Efecto del trasplante de microbiota fecal en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (FETR-ALS)

El estudio incluirá a 42 pacientes con ELA con asignación 2:1 en 2 grupos de sujetos (28 FMT frente a 14 placebo); la aleatorización computarizada se estratificará por tasa de progresión (ΔFS)

Los pacientes con ELA se someterán a una endoscopia GI superior con biopsias de intestino delgado (n° 4 biopsias de intestino delgado, realizadas con fuerzas de biopsia estándar) al inicio y después de 6 meses. Al inicio, los pacientes serán aleatorizados (2:1) a una infusión alogénica (de donantes) de heces recolectadas (trasplante de microbiota fecal, FMT) (o ningún procedimiento en caso de asignación a placebo) en el duodeno-yeyuno. La infusión se realizará a través de un tubo nasoyeyunal estándar, que se colocará durante la endoscopia. La infusión de heces se realizará en el momento 0 y se repetirá en el mes 6. Los pacientes asignados al brazo de placebo no recibirán tratamiento, pero se someterán a una biopsia intestinal.

Se realizará una endoscopia GI superior 12 meses después del FMT solo para identificar un microbioma específico y una evaluación inmunológica de la mucosa. Se obtendrán muestras de heces y muestras de biopsia de intestino delgado (al inicio, antes del tratamiento y en los meses 6 y 12) de los pacientes para realizar la tipificación de la microbiota intestinal.

Todo procedimiento endoscópico se realizará con sedación del paciente. Las heces para FMT se obtendrán de donantes sanos para la infección por C. difficile. Los procedimientos que habitualmente se realizan para la selección de donantes para el trasplante de heces son los siguientes. Las heces de los donantes potenciales se elegirán en voluntarios sanos que habrán respondido un cuestionario con preguntas sobre estilo de vida, estado de salud, terapia actual, etc., síntomas clínicos significativos de enfermedad gastrointestinal, etc. En base a este cuestionario, se considerará al donante potencial. elegibles si se excluyen: I) Hábitos de vida y comportamientos de riesgo, II) Trastornos significativos conocidos concomitantes, III) Uso crónico o reciente de medicamentos concomitantes que pueden interferir con el estado de la microflora intestinal (por ejemplo, antibióticos), IV) Síntomas clínicos indicativos de enfermedad gastrointestinal u otras enfermedades de importancia, V) Antecedentes médicos personales o familiares conocidos de enfermedades neurodegenerativas u otras enfermedades autoinmunes.

Además, cada donante potencial adecuado será sometido a las siguientes pruebas de detección: I) Examen de heces para patógenos bacterianos Clostridium difficile y protozoos y helmintos del intestino delgado y colon, Enterococos resistentes a la vancomicina (VRE), Staphylococcus aureus resistente a la meticilina ( MRSA), organismos gramnegativos resistentes a múltiples fármacos (MDR), II) Cribado serológico para virus de hepatitis A,B y C, VIH 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, hemograma con diferencial, transaminasemia de dosis, creatinina y C -proteína reactiva.

Los posibles donantes negativos para este cribado se considerarán definitivamente aptos y se les invitará a dar una muestra de heces para prepararla para el trasplante fecal. La donación se realizará en los círculos correspondientes del Departamento de Medicina Interna y Gastroenterología, y la preparación de heces (homogeneización manual en 500 mL de solución salina) para infusión se realizará en la Unidad de Análisis 2° (Virología y Microbiología) .

El análisis de las subpoblaciones de células T se realizará tanto en sangre periférica como en mucosa intestinal: especialmente la proporción de células T reguladoras (Tregs)/células Th17. Una Organización de Investigación por Contrato (CRO) estará a cargo del seguimiento del estudio.