Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A széklet mikrobiota transzplantációjának hatása az amiotrófiás laterális szklerózisos betegekre (FETR-ALS)

2026. szeptember 6. frissítette: JESSICA MANDRIOLI, Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Kölcsönhatás a bélmikrobióta és az adaptív immunitás között amiotrófiás laterális szklerózisban: klinikai vizsgálat

Tekintettel az adaptív immunitás ALS-ben betöltött szerepére, egyes clostridium-törzsek patogenitására a motoros neuronokon, a cianobaktériumok feltételezett szerepére az ALS fejlődésében, valamint a mikrobiota iránti növekvő érdeklődésre a neurodegeneratív rendellenességek iránt, a bélmikrobióta módosulása hatással lehet az ALS-re annak magjában.

Ennek az intervenciós vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a székletmikrobióta transzplantáció (FMT) biológiai és betegségmódosító hatásait amiotróf laterális szklerózisban szenvedő betegeknél. A vizsgálat elsődleges céljaként a vizsgálók azt feltételezik, hogy az FMT-vel kezelt ALS-betegek a kontroll karhoz képest megnövekedett Treg-számot mutatnak, ami a betegség aktivitásának és progressziójának kedvező biomarkere. A klinikai eredményeket, mint a betegség progresszióját az ALS Funkcionális Értékelési Skála Revised (ALSFRS-R) pontszámával mérve, a túlélést, a légzésfunkciót és az életminőséget a teljes kezelési és követési időszak alatt értékelik.

Ezenkívül az FMT biológiai aktivitását különböző biomátrixokban, valamint az FMT biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelik az ALS-betegek egy csoportjában.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatban 42 ALS-beteg vesz részt 2:1 arányban, 2 alanycsoportban (28 FMT vs 14 placebo); A számítógépes randomizációt a progressziós ráta (ΔFS) szerint rétegzik.

Az ALS-betegek felső GI endoszkópiájának vetik alá vékonybél-biopsziával (n. 4 vékonybél-biopszia, standard biopsziás erőkkel) a kiinduláskor és 6 hónap elteltével. Kiinduláskor a betegeket randomizálják (2:1) az összegyűjtött széklet allogén (donoroktól származó) infúziójára (fekális mikrobiota transzplantáció, FMT) (vagy placebóhoz való allokáció esetén semmilyen eljárást nem végeznek) a duodenum-jejunumban. Az infúziót szabványos nasojejunális csövön keresztül hajtják végre, amelyet az endoszkópia során helyeznek el. A széklet infúzióját a 0. időpontban kell elvégezni, és a 6. hónapban meg kell ismételni. A placebo-karba besorolt ​​betegek nem részesülnek kezelésben, hanem bélbiopszián esnek át.

Az FMT után 12 hónappal a felső GI endoszkópiát csak a specifikus mikrobióma és a nyálkahártya immunológiai értékelése céljából végezzük. A betegektől székletmintákat és vékonybél-biopsziás mintákat vesznek (a kiinduláskor, a kezelés előtt, valamint a 6. és 12. hónapban) a bél mikrobiota tipizálása céljából.

Minden endoszkópos beavatkozást a beteg szedációjával végeznek. Az FMT ürülékét a C. difficile fertőzés miatt egészséges donorok veszik be. Az ürülék átültetésére szolgáló donorok kiválasztására általában a következők az eljárások. A potenciális donor székletét egészséges önkénteseknél választják ki, akik kitöltöttek egy kérdőívet az életmóddal, egészségi állapottal, aktuális terápiával stb., a gyomor-bélrendszeri betegségek jelentős klinikai tüneteivel stb. jogosultak, ha kizárják: I) Élet- és kockázati magatartásformák, II) Egyidejűleg fennálló jelentős ismert rendellenességek, III) olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása krónikus vagy közelmúltban, amelyek befolyásolhatják a bél mikroflóra állapotát (pl. antibiotikumok), IV) Klinikai tünetek indikatív gasztrointesztinális betegség vagy más fontos betegség, V) Neurodegeneratív vagy egyéb autoimmun betegségek személyes vagy családi kórtörténete.

