Ulosteen mikrobiotan siirron vaikutus amyotrofiseen lateraaliskleroosipotilaisiin (FETR-ALS)

Tutkimukseen osallistuu 42 ALS-potilasta 2:1-allokaatiolla kahdessa ryhmässä (28 FMT vs 14 lumelääkettä); tietokoneistettu satunnaistaminen ositetaan etenemisnopeuden (ΔFS) mukaan

ALS-potilaille tehdään ylemmän maha-suolikanavan endoskopia ja ohutsuolen biopsiat (nro 4 ohutsuolen biopsiaa, jotka suoritetaan standardinmukaisilla biopsiavoimilla) lähtötilanteessa ja 6 kuukauden kuluttua. Lähtötilanteessa potilaat satunnaistetaan (2:1) joko allogeeniseen (luovuttajilta) kerättyjen ulosteiden infuusioon (ulosteen mikrobiotan siirto, FMT) (tai ilman toimenpidettä, jos kyseessä on lumelääke) pohjukaissuoleen ja tyhjäsuoleen. Infuusio suoritetaan tavallisen nasojejunaalisen putken kautta, joka asetetaan endoskopian aikana. Ulosteen infuusio suoritetaan hetkellä 0 ja toistetaan kuukaudella 6. Potilaat, jotka on jaettu lumelääkeryhmään, eivät saa hoitoa, vaan niille tehdään suolistobiopsia.

Yläsuolikanavan endoskopia 12 kuukautta FMT:n jälkeen tehdään vain spesifisen mikrobioman ja limakalvon immunologisen arvioinnin tunnistamiseksi. Potilailta otetaan ulostenäytteet ja ohutsuolen biopsianäytteet (lähtötilanteessa, ennen hoitoa ja 6. ja 12. kuukaudessa) suoliston mikrobiotan tyypitystä varten.

Jokainen endoskooppinen toimenpide suoritetaan potilaan sedaatiolla. Terveet luovuttajat ottavat ulosteet FMT:tä varten C. difficile -infektion vuoksi. Menettelyt, joita yleensä suoritetaan luovuttajien valinnassa ulosteensiirtoa varten, ovat seuraavat. Potentiaalisen luovuttajan uloste valitaan terveiltä vapaaehtoisilta, jotka ovat antaneet kyselylomakkeen, jossa on kysymyksiä elämäntavoista, terveydentilasta, nykyisestä hoidosta jne., ruoansulatuskanavan sairauden merkittävistä kliinisistä oireista jne. Tämän kyselyn perusteella potentiaalinen luovuttaja harkitaan kelvollinen, jos poissuljettu: I) elämäntavat ja riskikäyttäytyminen, II) samanaikaiset merkittävät tunnetut häiriöt, III) krooninen tai äskettäinen samanaikainen käyttö lääkkeillä, jotka voivat häiritä suoliston mikroflooran tilaa (esim. antibiootit), IV) Kliiniset oireet viitteellisiä maha-suolikanavan sairaudet tai muut tärkeät sairaudet, V) henkilökohtainen tai perheen sairaushistoria, joka tunnetaan hermostoa rappeutuvista sairauksista tai muista autoimmuunisairauksista.

Lisäksi jokaiselle sopivalle potentiaaliselle luovuttajalle tehdään seuraavat seulontatestit: I) Ulosteen tutkiminen Clostridium difficile -bakteeripatogeenien ja ohutsuolen ja paksusuolen alkueläinten ja helminttien, vankomysiiniresistenttien enterokokkien (VRE), metisilliiniresistentin Staphylococcus aureuksen ( MRSA), gramnegatiiviset monilääkeresistentit organismit (MDR), II) Serologinen seulonta hepatiittiviruksen A, B ja C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, verenkuva differentiaalisella, annostransaminasemia, kreatiniini ja C varalta. -reaktiivinen proteiini.

Potentiaaliset luovuttajat, jotka ovat negatiivisia tähän seulontaan, katsotaan ehdottomasti sopiviksi, ja heitä pyydetään antamaan ulostenäyte valmistellakseen ulosteensiirtoa varten. Luovutus tehdään sisätautien ja gastroenterologian laitoksen asianmukaisissa piireissä, ja ulosteiden valmistus (manuaalinen homogenointi 500 ml:ssa suolaliuosta) infuusiota varten suoritetaan analyysiyksikössä 2° (virologia ja mikrobiologia). .

T-solualapopulaatioiden analyysi tehdään sekä ääreisveren että suoliston limakalvojen osalta: erityisesti T-säätelysolujen (Tregs)/Th17-solujen suhde Tutkimusseurannasta vastaa sopimustutkimusorganisaatio (CRO).