니다.

모든 내시경 시술은 환자의 진정 상태에서 시행됩니다.
생물학적: 위약
환자는 진정제 동안 생검으로 내시경 절차를 거치지만 어떤 종류의 개입도 하지 않습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Treg 수의 변경
기간: 6 개월
대조군과 비교하여 FMT로 치료받은 ALS 환자에서 FMT가 Treg 수를 증가시키는지 여부를 평가하기 위해
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 및 장 조직 샘플에서 T 세포 하위 집합 빈도의 변화
기간: 12개월(시점: 기준선, 3~6개월(양 팔)-9~12개월(양 팔))
T 세포 분포의 기준선에서 각 시점(3, 6, 9, 12개월)까지의 변화, 특히 FMT 부문과 위약 부문을 비교하는 Treg/Th1 또는 Treg/Th17 비율.
12개월(시점: 기준선, 3~6개월(양 팔)-9~12개월(양 팔))
CSF의 무거운 신경미세섬유 수준의 변화
기간: 6개월(기준선 및 6개월)
적절한 동의를 얻은 후에만 CSF에서 신경미세섬유를 측정하여 진행 중인 질병 활동 평가(요추 천자는 필수가 아님)
6개월(기준선 및 6개월)
전 염증성 사이토 카인 및 T 세포 증식 및 분화와 관련된 사이토 카인 수준의 변화
기간: 6개월(기준선 및 6개월)
FMT와 위약군을 비교한 염증 상태(CSF의 사이토카인 프로필)에서 기준선에서 각 시점(3, 6, 9, 12개월)까지의 변화는 적절한 동의가 있는 경우에만(요추 천자는 필수가 아님). MIP1a, IL-27, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IP-10, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, IFNγ, GM-CSF, TNFα, IFNα, MCP-1, IL-9, P-셀렉틴, IL-1α, IL-23, IL-18, IL-21, sICAM-1, IL-22, Luminex 스크리닝 어세이(Affymetrix, eBioscience)용으로 특별히 조립된 키트(Custom Mix&Match 패널 Human Panel-27 Plex)를 사용하는 E-셀렉틴 콘텐츠.
6개월(기준선 및 6개월)
미생물 프로필의 변화
기간: 12개월(기준선과 6개월 및 12개월)
FMT가 치료받은 환자와 위약군에서 미생물군을 일관되게 수정하는지 여부를 평가하기 위한 대변, 장 및 타액 샘플 분석
12개월(기준선과 6개월 및 12개월)
부작용의 발생률
기간: 12개월(선별, 기준선, 1-3-6-7-9-12개월)
환자는 감염, 변비, 설사, 통증, 메스꺼움, 두통, 발열의 위험 증가를 포함하되 이에 국한되지 않는 가능한 부작용에 대해 특별한 주의를 기울여 모니터링됩니다. 혈액 세포 수, 혈청 콜레스테롤 및 트리글리세리드, 간 및 신장 기능, 소변 검사, 분변 칼프로텍틴을 포함한 각 신경학적 검사에서 일상적인 혈액 샘플을 수행합니다.
12개월(선별, 기준선, 1-3-6-7-9-12개월)
기관절개술 없는 생존
기간: 12 개월
무작위 배정에서 기록된 사망 또는 기관절개 날짜까지의 전체 생존
12 개월
강제 폐활량(FVC)
기간: 12개월(기준 및 3, 6, 9, 12개월)
호흡 기능
12개월(기준 및 3, 6, 9, 12개월)
질병 진행
기간: 12개월(기준 및 3, 6, 9, 12개월)
근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도-수정 점수, 의사소통, 식사, 운동 및 호흡에 관한 질문을 통해 개인의 기능을 측정하는 척도(값: 장애 없음에 해당하는 최대 48, 극도의 장애에 해당하는 최소 0, 높은 값은 좋은 결과를 나타냄)
12개월(기준 및 3, 6, 9, 12개월)
삶의 질: 근위축성 측삭 경화증 평가 설문지(ALSAQ-40)
기간: 12개월(기준선 및 6개월 및 12개월)
근위축성 측삭 경화증 환자의 주관적 웰빙을 측정하는 척도인 근위축성 측삭 경화증 평가 질문지(ALSAQ-40)의 변화에 ​​의한 삶의 질 측정; 그것은 40개의 항목/질문을 포함합니다. 차원 점수는 0(측정에 의해 평가된 완벽한 건강)에서 100(측정에 의해 평가된 최악의 건강)의 척도로 코드화됩니다.
12개월(기준선 및 6개월 및 12개월)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

협력자

Catholic University of the Sacred Heart
University of Florence
Azienda Ospedaliera di Perugia
Campus Bio-Medico University
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
University of Modena and Reggio Emilia
University of Chieti

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 7월 1일

기본 완료 (추정된)

2024년 10월 1일

연구 완료 (추정된)

2025년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 11월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 12월 4일

처음 게시됨 (실제)

2018년 12월 6일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 8월 25일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FeTr-ALS

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

식별되지 않은 개별 참가자 데이터는 특정 요청 시 연구 완료 후 제공됩니다.

IPD 공유 기간

연구 완료 시 데이터를 사용할 수 있습니다(최종 데이터 분석 후).

IPD 공유 액세스 기준

주제에 의한 특정 개인 요청

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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