Ezen túlmenően minden alkalmas potenciális donort alávetnek a következő szűrővizsgálatoknak: I) A széklet vizsgálata Clostridium difficile bakteriális kórokozók és protozoák és vékonybél- és vastagbélbélférgek, vankomicin-rezisztens enterococcusok (VRE), meticillinrezisztens Staphylococcus aureus ( MRSA), Gram-negatív Multidrug-Resistant Organisms (MDR), II) Szerológiai szűrés hepatitis A,B és C vírus, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, vérkép differenciál, dózis transzaminázia, kreatinin és C kimutatására -reaktív fehérje.

Azok a potenciális donorok, akik negatívak erre a szűrésre, véglegesen alkalmasnak minősülnek, és felkérik őket, hogy adjanak székletmintát a székletátültetés helyett. Az adományozás a Belgyógyászati ​​és Gasztroenterológiai Osztály megfelelő köreiben történik, a széklet előkészítése (kézi homogenizálás 500 ml sóoldatban) infúzióhoz a 2°-os (Virológia és Mikrobiológia) analitikai osztályon történik. .

A T-sejt-alpopulációk elemzését mind a perifériás vérben, mind a bélnyálkahártyában elvégzik: különösen a T szabályozó sejtek (Tregs)/Th17 sejtek aránya A szerződéses kutatási szervezet (CRO) lesz felelős a tanulmányok monitorozásáért.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Olaszország
      • Chieti, Olaszország
        • Clinica Neurologica, Ospedale Clinicizzato "SS Annunziata"
      • Modena, Olaszország
        • Azienda Ospedaliero Universitaria di Modena
      • Perugia, Olaszország
        • UO Neurofisiopatologia, Azienda Ospedaliera dì Perugia
      • Roma, Olaszország
        • NEuroMuscular Omnicentre Centre (NeMO), Fondazione Serena Onlus-Fondazione Policlinico A. Gemelli
    • Italy
      • Roma, Italy, Olaszország
        • Catholic University of Sacred Heart - Fondazione Policlinico "A. Gemelli"

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Laboratóriumilag támogatott, klinikailag "valószínű" vagy "határozott" amiotrófiás laterális szklerózissal diagnosztizált betegek a felülvizsgált El Escorial kritériumok szerint (Brooks, 2000)
  • Sporadikus vagy családi ALS
  • 18 és 70 év közötti női vagy férfi betegek
  • A betegség időtartama a tünetek megjelenésétől nem haladja meg a 18 hónapot a szűrővizsgálaton
  • A szűrést megelőzően legalább 30 napig stabil adag Riluzollal (100 mg/nap) kezelt betegek
  • 50 kg-nál nagyobb testtömegű és 18-nál nagyobb BMI-vel rendelkező betegek
  • Azoknál a betegeknél, akiknek az FVC-értéke (Forced Vital Capacity) legalább 70%-a a nem, a magasság és az életkor előrejelzett normálértéke a szűrővizsgálaton
  • Azok a betegek, akik képesek és hajlandók megfelelni a protokoll szerinti vizsgálati eljárásoknak
  • Betegek, akik képesek megérteni és tájékozott beleegyezést adni a szűrési látogatáson a protokollspecifikus eljárások előtt
  • Hatékony fogamzásgátlás alkalmazása férfiaknál és nőknél egyaránt

Kizárási kritériumok:

