Effekt der Transplantation von fäkalen Mikrobiota auf Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (FETR-ALS)

Die Studie umfasst 42 ALS-Patienten mit einer 2:1-Aufteilung in 2 Probandengruppen (28 FMT vs. 14 Placebo); Computergestützte Randomisierung wird nach Progressionsrate (ΔFS) stratifiziert

ALS-Patienten werden zu Studienbeginn und nach 6 Monaten einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts mit Dünndarmbiopsien (Nr. 4 Biopsien des Dünndarms, durchgeführt mit Standard-Biopsiekräften) unterzogen. Zu Studienbeginn werden die Patienten randomisiert (2:1) entweder einer allogenen (von Spendern) Infusion von gesammelten Fäkalien (fäkale Mikrobiota-Transplantation, FMT) (oder keinem Verfahren im Falle einer Zuordnung zu Placebo) im Duodenum-Jejunum. Die Infusion wird durch eine nasojejunale Standardsonde durchgeführt, die während der Endoskopie platziert wird. Die Stuhlinfusion wird zum Zeitpunkt 0 durchgeführt und im Monat 6 wiederholt. Die dem Placebo-Arm zugeteilten Patienten werden nicht behandelt, sondern einer Darmbiopsie unterzogen.

Eine Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts 12 Monate nach FMT wird nur durchgeführt, um spezifische Mikrobiome und eine immunologische Bewertung der Schleimhaut zu identifizieren. Stuhlproben und Dünndarmbiopsieproben (zu Studienbeginn, vor der Behandlung und in den Monaten 6 und 12) werden von den Patienten entnommen, um die Typisierung der Darmmikrobiota durchzuführen.

Jeder endoskopische Eingriff wird unter Sedierung des Patienten durchgeführt. Kot für FMT wird von gesunden Spendern für eine C. difficile-Infektion erhalten. Verfahren, die normalerweise für die Auswahl von Spendern für die Transplantation von Fäkalien durchgeführt werden, sind wie folgt. Potenzielle Stuhlspender werden bei gesunden Freiwilligen ausgewählt, die einen Fragebogen mit Fragen zu Lebensstil, Gesundheitszustand, aktueller Therapie usw., signifikanten klinischen Symptomen einer Magen-Darm-Erkrankung usw. ausgefüllt haben. Auf der Grundlage dieses Fragebogens wird der potenzielle Spender in Betracht gezogen förderfähig, wenn ausgeschlossen: I) Lebensgewohnheiten und Risikoverhalten, II) Gleichzeitige signifikante bekannte Erkrankungen, III) Chronische oder kürzliche Anwendung von Begleitmedikationen, die den Zustand der Darmflora beeinträchtigen können (z. B. Antibiotika), IV) Klinische Symptome indikativ von Magen-Darm-Erkrankungen oder anderen Krankheiten von Bedeutung, V) Persönliche oder familiäre Krankengeschichte, bekannt von neurodegenerativen Erkrankungen oder anderen Autoimmunerkrankungen.

Darüber hinaus wird jeder geeignete potentielle Spender den folgenden Screening-Tests unterzogen: I) Untersuchung des Stuhls auf bakterielle Clostridium difficile-Erreger und Protozoen und Helminthen des Dünndarms und Dickdarms, Vancomycin-resistente Enterokokken (VRE), Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus ( MRSA), Gram-negative multiresistente Organismen (MDR), II) Serologisches Screening auf Hepatitis-Virus A, B und C, HIV 1-2, Treponema pallidum, H. pylori, Blutbild mit Differential, Dosis-Transaminasämie, Kreatinin und C -reaktives Protein.

Potenzielle Spender, die für dieses Screening negativ sind, werden als definitiv geeignet angesehen und aufgefordert, eine Stuhlprobe zur Vorbereitung auf die Stuhltransplantation abzugeben. Die Spende erfolgt in den entsprechenden Kreisen der Abteilung für Innere Medizin und Gastroenterologie, die Stuhlvorbereitung (manuelle Homogenisierung in 500 ml Kochsalzlösung) zur Infusion erfolgt in der Analyseeinheit 2° (Virologie und Mikrobiologie) .

Die Analyse von T-Zell-Subpopulationen wird sowohl im peripheren Blut als auch in der Darmschleimhaut durchgeführt: insbesondere das Verhältnis regulatorische T-Zellen (Tregs)/Th17-Zellen. Eine Auftragsforschungsorganisation (CRO) wird für die Überwachung der Studie verantwortlich sein.