Fecale microbiota-transplantatie-effect op patiënten met amyotrofische laterale sclerose (FETR-ALS)

De studie zal 42 ALS-patiënten omvatten met een 2:1 toewijzing in 2 groepen proefpersonen (28 FMT versus 14 placebo); gecomputeriseerde randomisatie zal worden gestratificeerd op progressiesnelheid (AFS)

ALS-patiënten zullen endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal ondergaan met biopsieën van de dunne darm (n° 4 biopsieën van de dunne darm, uitgevoerd met een standaard biopsiekracht) bij baseline en na 6 maanden. Bij baseline worden patiënten gerandomiseerd (2:1) naar ofwel een allogene (van donoren) infusie van verzamelde feces (fecale microbiota-transplantatie, FMT) (of geen procedure in het geval van toewijzing aan placebo) in de twaalfvingerige darm-jejunum. De infusie wordt uitgevoerd via een standaard neusjejunale sonde, die tijdens de endoscopie wordt geplaatst. Infusie van ontlasting zal worden uitgevoerd op tijdstip 0 en herhaald op maand 6. De patiënten die zijn toegewezen aan de placebo-arm krijgen geen behandeling, maar ondergaan een darmbiopsie.

Endoscopie van het bovenste deel van het maagdarmkanaal 12 maanden na FMT zal alleen worden uitgevoerd om specifiek microbioom en mucosale immunologische evaluatie te identificeren. Fecale monsters en biopsiemonsters van de dunne darm (bij aanvang, vóór de behandeling en in maand 6 en 12) zullen van patiënten worden verkregen om de darmmicrobiota-typering uit te voeren.

Elke endoscopische procedure wordt uitgevoerd met sedatie van de patiënt. Uitwerpselen voor FMT worden verkregen door gezonde donoren voor C. difficile-infectie. Procedures die gewoonlijk worden uitgevoerd voor de selectie van donoren voor transplantatie van ontlasting zijn als volgt. De ontlasting van potentiële donoren zal worden gekozen bij gezonde vrijwilligers die een vragenlijst hebben ingevuld met vragen over levensstijl, gezondheidstoestand, huidige therapie, enz., significante klinische symptomen van gastro-intestinale aandoeningen, enz. Op basis van deze vragenlijst zal de potentiële donor worden overwogen komen in aanmerking indien uitgesloten: I) Levensgewoonten en risicogedrag, II) Gelijktijdige significante bekende aandoeningen, III) chronisch of recent gebruik van gelijktijdige medicatie die de toestand van de darmmicroflora kan verstoren (bijv. Antibiotica), IV) Klinische symptomen indicatief van gastro-intestinale aandoeningen of andere belangrijke ziekten, V) persoonlijke of familiale medische voorgeschiedenis bekend van neurodegeneratieve ziekten of andere auto-immuunziekten.

Bovendien zal elke geschikte potentiële donor worden onderworpen aan de volgende screeningtests: I) Onderzoek van ontlasting op Clostridium difficile bacteriële pathogenen en protozoa en wormen van de dunne darm en het colon, Vancomycine-resistente enterokokken (VRE), Methicilline-resistente Staphylococcus aureus ( MRSA), Gram-negatieve Multidrug-Resistente Organismen (MDR), II) Serologische screening op hepatitis A, B en C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, bloedtelling met differentiaal, dosistransaminasemie, creatinine en C -reactief eiwit.

Potentiële donoren die negatief zijn voor deze screening worden definitief geschikt geacht en worden uitgenodigd om een ​​ontlastingsstaal af te staan ​​ter voorbereiding op de fecale transplantatie. De donatie gebeurt in de daarvoor bestemde kringen van de afdeling Interne Geneeskunde en Gastro-enterologie, en de voorbereiding van de feces (handmatige homogenisatie in 500 ml zoutoplossing) voor infusie gebeurt op de Analyse-eenheid 2° (Virologie en Microbiologie) .

Analyse van subpopulaties van T-cellen zal zowel in perifeer bloed als in darmslijmvlies worden uitgevoerd: met name de verhouding T-regulerende cellen (Tregs)/Th17-cellen Een contractonderzoeksorganisatie (CRO) zal de leiding hebben over de studiebewaking.