  • Ismert szerves gyomor-bélrendszeri betegség
  • Gasztrointesztinális rosszindulatú daganatok anamnézisében; folyamatban lévő rosszindulatú daganatok
  • Immunszuppresszív vagy kemoterápia alkalmazása az elmúlt 2 évben
  • Cöliákia és/vagy étel- (pl. laktóz) intolerancia
  • Korábbi gyomor-bélrendszeri műtét
  • Minden olyan állapot, amely az endoszkópos eljárásokat ellenjavallttá teszi
  • Antibiotikumot igénylő akut fertőzések
  • Antimikrobiális kezelés vagy probiotikum 4 héttel a szűrés előtt
  • Súlyos társbetegségek (szív-, vese-, májelégtelenség); súlyos vese (eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2), vagy májelégtelenség vagy máj aminotranszferáz (ALT/AST > 2x a normál felső határa),
  • Autoimmun betegségek, gyulladásos betegségek (SLE, rheumatoid arthritis, kötőszöveti rendellenesség) vagy krónikus fertőzések (HIV, hepatitis B vagy C fertőzés)
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés
  • HIV, tuberkulózis, hepatitis
  • Klinikai vizsgálatokban való részvétel
  • Meglévő vér diszkrazia (pl. myelodysplasia)
  • fehérvérsejtek
  • Nem invazív lélegeztetésen, tracheotómián és/vagy gastrostomián átesett betegek
  • Terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Széklet mikrobiota transzplantáció (FMT)

A széklet mikrobiota transzplantációját két endoszkópos eljárás során (a kiinduláskor és 6 hónap múlva) hajtják végre a duodenum-jejunumban összegyűjtött széklet allogén infúziójával. A széklet mikrobiotáját 200 ml-es sóoldattal hígítjuk, és 30 ml/perc sebességgel infundáljuk. Minden endoszkópos beavatkozást a beteg szedációjával végeznek.

Az FMT ürülékét a C. difficile fertőzés miatt ismert egészséges donorok gyűjtik be a szokásos szelekciós eljárások szerint.
Biológiai: Széklet mikrobiota transzplantáció
A széklet mikrobiota transzplantációját két endoszkópos eljárás során (a kiindulási és 6 hónapos korban) hajtják végre az összegyűjtött széklet allogén infúziójával a duodenum-jejunumban.
Más nevek:
  • FMT
Placebo Comparator: Placebo

Az ALS-betegek felső GI endoszkópiájának vetik alá vékonybél-biopsziát a kiinduláskor és 6 hónap után. A placebo-kar betegei ezen eljárások során semmilyen kezelésben nem részesülnek, hanem bélbiopszián esnek át.

Minden endoszkópos beavatkozást a beteg szedációjával végeznek.
Biológiai: Placebo
A betegek endoszkópos beavatkozáson esnek át biopsziával a szedáció során, de mindenféle beavatkozás nélkül

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a Tregs számban
Időkeret: 6 hónap
annak felmérésére, hogy az FMT növeli-e a Tregs számát az FMT-vel kezelt ALS-betegeknél a kontroll karhoz képest
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a T-sejt-alcsoportok gyakoriságában a vér- és bélszövetmintákban
Időkeret: 12 hónap (időpontokban: kiindulási állapot, 3-6 hónap (mindkét kar) - 9-12 (mindkét kar))
Változás az alapvonalról a T-sejt-eloszlás minden egyes időpontjára (3., 6., 9., 12. hónap), különösen a Tregs/Th1 vagy Tregs/Th17 arányra, összehasonlítva az FMT-kar és a placebo-karral.
12 hónap (időpontokban: kiindulási állapot, 3-6 hónap (mindkét kar) - 9-12 (mindkét kar))
A nehéz neurofilamentumok szintjének változása a CSF-ben
Időkeret: 6 hónap (a kiinduláskor és a 6. hónapban)
a folyamatban lévő betegség aktivitásának értékelése a cerebrospinalis folyadékban lévő neurofilamentumok mérésével csak megfelelő beleegyezés után (az lumbálpunkció nem lesz kötelező)
6 hónap (a kiinduláskor és a 6. hónapban)
A gyulladást elősegítő citokinek és citokinek szintjének változásai a T-sejtek proliferációjával és differenciálódásával kapcsolatban
Időkeret: 6 hónap (a kiinduláskor és a 6. hónapban)
Változások az alapvonaltól az egyes időpontokhoz (3., 6., 9., 12. hónap) a gyulladásos státuszban (citokinprofil a CSF-ben) az FMT és a placebo kar összehasonlításával, csak megfelelő beleegyezés után (az lumbálpunkció nem lesz kötelező). Mérni fogjuk: MIP1a, IL-27, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IP-10, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-13, IL-17A, IFNγ, GM-CSF, TNFα, IFNα, MCP-1, IL-9, P-szelektin, IL-1α, IL-23, IL-18, IL-21, sICAM-1, IL-22, E-selectin tartalom speciálisan összeállított készletekkel (Custom Mix&Match panel Human Panel-27 Plex) a Luminex szűrővizsgálatokhoz (Affymetrix, eBioscience).
6 hónap (a kiinduláskor és a 6. hónapban)
Változások a mikrobiota profiljában
Időkeret: 12 hónap (az alaphelyzetben és a 6. és 12. hónapban)
széklet-, bél- és nyálminták elemzése annak megállapítására, hogy az FMT következetesen módosítja-e a mikrobiotát a kezelt betegekben a placebóval szemben
12 hónap (az alaphelyzetben és a 6. és 12. hónapban)
Nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: 12 hónap (szűréskor, kiindulási állapot, 1-3-6-7-9-12 hónap)
A betegeket figyelemmel kell kísérni, különös tekintettel a lehetséges mellékhatásokra, beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzések fokozott kockázatát, székrekedést, hasmenést, fájdalmat, hányingert, fejfájást és lázat. Minden neurológiai vizsgálat alkalmával rutin vérmintákat vesznek, beleértve a vérsejtszámot, a szérum koleszterin- és trigliceridszintet, a máj- és vesefunkciót, a vizeletvizsgálatot, a széklet kalprotektinét.
12 hónap (szűréskor, kiindulási állapot, 1-3-6-7-9-12 hónap)
Tracheostomia mentes túlélés
Időkeret: 12 hónap
Teljes túlélés a randomizálástól a dokumentált halálozásig vagy tracheostomiáig
12 hónap
Kényszerített vitálkapacitás (FVC)
Időkeret: 12 hónap (az alaphelyzetben és a 3., 6., 9., 12. hónapban)
légzésfunkció
12 hónap (az alaphelyzetben és a 3., 6., 9., 12. hónapban)
betegség progressziója
Időkeret: 12 hónap (az alaphelyzetben és a 3., 6., 9., 12. hónapban)
Amiotrófiás laterális szklerózis funkcionális besorolási skála átdolgozott pontszáma, egy skála, amely az egyéni működést a kommunikációra, étkezésre, mozgásképességre és légzésre vonatkozó kérdéseken keresztül méri (értékek: maximum 48, ami nem fogyatékos; minimum 0 a súlyos fogyatékosságnak felel meg; a magasabb értékek jó eredményt jelentenek)
12 hónap (az alaphelyzetben és a 3., 6., 9., 12. hónapban)
életminőség: Amiotrófiás laterális szklerózist értékelő kérdőív (ALSAQ-40)
Időkeret: 12 hónap (az alaphelyzetben és a 6. és 12. hónapban)
életminőség mérése az Amyotrophiás laterális szklerózist értékelő kérdőív (ALSAQ-40) változásaival, amely skála az amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegek szubjektív jólétének mérésére szolgál; 40 elemet / kérdést tartalmaz. A dimenziópontszámok egy 0-tól (tökéletes egészségi állapot a mérés alapján) 100-ig (a mérés által értékelt legrosszabb egészségi állapot) terjedő skálán vannak kódolva.
12 hónap (az alaphelyzetben és a 6. és 12. hónapban)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena

Együttműködők

Catholic University of the Sacred Heart
University of Florence
Azienda Ospedaliera di Perugia
Campus Bio-Medico University
Azienda Ospedaliero-Universitaria Careggi
University of Modena and Reggio Emilia
University of Chieti

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. február 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 4.

Első közzététel (Tényleges)

2018. december 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 6.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • FeTr-ALS

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

az azonosítatlan egyéni résztvevők adatait a vizsgálat befejezése után külön kérésre hozzáférhetővé teszik

IPD megosztási időkeret

Az adatok a vizsgálat befejezésekor válnak elérhetővé (a végső adatelemzés után)

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

az alany konkrét személyes kérése

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel